一种抗真菌生物被膜的组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种抗真菌生物被膜的组合物，该组合物包括月桂酸单甘油酯和汉防己甲素，所述月桂酸单甘油酯和汉防己甲素的质量比为1~500:10~400。与现有技术相比，月桂酸单甘油酯和汉防己甲素复配能产生协同作用，有效增强杀真菌的作用，提高抑制念珠菌生物被膜形成的能力，降低生物被膜的黏附和活力，可用于抗真菌生物被膜。真菌生物被膜。

【技术实现步骤摘要】
一种抗真菌生物被膜的组合物


[0001]本专利技术属于抗真菌药物领域，具体涉及一种抗真菌生物被膜的组合物。

技术介绍

[0002]真菌生物被膜是指真菌黏附于宿主组织和其他非生物材料上的微生物群落，被自身分泌产生的胞外聚合物质包裹着的膜样多真菌复合体。近年来随着医疗技术的进步，医疗植入体的使用率大幅升高，造成生物被膜相关的感染的发病率上升。生物被膜一旦形成很难除去，真菌复合体不断释放脱落真菌，导致新的感染灶形成，使真菌全身性散播难以控制。临床上很大一部分的感染，包括牙周炎、中耳炎、前列腺炎、骨髓炎、烧伤创面感染等，其他手术部位感染以及与器械相关的感染如用导管，缝合线，和支架都与生物被膜相关。
[0003]近年来，随着广谱抗生素、糖皮质激素和免疫制剂的大量应用，很多念珠菌属临床分离株具有较强的耐药性，造成了较高的临床发病率和死亡率（30
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40%）。生物被膜的形成也是念珠菌属耐药性的重要原因之一。目前临床上使用的抗真菌药物几乎都存在不同程度的耐药现象，唑类药物最易产生耐药性，其中克柔念珠菌对氟康唑表现出固有抗性。因此需要发展新的抗念珠菌预防和治疗药物，扩大现有的抗真菌药物储备池。
[0004]月桂酸单甘油酯（Glycerol Monolaurate, GML）是由一分子12碳原子数的月桂酸与一分子甘油酯化形成的单甘油酯。申请人此前的研究表明，月桂酸单甘油酯不仅可以抑制念珠菌生物被膜的形成，还可破坏成熟生物被的维持，有效降低生物被膜的厚度和活力（“月桂酸单甘油脂（GML）对致病性念珠菌生物被膜的作用”，马生妍等，中国兽医学报，2020年8月，第40卷第8期，第1536
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1545页）。
[0005]汉防己甲素（Tetrandrine, TET）属于双苄基异喹啉生物碱家族，最初从传统中草药千金子的根中分离纯化获得，具有抗炎和抗肿瘤的活性，在国内已被用于治疗心绞痛、高血压、矽肺和关节炎等。中国专利CN102669118A则公开了汉防己甲素抗真菌生物被膜的新用途，实验结果显示汉防己甲素在体外具有较好的抗真菌生物被膜活性，能有效抑制真菌生物被膜的生长增殖，并能有效抑制成熟生物被膜。
[0006]但未见有将月桂酸单甘油酯和汉防己甲素联合用于抗真菌生物被膜的报道。

