用于控制集成的连续制药或生物制药制造过程的设备组件和方法技术

一种用于控制集成的连续制药或生物制药制造过程的设备组件包括：第一过程设备(10)，其适于执行第一过程步骤；第二过程设备(20)，其适于执行第一过程步骤之后的第二过程步骤；单个测量单元(24)，其适于在单个位置处至少测量液体过程培养基的一组信号，测量的该组信号至少取决于第一参数和不同的第二参数；以及评估和控制单元(28)，其适于评估测量的该组信号以确定第一参数的值和第二参数的值。评估和控制单元(28)还适于：基于第一参数的值来确定第一校正反馈，以及基于第二参数的值来确定不同的第二校正反馈。评估和控制单元(28)还适于：通过向第一过程设备(10)提供第一校正反馈来控制第一过程步骤，以及通过向第二过程设备(20)提供第二校正反馈来控制随后的第二过程步骤。步骤。步骤。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于控制集成的连续制药或生物制药制造过程的设备组件和方法
[0001]本专利技术涉及用于控制集成连续制药或生物制药制造过程的设备组件。本专利技术还涉及用于控制集成连续制药或生物制药制造过程的方法。
[0002]连续制造在制药行业尤其是生物制药行业变得越来越重要。这种处理策略是有利的，因为它更有效、更灵活，并且具有产生更好且更一致的产物质量的潜力。为了充分发挥其潜力，有必要集成多个过程步骤，从而消除对中间储存罐的需求。从而进一步减少设施占地面积和处理时间。
[0003]虽然连续处理具有许多好处，但它也比常规的批处理更复杂，并伴随着过程偏差风险的增加，因为一切都在更快速发生，留给检测、调查和应对任何严重差异或不一致的时间更少。传统的离线分析(手工采样，然后进行样品制备、测量和评估)是劳动密集型的，而且速度太慢，无法实现对连续过程的充分控制。因此，更先进的在线和/或内联分析(在旁路和/或直接在过程线中自动采样，分析仪靠近过程设备，基于分析数据对过程进行评估和自动反馈控制)是成功连续制造的一个关键。
[0004]此外，必须考虑的是，集成生物制造刚刚开始获得关注，还没有建立优化的工作流程。通常，作为本专利技术的关键目的之一的两种分析物的测量和控制是通过在两个集成过程中使用多个传感器来实现的，例如，生物反应器中的一个探测器用于上游控制，色谱系统中的另一个探测器用于下游控制。例如，在线葡萄糖传感器，例如Trace，可以用来测量和控制生物反应器中的葡萄糖浓度。在随后的产物捕获的下游过程中，可以使用内联紫外传感器来监测灌注收获的产物滴度。然而，使用两个在线传感器增加了成本和设置复杂性，并且如果使用两个传感器，则通常会增加故障的可能性。
[0005]关于连续制造，US 9 657 056B2描述了一种用于治疗性蛋白药物物质的集成和连续制造过程。在灌注模式的生产生物反应器中，产物被分泌到培养基中，并连续地从生物反应器中移除(灌注收获)。将灌注收获物直接供给至第一连续色谱系统，在该系统中捕获产物。将含有产物的第一色谱系统的洗脱液送入第二色谱系统中进行进一步纯化。
[0006]关于传感器和控制生物制药制造过程，DE 10 2014 106 916A1公开了一种用于从过程流体中自动确定至少两个不同过程参数的设备。该设备包括两个不同的测量元件(cell)，每个测量元件测量一个过程参数。该设备还包括用于监测和/或控制过程的控制和评估单元。
[0007]涉及多柱色谱法的EP 3 243 073B1公开了用于通过使用至少一个多变量信号来控制连续多柱色谱过程的至少一个参数的方法和装置。
[0008]本专利技术的目的是：简化连续制药或生物制药制造过程的设置以及提高其效率，并且提高对这样的过程的控制。
[0009]上述问题通过根据权利要求1所述的设备组件和根据权利要求2所述的设备组件来解决。该问题还通过根据权利要求10所述的方法和根据权利要求11所述的方法来解决。根据各个从属权利要求，本专利技术的有益和有利的实施方式变得明显。
[0010]根据第一方法，本专利技术提供了一种用于控制集成的连续制药或生物制药制造过程
