【技术实现步骤摘要】
抗CD19抗体的抗体、抗CD22抗体的抗体及其应用
[0001]本申请涉及生物医药领域,具体涉及抗CD19抗体的抗体、抗CD22抗体的抗体及其应用。
技术介绍
[0002]嵌合抗原受体(Chimeric Antigen Receptor,CAR)是CAR细胞治疗药物的核心部件,其可包括胞外抗原识别结构域、铰链区、跨膜区和细胞内结构域。CAR
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T细胞免疫疗法,被认为是最有希望攻克肿瘤的手段之一。CAR
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T细胞就是利用基因改造的方法使T细胞表达CAR蛋白,这种CAR蛋白有能力在不依赖于抗原提呈的情况下识别膜表面的完整蛋白,进而引起T细胞的活化和功能效应。
[0003]目前已上市的CAR
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T产品中包含多款靶向CD19的产品,虽然靶向CD19的CAR
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T细胞在治疗B细胞恶性肿瘤方面已取得良好的疗效,但是仍有患者在接受CAR
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T细胞治疗后,产生CD19阴性的肿瘤复发。这种进行CAR
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T治疗前的肿瘤细胞表面表达CD19抗原,但复发的肿瘤细胞表面不再表达CD19抗原的现象被认为是在CAR
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T细胞治疗后产生的抗原逃逸(antigen
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loss or escape)现象。因此为了克服肿瘤抗原逃逸现象,研发了同时靶向CD19和CD22的CAR
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T细胞,CD22也是治疗B淋巴细胞来源血液系统肿瘤的主要靶点之一。使用这种双靶点CAR
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T ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种抗CD19抗体的抗体或其抗原结合部位,其氨基酸序列包括重链可变区和轻链可变区,其中:所述重链可变区的CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别包含SEQ ID NO:28所示抗体重链可变区中的CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列,所述轻链可变区的CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别包含SEQ ID NO:29所示抗体轻链可变区中的CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列;或,所述重链可变区的CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别包含SEQ ID NO:30所示抗体重链可变区中的CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列,所述轻链可变区的CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别包含SEQ ID NO:31所示抗体轻链可变区中的CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列;或,所述重链可变区的CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别包含SEQ ID NO:32所示抗体重链可变区中的CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列,所述轻链可变区的CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别包含SEQ ID NO:33所示抗体轻链可变区中的CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列。2.一种抗CD19抗体的抗体或其抗原结合部位,其氨基酸序列包括重链可变区和轻链可变区,其中:所述重链可变区的CDR1、CDR2、CDR3分别包含如SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列,所述轻链可变区的CDR1、CDR2、CDR3分别包含如SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列;或,所述重链可变区的CDR1、CDR2、CDR3分别包含如SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列,所述轻链可变区的CDR1、CDR2、CDR3分别包含如SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列;或,所述重链可变区的CDR1、CDR2、CDR3分别包含如SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13所示的氨基酸序列,所述轻链可变区的CDR1、CDR2、CDR3分别包含如SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:15所示的氨基酸序列。3.根据权利要求1或2所述的抗CD19抗体的抗体或其抗原结合部位,其中所述重链可变区的氨基酸序列包含如SEQ ID NO:28所示的氨基酸序列,所述轻链可变区的氨基酸序列包含如SEQ ID NO:29所示的氨基酸序列;或,所述重链可变区的氨基酸序列包含如SEQ ID NO:30所示的氨基酸序列,所述轻链可变区的氨基酸序列包含如SEQ ID NO:31所示的氨基酸序列;或,所述重链可变区的氨基酸序列包含如SEQ ID NO:32所示的氨基酸序列,所述轻链可变区的氨基酸序列包含如SEQ ID NO:33所示的氨基酸序列。4.根据权利要求3所述的抗CD19抗体的抗体或其抗原结合部位,其中所述CD19抗体为CD19 scFv,其氨基酸序列包含如SEQ ID NO:48所示的氨基酸序列。5.根据权利要求4所述的抗CD19抗体的抗体或其抗原结合部位,其中所述抗CD19抗体的抗体或其抗原结合部位被荧光素标记。6. 根据权利要求5所述的抗CD19抗体的抗体或其抗原结合部位,其中所述荧光素为Alexa Fluor