技术实现思路

[0007]基于上述现有技术，本专利技术的目的在于提供一种抗真菌生物被膜的组合物。
[0008]一种抗真菌生物被膜的组合物，所述组合物包括月桂酸单甘油酯和汉防己甲素，所述月桂酸单甘油酯和汉防己甲素的质量比为1~500:10~400。
[0009]优选地，所述真菌为白色念珠菌时，所述月桂酸单甘油酯和汉防己甲素的质量比为100~250:20~200；所述真菌为克柔念珠菌时，所述月桂酸单甘油酯和汉防己甲素的质量比为6~16:12~100。
[0010]优选地，所述组合物包括壬酸，所述月桂酸单甘油酯和壬酸的质量比为1~500:70~2500。
[0011]更优选地，所述真菌为白色念珠菌时，所述月桂酸单甘油酯和壬酸的质量比为100~250:300~1250；所述真菌为克柔念珠菌时，所述月桂酸单甘油酯和壬酸的质量比为6~16:300~1250。
[0012]更优选地，所述组合物包括甘油缩甲醛和乙二胺四乙酸，所述月桂酸单甘油酯和甘油缩甲醛、乙二胺四乙酸的质量比为1~500:30~1500:20~650。
[0013]更优选地，所述真菌为白色念珠菌SC 5314时，所述月桂酸单甘油酯和甘油缩甲醛、乙二胺四乙酸的质量比为100~250:75~630:35~320；所述真菌为克柔念珠菌ATCC 6258时，所述月桂酸单甘油酯和甘油缩甲醛、乙二胺四乙酸的质量比为6~16:75~630:35~320。
[0014]最优选地，所述真菌为白色念珠菌时，所述月桂酸单甘油酯、汉防己甲素、壬酸、甘油缩甲醛和乙二胺四乙酸的质量比为120~130:20~30:310~320:78~79:39~40；所述真菌为克柔念珠菌时，所述月桂酸单甘油酯、汉防己甲素、壬酸、甘油缩甲醛和乙二胺四乙酸的质量比为7~8:12~13:310~320:78~79:39~40。
[0015]上述的组合物作为药物活性成分在制备抗真菌生物被膜药物中的应用。
[0016]采用药学上可接受的辅料将上述组合物制备成溶液剂。
[0017]优选地，溶液剂中，所述月桂酸单甘油酯的浓度为1~500 mg/L，所述汉防己甲素的浓度为10~400 mg/L，所述壬酸的浓度为70~2500 mg/L，所述甘油缩甲醛的浓度为30~1500 mg/L，乙二胺四乙酸的浓度为20~650mg/L。
[0018]更优选地，所述真菌为白色念珠菌时，所述月桂酸单甘油酯的浓度为100~250 mg/L，所述汉防己甲素的浓度为20~200 mg/L，所述壬酸的浓度为300~1250 mg/L，所述甘油缩甲醛的浓度为75~630 mg/L，乙二胺四乙酸的浓度为35~320 mg/L，所述真菌为克柔念珠菌时，所述月桂酸单甘油酯的浓度为6~16 mg/L，所述汉防己甲素的浓度为12~100 mg/L，所述壬酸的浓度为300~1250 mg/L，所述甘油缩甲醛的浓度为75~630 mg/L，乙二胺四乙酸的浓度为35~320 mg/L。
[0019]最优选地，所述真菌为白色念珠菌时，所述月桂酸单甘油酯的浓度为120~130 mg/L，所述汉防己甲素的浓度为20~30 mg/L，所述壬酸的浓度为310~320 mg/L，所述甘油缩甲醛的浓度为78~79 mg/L，乙二胺四乙酸的浓度为39~40 mg/L，所述真菌为克柔念珠菌时，所述月桂酸单甘油酯的浓度为7~8 mg/L，所述汉防己甲素的浓度为12~13 mg/L，所述壬酸的浓度为310~320 mg/L，所述甘油缩甲醛的浓度为78~79 mg/L，乙二胺四乙酸的浓度为39~40 mg/L。
[0020]实验表明，月桂酸单甘油酯和汉防己甲素复配能产生协同作用，有效增强杀真菌的作用，提高抑制念珠菌生物被膜形成的能力，降低生物被膜的黏附和活力。在月桂酸单甘油酯和汉防己甲素复配的基础上辅以壬酸、甘油缩甲醛和乙二胺四乙酸，可进一步提高药物抑制真菌生物被膜的效果。
附图说明
[0021]图1为不同药剂对不同念珠菌的时间
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抑菌曲线，其中A．白色念珠菌SC 5314；B．克柔念珠菌ATCC 6258；C．克柔念珠菌分离株CK1。
[0022]图2为不同药剂对念珠菌生物被膜形成的影响，其中A．白色念珠菌SC 5314；B．克柔念珠菌ATCC 6258；C．克柔念珠菌分离株CK1。
[0023]图3为不同药剂对念珠菌早期生物被膜黏附的影响，其中A．白色念珠菌SC 5314；B．克柔念珠菌ATCC 6258；C．克柔念珠菌分离株CK1。
[0024]图4为不同药剂对细胞表面疏水性的影响，其中A．白色念珠菌SC 5314；B．克柔念珠菌ATCC本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗真菌生物被膜的组合物，所述组合物包括月桂酸单甘油酯和汉防己甲素，所述月桂酸单甘油酯和汉防己甲素的质量比为1~500:10~400。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述真菌为白色念珠菌时，所述月桂酸单甘油酯和汉防己甲素的质量比为100~250:20~200；所述真菌为克柔念珠菌时，所述月桂酸单甘油酯和汉防己甲素的质量比为6~16:12~100。3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述组合物包括壬酸，所述月桂酸单甘油酯和壬酸的质量比为1~500:70~2500。4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于：所述真菌为白色念珠菌时，所述月桂酸单甘油酯和壬酸的质量比为100~250:300~1250；所述真菌为克柔念珠菌时，所述月桂酸单甘油酯和壬酸的质量比为6~16:300~1250。5.根据权利要求1至4任一所述的组合物，其特征在于：所述组合物包括甘油缩甲醛和乙二胺四乙酸，所述月桂酸单甘油酯和甘油缩甲醛、乙二胺四乙酸的质量比为1~500:30~1500:20~650。6.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于：所述真菌为白色念珠菌SC 5314时，所述月桂酸单甘油酯和甘油缩甲醛、乙二胺四乙酸的质量比为100~250:75~630:35~320；所述真菌为克柔念珠菌ATCC 6258时，所述月桂酸单甘油酯和甘油缩甲醛、乙二胺四乙酸的质量比为6~16:75~630:35~320。7.根据权利要求6所述的组合物，其特征在于：所述真菌为白色念珠菌时，所述月桂酸单甘油酯、汉防己甲素、壬酸、甘油缩甲醛和乙二胺四乙酸的质量比为120~130:20~30:310~320:78~79:39~40；所述真菌为克柔念珠菌时，所述月桂酸单甘油酯、汉防己甲素、壬酸、甘油缩甲醛和乙二胺...

【专利技术属性】
技术研发人员：周学章，岳苑，海珍珍，
申请(专利权)人：宁夏回族自治区食品检测研究院，
类型：发明
国别省市：