的设备组件。该设备组件包括：第一过程设备，其适于执行第一过程步骤；第二过程设备，其适于执行第一过程步骤之后的第二过程步骤；单个测量单元，其适于在单个位置处至少测量液体过程培养基的一组信号，测量的该组信号至少取决于第一参数和不同的第二参数；以及评估和控制单元，其适于评估测量的该组信号以确定第一参数的值和第二参数的值。评估和控制单元还适于：基于第一参数的值来确定第一校正反馈，以及基于第二参数的值来确定不同的第二校正反馈。评估和控制单元还适于：通过向第一过程设备提供第一校正反馈来控制第一过程步骤，以及通过向第二过程设备提供第二校正反馈来控制随后的第二过程步骤。
[0011]根据替选的第二方法，设备组件包括：第一过程设备，其适于执行第一过程步骤；第二过程设备，其适于执行第一过程步骤之后的第二过程步骤；单个测量单元，其适于在单个位置处至少测量液体过程培养基的不同的两组信号，测量的第一组信号至少取决于第一参数，并且测量的不同的第二组信号至少取决于不同的第二参数；以及评估和控制单元，其适于评估测量的第一组信号以确定第一参数的值以及评估测量的第二组信号以确定第二参数的值。评估和控制单元还适于：基于第一参数的值来确定第一校正反馈，以及基于第二参数的值来确定不同的第二校正反馈。评估和控制单元还适于：通过向第一过程设备提供第一校正反馈来控制第一过程步骤，以及通过向第二过程设备提供第二校正反馈来控制随后的第二过程步骤。
[0012]在解释上述本专利技术的两种方法的共同基本概念之前，下文将阐明本文中使用的一些术语的含义：
[0013]“集成的连续制药或生物制药制造过程”包括几个(至少两个)过程步骤，这些过程步骤依次不间断地被执行。这包括以下情况：第二过程步骤在逻辑上紧随第一过程步骤之后，但实际上两个过程步骤——至少暂时地——同时被执行。术语“随后”应该相应地从逻辑意义上来理解。
[0014]“参数”是改变制药或生物制药制造过程的特征的量。特别地，参数可以是(i)过程参数，即可以直接设置或调整的一般条件，如过程培养基的温度；或(ii)过程性能指标或关键性能指标，如描述运行过程步骤的质量的活细胞密度；或(iii)与最终产物的质量有关的关键质量属性；或(iv)分析物，尤其是过程培养基中的分析物的量或浓度。
[0015]“单个测量单元”是一个功能性测量单元，其包括在一个限定的位置处的一个测量元件或探测器。单个测量单元每次对至少一组信号进行一次测量。优选地，例如，单个测量单元记录多变量信号如光谱，但也可以只测量单个波长处或单个波长周围的信号。当然，可以出于其他目的在过程设备组件中使用另外的测量单元。
[0016]根据本专利技术，测量的信号取决于不同的第一参数和第二参数。这意味着这两个参数对第一组信号和第二组信号的影响不同。换言之：当第一参数的值发生变化时，则测量的信号就会根据第一参数的变化而变化，而当第二参数的值发生变化时，则测量的信号就会根据第二参数的变化而变化。
[0017]向第一过程设备和/或第二过程设备提供“校正反馈”并不一定意味着实际需要进行校正。校正反馈也可以是指示目前没有必要校正的信息，或者，只要没有必要校正，就根本不提供校正反馈。然而，如果确定校正是必要的或有利的，就会向有关过程设备提供相应的信息，优选地，实时地提供相应的信息。
[0018]本专利技术是基于以下发现：在连续的制药或生物制药制造过程中，在单个位置处测量信号的单个测量单元可以被用来控制两个后续的过程步骤。根据本专利技术的第一方法，每次至少测量一组信号就足够了，因为测量的一组信号既取决于与控制第一过程步骤有关的第一参数，又取决于与控制第二过程步骤有关的第二参数。根据本专利技术的替选的第二方法，单个测量单元至少测量不同的两组信号，测量的第一组信号取决于第一参数，并且测量的不同的第二组信号取决于第二参数。
[0019]本专利技术的概念是可扩展的，也就是说，如果情况允许，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于控制集成的连续制药或生物制药制造过程的设备组件，所述设备组件包括：
