【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗细胞因子释放综合征和细胞因子风暴相关病症的靶向IL
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2、IL
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9和IL
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15信号传导的拮抗肽
相关申请的交叉引用本申请要求2020年6月24日递交的美国临时申请63/043,636的权益,其在此通过引用整体并入本文中。电子序列表的引用本申请连同电子序列表一起递交。电子序列表提供为标题为BION014WOSEQLIST.txt的文件,其大小为15,648字节,于2021年6月21日生成。电子序列表中的信息通过引用整体并入本文中。
[0001]本实施方案涉及调节经由IL
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2、IL
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9和IL
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15γc
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细胞因子家族成员中的至少一种的信号传导,使用γc
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细胞因子拮抗肽或其衍生物来抑制、减轻、减少免疫介导疾病如细胞因子释放综合征(也称为细胞因子风暴)和细胞因子风暴相关病症的严重程度、其治疗、延迟发作或预防。
技术介绍
[0002]细胞因子是介导各种细胞功能的多种 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.组合物,其包含:有效量的治疗化合物,其中所述有效量的治疗化合物的量足以调节经由至少一种IL
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2、IL
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9和IL
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15γc
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细胞因子家族成员的信号传导,并从而抑制、减轻至少一种细胞因子风暴相关病症、减少至少一种细胞因子风暴相关病症的严重程度、治疗至少一种细胞因子风暴相关病症、延迟至少一种细胞因子风暴相关病症的发作或预防至少一种细胞因子风暴相关病症;以及药学上可接受的载体。2.如权利要求1所述的组合物,其中所述至少一种细胞因子风暴相关病症选自:细胞因子释放综合征、多器官功能障碍综合征、全身炎症反应综合征、脓毒病、脓毒性休克、移植物抗宿主病、半相合供体移植、结节病、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症、血管渗漏综合征、Stevens
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Johnson综合征、中毒性表皮坏死溶解、哮喘过敏性肺部炎症、鼻窦炎、病毒感染、与COVID
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19相关的儿童多系统炎症综合征(MIS
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C)、病毒性出血热、HIV/HCV共感染肝纤维化、真菌感染、肺曲菌病、细菌感染、中毒性休克综合征、神经莱姆病、自身免疫性疾病、巨噬细胞活化综合征、基于T细胞的免疫治疗、免疫效应细胞相关神经毒性综合征和肺浸润。3.如权利要求2所述的组合物,其中所述病毒感染是由于以下中的一种或多种引起:冠状病毒、流感病毒、拉沙病毒、裂谷热病毒、克里米亚
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刚果出血热病毒、黄热病病毒、登革热病毒、埃博拉病毒、马尔堡病毒、汉坦病毒和Epstein
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Barr病毒。4.如权利要求3所述的组合物,其中所述冠状病毒是SARS
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CoV
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1、SARS
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CoV
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2和MERS
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CoV中的一种或多种。5.如权利要求2所述的组合物,其中所述自身免疫性疾病是由于以下中的一种或多种引起:幼年特发性关节炎、斯蒂尔病、综合征、系统性硬化症、炎症性肌病、系统性血管炎、巨细胞动脉炎、Horton病、颅动脉炎和颞动脉炎。6.如权利要求2所述的组合物,其中所述基于T细胞的免疫治疗是嵌合抗原受体T细胞治疗和T细胞双特异性抗体治疗中的一种或多种。7.如权利要求2所述的组合物,其中所述肺浸润是由于以下中的一种或多种引起:成人型呼吸窘迫综合征、间质性肺疾病、肺炎、社区获得性肺炎和急性间质性肺炎。8.如权利要求1所述的组合物,其中所述治疗化合物是以下中的至少一种:γc细胞因子拮抗肽、γc细胞因子拮抗肽衍生物或以上的组合。9.如权利要求8所述的组合物,其中所述γc细胞因子拮抗肽包含至少IL
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2和IL
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15γc
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细胞因子家族成员中的各种的γc盒D螺旋区的部分序列。10.如权利要求9所述的组合物,其中所述部分序列包含至少IL
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2和IL
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15γc
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细胞因子家族成员中的各种的γc盒D螺旋区的至少5个氨基酸的连续嵌段。11.如权利要求9所述的组合物,其中所述部分序列包含至少IL
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2和IL
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15γc
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细胞因子家族成员中的各种的γc盒D螺旋区的1
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10个氨基酸的连续嵌段。12.如权利要求8
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11中任一项所述的组合物,其中所述γc细胞因子拮抗肽包含11至50个氨基酸。13.如权利要求8
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12中任一项所述的组合物,其中所述γc细胞因子拮抗肽还包含N端、C端、侧链残基或以上的组合处的缀合物。14.如权利要求13所述的组合物,其中所述缀合物包含一种或多种选自以下的另外的
部分:牛血清白蛋白(BSA)、白蛋白、钥孔傶血兰蛋白(KLH)、IgG的Fc区、用作支架的生物蛋白、针对细胞特异性抗原的抗体、受体、配体、金属离子和聚乙二醇(PEG)。15.如权利要求8
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14中任一项所述的组合物,其中所述γc细胞因子拮抗肽还包含信号肽。16.如权利要求8
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15中任一项所述的组合物,其中所述γc细胞因子拮抗肽包含SEQ ID NO:1(BNZ
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γ)的序列。17.如权利要求8
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15中任一项所述的组合物,其中所述γc细胞因子拮抗肽由SEQ ID NO:1的序列组成。18.如权利要求8所述的组合物,其中所述γc细胞因子拮抗肽和所述γc拮抗肽衍生物具有相似的物理化学特性,但不同的IL
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2、IL
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9或IL
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15生物活性。19.如权利...
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