一种交联透明质酸及其制备方法、凝胶、用途技术

本发明专利技术属于聚合物领域，公开了一种交联透明质酸的制备方法，透明质酸类化合物和交联剂进行反应；在交联剂和透明质酸完全反应之前，加入水溶性电解质，然后再加入水溶性有机溶剂以使中间产物析出，并使中间产物中交联剂和透明质酸类化合物完全反应，得到产物。该方法采用悬挂修饰交联体系，在交联剂和透明质酸类化合物完全反应之前加入电解质，可以使透明质酸常用的交联剂均适用本发明专利技术的体系，保证体系的反应稳定性，显著提高产率、粘度，改善产品外观。同时，本发明专利技术还公开了一种交联透明质酸、凝胶、用途。胶、用途。胶、用途。

【技术实现步骤摘要】
一种交联透明质酸及其制备方法、凝胶、用途


[0001]本专利技术属于聚合物领域，具体涉及一种交联透明质酸及其制备方法、凝胶、用途。

技术介绍

[0002]透明质酸是一种由葡萄糖醛酸和N
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乙酰氨基葡萄糖为双糖单元交替连接而成的直链线性阴离子粘多糖，其广泛存在于生物体中，具有良好的生物相容性和可降解能力。透明质酸分子链上含有大量的羟基和羧基，使其具有特殊的保湿能力，因此被广泛应用于化妆品中。如果可以通过交联改性，大幅度提高透明质酸的增稠效率，就可以实现保湿、增稠二合一的功效，避免石化来源的化学增稠剂的使用，进而实现化妆品配方的纯天然化。
[0003]在本领域中，交联透明质酸分为大体两种制备方法，如下：制备方法一分梯度的方式以获得更加紧密的网络。更进一步地，以分步交联的方式完成交联以获得完善的交联结构；具体可参考：D1：CN106589424B一种注射用交联透明质酸凝胶及其制备方法：第一部分透明质酸溶解在含有交联剂的NaOH溶液中，混匀，交联得凝胶1；将第二部分透明质酸溶解在加入交联剂的NaOH溶液中，混匀后，再与凝胶1混匀交联；交联完成后调节pH至中性、透析。所述的交联剂为聚乙二醇二缩水甘油醚或四臂星形聚乙二醇环氧化物。
[0004]该方法通过梯度交联的方式得到具有紧密网络的交联透明质酸。
[0005]D2：专利CN 111019163 A，其提供了一种两步法制备三偏磷酸钠交联透明质酸钠微球的制备方法。将透明质酸在碱性溶液中与三偏磷酸钠交联剂发生交联反应，滴加有机溶剂析出微球后进行进一步微球内和微球间交联反应。该法可以获得溶胀性能良好的交联透明质酸粉体。在本领域中，采用水溶性有机溶剂来析出交联的透明质酸的固体颗粒是较为常见的技术。
[0006]其实施例记载：将2g氢氧化钠溶解于200mL水中，加入0.26g三偏磷酸钠，搅拌溶解，水浴30℃下加入20g透明质酸(分子量为1360kDa)，搅拌溶解后，溶液状态下300rpm搅拌反应0.5h。调整转速为600rpm，向反应液中流加320mL 95％乙醇，透明质酸及交联产物以微球状态析出，流加结束停止搅拌，静置，微球悬浮于乙醇溶液中，继续交联反应6h。开启搅拌，用2mol/L 的盐酸溶液调节反应液pH至7.2，600rpm下继续流加60mL 95％乙醇，微球沉淀于乙醇溶液底部，过滤收集沉淀，依次用75％乙醇、95％乙醇各洗涤三次，过滤得湿粉末，50℃真空干燥 12h，得交联透明质酸粉末18g。
[0007]D2中，交联剂的种类仅限于三偏磷酸钠，限制了交联微球性质的拓展。
[0008]申请人实验发现，当采用该方法将三偏磷酸钠替换为丁二醇二缩水甘油醚等其他透明质酸常用交联剂时，所得到的产物性状极不稳定，可控性较差，不适合大规模生产。同时，也发现在基于乙醇的析出体系中，采用三偏磷酸钠在制备交联透明质酸颗粒时，其不同批次产物之间的粘度偏差较大。
[0009]D2中还记载了对比例1、3，对比例与实施例的区别在于，对比例1采用透明质酸和交联剂进行长时间反应，反应结束后冷冻干燥得到产品，对比例3在析出后并未进行后续二次交联反应。D2的实施例和对比例1
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对比例3实验数据如下：
[0010]从实验数据来看，实施例1比对比例1、3的粘度提升并不明显，在D2的说明书中记载“从对比例1看，即使交联剂用量大，所得0.2％水凝胶的动力粘度也较低，从对比例2和3看，在交联剂用量与实施例1相同的情况下，本专利技术交联
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有机溶剂沉淀形成微球
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二次交联的制备步骤所得的0.2％水凝胶的动力粘度较高”；可见，悬挂修饰（类似实施例1的先交联，后析出并进行内部二次交联）对粘度有改善，但是改善幅度有限，本申请人认为25%的粘度提升幅度并不能达到本申请人设定的目标要求。
[0011]制备方法二
[0012]先用交联剂和透明质酸完全反应，然后加氯化钠和醇，使产物析出。
[0013]D3：CN106397846B中，公开了一种交联透明质酸钠及其制备方法与应用，所述交联透明质酸钠由包括透明质酸钠、无机盐和交联剂的原料制成；所述制备方法包括取一定量的透明质酸钠，将其溶于pH值为7.5～9.0的碱性溶液中，然后加入一定量的无机盐，搅拌至完全溶解；加热至20～60℃，然后向其中缓慢滴入一定量的交联剂溶液，搅拌并保温反应一段时间；用酸调节pH至7.1～7.5，平衡1～2小时，然后用乙醇或乙醇溶液沉淀得块状固体，即可。
[0014]通过其实施例和对比例的性能参数记载：
[0015]在不加入盐的情况下，其粘度增大，收率降低；预先加盐的体系交联后的粘度比不加盐的体系甚至更低，说明预先加盐对交联后粘度提升并无明显作用。
[0016]结合本领域其他技术文献并综合以上文献资料分析，在透明质酸的交联反应过程中，NaCl大致起如下两个作用之一：1.若在已经完全交联的体系中，加入盐之后再加醇析出，其提升粘度的作用不明显，仅仅可防粒子粘结；2.若在交联反应初期介入，主要用于启动和保持稳定的交联反应过程，但是对于增稠性能的提升几乎无贡献。
[0017]本专利技术所面临的困局是：在以悬挂修饰为特征的透明质酸反应体系中，交联剂的使用非常受限，能够适用的交联剂仅为三偏磷酸钠，其他交联剂参与此种情况的反应，所得到的产物性状极不稳定，可控性较差，不适合大规模生产。