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第一过程设备(10)，所述第一过程设备(10)适于执行第一过程步骤；
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第二过程设备(20)，所述第二过程设备(20)适于执行所述第一过程步骤之后的第二过程步骤；
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单个测量单元(24)，所述单个测量单元(24)适于在单个位置处至少测量液体过程培养基的一组信号，测量的一组信号至少取决于第一参数和不同的第二参数；以及
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评估和控制单元(28)，所述评估和控制单元(28)适于评估所述测量的一组信号，以确定所述第一参数的值和所述第二参数的值；所述评估和控制单元(28)还适于：基于所述第一参数的值来确定第一校正反馈，以及基于所述第二参数的值来确定不同的第二校正反馈；以及所述评估和控制单元(28)还适于：通过向所述第一过程设备(10)提供所述第一校正反馈来控制所述第一过程步骤，以及通过向所述第二过程设备(20)提供所述第二校正反馈来控制随后的第二过程步骤。2.一种用于控制集成的连续制药或生物制药制造过程的设备组件，所述设备组件包括：
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第一过程设备(10)，所述第一过程设备(10)适于执行第一过程步骤；
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第二过程设备(20)，所述第二过程设备(20)适于执行所述第一过程步骤之后的第二过程步骤；
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单个测量单元(24)，所述单个测量单元(24)适于在单个位置处至少测量液体过程培养基的不同的两组信号，测量的第一组信号至少取决于第一参数，并且测量的不同的第二组信号至少取决于不同的第二参数；以及
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评估和控制单元(28)，所述评估和控制单元(28)适于：评估所述测量的第一组信号以确定所述第一参数的值，以及评估所述测量的第二组信号以确定所述第二参数的值；所述评估和控制单元(28)还适于：基于所述第一参数的值来确定第一校正反馈，以及基于所述第二参数的值来确定不同的第二校正反馈；以及所述评估和控制单元(28)还适于：通过向所述第一过程设备(10)提供所述第一校正反馈来控制所述第一过程步骤，以及通过向所述第二过程设备(20)提供所述第二校正反馈来控制随后的第二过程步骤。3.根据权利要求2所述的设备组件，其特征在于，所述测量单元(24)适于同时测量所述第一组信号和所述第二组信号。4.根据前述权利要求中任一项所述的设备组件，其特征在于，所述测量单元(24)适于重复测量一组信号或多组信号。5.根据前述权利要求中任一项所述的设备组件，其特征在于，所述测量单元(24)被布置在所述第一过程设备(10)与所述第二过程设备(20)之间的连接管线(18)或旁路管线中。6.根据前述权利要求中任一项所述的设备组件，其特征在于，所述测量单元(24)被布置在生物反应器(12)下游的收获管线(18)中。7.根据前述权利要求中任一项所述的设备组件，其特征在于，所述测量单元(24)被布置在所述第一过程设备(10)中，优选地，所述测量单元(24)被布置在所述第一过程设备
(10)的生物反应器(12)中。8.根据前述权利要求中任一项所述的设备组件，其特征在于，所述测量单元是测量元件，优选地，所述测...

【专利技术属性】
技术研发人员：约翰内斯，
申请(专利权)人：赛多利斯司特蒂姆生物工艺公司，
类型：发明
国别省市：