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647荧光素或Alexa Fluor
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405荧光素。7.一种分离的核酸分子,其包含编码根据权利要求1
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6中任一项所述的抗CD19抗体的抗体或其抗原结合部位的核苷酸序列。8.根据权利要求7所述的分离的核酸分子,其中编码根据权利要求1
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6中任一项所述的抗CD19抗体的抗体或其抗原结合部位的核苷酸序列包含:
编码如SEQ ID NO:28所示氨基酸序列的核苷酸序列和编码如SEQ ID NO:29所示氨基酸序列的核苷酸序列;或,编码如SEQ ID NO:30所示氨基酸序列的核苷酸序列和编码如SEQ ID NO:31所示氨基酸序列的核苷酸序列;或,编码如SEQ ID NO:32所示氨基酸序列的核苷酸序列和编码如SEQ ID NO:33所示氨基酸序列的核苷酸序列。9.根据权利要求8所述的分离的核酸分子,其中:编码如SEQ ID NO:28所示氨基酸序列的核苷酸序列如SEQ ID NO:38所示,编码如SEQ ID NO:29所示氨基酸序列的核苷酸序列如SEQ ID NO:39所示;或,编码如SEQ ID NO:30所示氨基酸序列的核苷酸序列如SEQ ID NO:40所示,编码如SEQ ID NO:31所示氨基酸序列的核苷酸序列如SEQ ID NO:41所示;或,编码如SEQ ID NO:32所示氨基酸序列的核苷酸序列如SEQ ID NO:42所示,编码如SEQ ID NO:33所示氨基酸序列的核苷酸序列如SEQ ID NO:43所示。10.一种载体,其包含根据权利要求7
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9中任一项所述的分离的核酸分子。11.一种细胞,其包含根据权利要求1
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6中任一项所述的抗CD19抗体的抗体或其抗原结合部位、权利要求7
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9中任一项所述的分离的核酸分子、权利要求10所述的载体中的任一种。12.一种根据权利要求1
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6中任一项所述的抗CD19抗体的抗体或其抗原结合部位、权利要求7
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9中任一项所述的分离的核酸分子、权利要求10所述的载体、权利要求11所述的细胞中的任一种在制备检测试剂中的应用。13.一种检测试剂,其包含根据权利要求1
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6中任一项所述的抗CD19抗体的抗体或其抗原结合部位、权利要求7
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9中任一项所述的分离的核酸分子、权利要求10所述的载体、权利要求11所述的细胞中的任一种。14.根据权利要求12所述的应用或权利要求13所述的检测试剂,其用于检测以下样品的一种或多种:包含如SEQ ID NO:48所示的CD19 scFv氨基酸序列的样品;包含如SEQ ID NO:50所示的CD19
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CD22 scFv氨基酸序列的样品;包含如SEQ ID NO:53所示的CD19 VH氨基酸序列和如SEQ ID NO:54所示的CD19 VL氨基酸序列的样品。15.根据权利要求14所述的应用或检测试剂,其中所述样品选自以下样品:细胞样品、血液样品。16.根据权利要求12所述的应用或权利要求13所述的检测试剂,其中所述检测试剂用于以下用途中的一种或多种:a、用于检测CAR
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T细胞中表达目标胞外抗原识别结构域的CAR阳性表达率;b、用于检测患者回输CAR
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T细胞后,患者血液中表达目标胞外抗原识别结构域的CAR
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T阳性细胞浓度;c、患者回输CAR
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T细胞后,在检测患者血液中产生的针对目标胞外抗原识别结构域的抗药抗体时,作为标准参比品。17.根据权利要求16所述的应用或检测试剂,其中所述目标胞外抗原识别结构域包含:
如SEQ ID NO:48所示的CD19 scFv氨基酸序列;或,如SEQ ID NO:50所示的CD19
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CD22 scFv氨基酸序列;或,如SEQ ID NO:53所示的CD19 VH氨基酸序列和如SEQ ID NO:54所示的CD19 VL氨基酸序列。18.一种抗CD22抗体的抗体或其抗原结合部位,其氨基酸序列包括重链可变区和轻链可变区,其中:所述重链可变区的CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别包含SEQ ID NO:34所示抗体重链可变区中的CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列,所述轻链可变区的CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别包含SEQ ID NO:35所示抗体轻链可变区中的CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列;或,所述重链可变区的CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别包含SEQ ID NO:36所示抗体重链可变区中的CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列,所述轻链可变区的CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别包含SEQ ID NO:37...
【专利技术属性】
技术研发人员:骆雪,王瑞,李琨,石琳,王颖,刘春琴,
申请(专利权)人:合源生物科技天津有限公司,
类型:发明
国别省市:
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