柠檬烯作为胱硫醚-β-合成酶抑制剂中的应用制造技术

本发明专利技术属于生物医药领域，提供了柠檬烯作为胱硫醚

【技术实现步骤摘要】
柠檬烯作为胱硫醚
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β
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合成酶抑制剂中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，尤其涉及柠檬烯作为胱硫醚
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β
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合成酶抑制剂中的应用。

技术介绍

[0002]胱硫醚
‑
β
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合酶(CBS)是转硫途径中的限速酶，通过合成中间体胱硫醚实现半胱氨酸和同型半胱氨酸的转化，此过程中产生的硫化氢具有多种调节作用。CBS的过表达与多种疾病有关，比如唐氏综合征和肿瘤。在肿瘤细胞中，CBS过表达会提高硫化氢水平，从而加速肿瘤代谢，促进肿瘤生长。通过敲除CBS，可以降低细胞的基础呼吸和ATP合成，从而抑制肿瘤生长和血管生成。然而，目前CBS的抑制剂选择性差、毒性高、效果差。
[0003]作为柑橘类水果精油中的主要活性物质，柠檬烯在医药、化工等领域有着广泛的应用。L
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柠檬烯可以清除自由基，具有消炎、杀菌，提高免疫力的作用。D
‑
柠檬烯则具有抗肿瘤的作用。虽然柠檬烯在医药领域作用繁多，但关于其具体作用靶点却并不明确，其与CBS间的关系也未见报道。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供柠檬烯作为胱硫醚
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β
‑
合成酶抑制剂中的应用，柠檬烯能够抑制胱硫醚
‑
β
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合成酶的表达及激活，为制备抗癌产品提供新思路。
[0005]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0006]本专利技术提供了柠檬烯作为胱硫醚
‑
β
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合成酶抑制剂中的应用。
[0007]优选的，所述柠檬烯包括D
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柠檬烯、L
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柠檬烯和DL
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柠檬烯。
[0008]优选的，所述柠檬烯的作用浓度≥20μmol/L。
[0009]优选的，所述柠檬烯抑制胱硫醚
‑
β
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合成酶的表达与活化。
[0010]本专利技术提供了一种胱硫醚
‑
β
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合成酶抑制剂，包括柠檬烯和药学上可以接受的盐、溶剂化物、前药。
[0011]本专利技术还提供了一种抗肿瘤产品，包括柠檬烯和药学上可以接受的盐、溶剂化物、前药。
[0012]优选的，所述肿瘤包括结肠癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、胃癌、食道癌、鼻咽癌、恶性淋巴瘤、胰腺癌。
[0013]相比于现有技术，本专利技术的有益效果为：
[0014]柠檬烯处理癌细胞后能够明显降低癌细胞中胱硫醚
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β
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合成酶mRNA的表达水平，且能够抑制胱硫醚
‑
β
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合成酶的酶活，通过将柠檬烯与CBS蛋白分子进行对接发现，柠檬烯可以与CBS蛋白稳定结合，从而干预其激活。说明柠檬烯能够通过抑制胱硫醚
‑
β
‑
合成酶的表达与激活达到抗肿瘤的作用。
附图说明
[0015]图1为D
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柠檬烯处理对结肠癌细胞中胱硫醚
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β
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合成酶mRNA表达水平的影响；
[0016]图2为D
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柠檬烯与CBS蛋白分子结合图；
[0017]图3为D
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柠檬烯处理对结肠癌细胞中还原型谷胱甘肽表达水平的影响；
[0018]图4为D
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柠檬烯处理对正常乳腺上皮细胞中还原型谷胱甘肽表达水平的影响；
[0019]图5为L
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柠檬烯处理对人正常乳腺上皮细胞中胱硫醚
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β
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合成酶的酶活影响。
具体实施方式
[0020]本专利技术提供了柠檬烯作为胱硫醚
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β
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合成酶抑制剂中的应用。
[0021]在本专利技术中，所述柠檬烯包括D
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柠檬烯、L
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柠檬烯和DL
‑
柠檬烯，优选为D
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柠檬烯。
[0022]在本专利技术中，所述柠檬烯的作用浓度≥20μmol/L，优选为30～100μmol/L，进一步优选为50～80μmol/L。
[0023]在本专利技术中，所述柠檬烯抑制胱硫醚
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β
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合成酶的表达与活化。
[0024]本专利技术提供了一种胱硫醚
‑
β
‑
合成酶抑制剂，包括柠檬烯和药学上可以接受的盐、溶剂化物、前药。
[0025]本专利技术还提供了一种抗肿瘤产品，包括柠檬烯和药学上可以接受的盐、溶剂化物、前药。
[0026]在本专利技术中，所述肿瘤包括结肠癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、胃癌、食道癌、鼻咽癌、恶性淋巴瘤、胰腺癌。
[0027]下面结合实施例对本专利技术提供的技术方案进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本专利技术保护范围的限定。
[0028]实施例1D
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柠檬烯降低胱硫醚
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β
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合酶mRNA表达水平
[0029]SW620结肠癌细胞(购自武汉普诺赛生命科技有限公司)接种于6孔板中，加入含10％FBS(VivaCell，C04001500)的DMEM培养基(博士德，PYG0003)2mL，随后将D
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柠檬烯(麦克林，D887405
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100g)用无水乙醇稀释，加入到培养基中，D
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柠檬烯的作用浓度为50μmol/L，以不添加柠檬烯的细胞作为对照，3个重复。培养24h后，使用TRNzol
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A+提取液(天根，DP421)提取两组结肠癌细胞的RNA(具体操作参考TRNzol
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A+说明书)，然后RT
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qPCR(Quant一步法反转录
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荧光定量试剂盒，天根，FP303)检测胱硫醚
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β
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合酶mRNA表达水平，结果如图1所示，由图1可知，D
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柠檬烯可以显著降低癌细胞中胱硫醚
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β
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合酶的表达。
[0030]实施例2D
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柠檬烯与胱硫醚
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β
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合酶蛋白稳定结合
[0031]从PDB数据库下载CBS蛋白结构(4l0d)，从PubChem数据库下载柠檬烯结构，用CB
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Dock2对两者进行分子对接，结合能分数为
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6.1kcal/mol，结果见图2，表明右旋柠檬烯可以与CBS蛋白稳定结合，从而干预其激活。
[0032]实施例3D
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柠檬烯降低结肠癌细胞中还原型谷胱甘肽表达水平
[0033]SW620结肠癌细胞(购自武汉普诺赛生命科本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.柠檬烯作为胱硫醚
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β
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合成酶抑制剂中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述柠檬烯包括D
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柠檬烯、L
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柠檬烯和DL
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柠檬烯。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述柠檬烯的作用浓度≥20μmol/L。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述柠檬烯抑制胱硫醚
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【专利技术属性】
技术研发人员：王欣，石汉平，饶本强，
申请(专利权)人：首都医科大学附属北京世纪坛医院，
类型：发明
国别省市：