技术实现思路

[0018]针对目前现有技术存在的缺点和不足之处，本专利技术的首要目的在于提供一种交联透明质酸的制备方法，该方法采用悬挂修饰交联体系，在交联剂和透明质酸类化合物完全反应之前加入电解质，可以使透明质酸常用的交联剂均适用本专利技术的体系，保证体系的反应稳定性，显著提高产率、粘度，改善产品外观。
[0019]本专利技术所述的“悬挂修饰”是指：交联剂的一个官能团连接到透明质酸上，至少还有一个官能团并未和透明质酸反应；通过析出后的继续反应，可让未反应的官能团和透明质酸反应。
[0020]同时，本专利技术还公开了一种交联透明质酸、凝胶、用途。
[0021]具体方案如下：一种交联透明质酸的制备方法，透明质酸类化合物和交联剂进行反应；在交联剂和透明质酸类化合物完全反应之前，加入水溶性电解质，然后再加入水溶性有机溶剂以使中间产物析出，并使中间产物中交联剂和透明质酸类化合物完全反应，得到产物；所述透明质酸类化合物为透明质酸和/或透明质酸衍生物。
[0022]在上述的交联透明质酸的制备方法中，所述透明质酸类化合物和交联剂在碱性水
溶液中进行反应；优选地，所述交联剂含有两个或三个官能团；所述官能团为烯基或环氧基团；优选地，所述交联剂为二乙烯基砜、乙二醇二缩水甘油醚、新戊二醇二缩水甘油醚、1,4
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丁二醇二缩水甘油醚、甘油二缩水甘油醚、甘油三缩水甘油醚、聚乙二醇二缩水甘油醚、聚丙二醇二缩水甘油醚、1,6
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己二醇二缩水甘油醚、1,2,7,8
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二环氧辛烷、环氧氯丙烷中的一种或几本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种交联透明质酸的制备方法，其特征在于，透明质酸类化合物和交联剂进行反应；在交联剂和透明质酸类化合物完全反应之前，加入水溶性电解质，然后再加入水溶性有机溶剂以使中间产物析出，并使中间产物中交联剂和透明质酸类化合物继续反应，完全反应后得到产物；所述透明质酸类化合物为透明质酸和/或透明质酸衍生物。2.根据权利要求1所述的交联透明质酸的制备方法，其特征在于，透明质酸类化合物和交联剂在碱性水溶液中进行反应。3.根据权利要求1所述的交联透明质酸的制备方法，其特征在于，所述交联剂含有两个或三个官能团，所述官能团为烯基或环氧基团；和/或所述水溶性有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇或丙酮；和/或所述水溶性电解质为无机锂盐、无机钠盐或无机钾盐。4.根据权利要求3所述的交联透明质酸的制备方法，其特征在于，所述交联剂为二乙烯基砜、乙二醇二缩水甘油醚、新戊二醇二缩水甘油醚、1,4
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丁二醇二缩水甘油醚、甘油二缩水甘油醚、甘油三缩水甘油醚、聚乙二醇二缩水甘油醚、聚丙二醇二缩水甘油醚、1,6
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己二醇二缩水甘油醚、1,2,7,8
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二环氧辛烷、环氧氯丙烷中的一种或几种。5.根据权利要求3所述的交联透明质酸的制备方法，其特征在于，相对于10g透明质酸类化合物，交联剂的用量为0.05～1.5g；和/或相对于1L碱性水溶液，所述水溶性有机溶剂的用量为1L～4L；和/或所述碱性水溶液中的水溶性电解质的浓度为1～50g/L。6.根据权利要求5所述的交联透明质酸的制备方法，其特征在于，相对于10g透明质酸类化合物，交联剂的用量为0.1～1g；和/或相对于1L碱性水溶液，所述水溶性有机溶剂的用量为1L～3L；和/或所述碱性水溶液中的水溶性电解质的浓度为2～30g/L。7.根据权利要求1所述的交联透明质酸的制备方法，其特征在于，所述透明质酸衍生物为透明质酸盐和/或透明质酸改性物。8.根据权利要求7所述的交联透明质酸的制备方法，其特征在于，所述透明质酸盐为透明质酸的钠盐、钾盐或锌盐；所述透明质酸改性物为透明质酸或透明质酸盐经酯化、醚化、酰胺化、...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱超南，高玲玲，李泽勇，
申请(专利权)人：九江天赐高新材料有限公司，
类型：发明
国别省市：