治疗白癜风的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗白癜风的药物组合物，包含作为黑色素瘤抑制活性(MIA)蛋白抑制剂的肽和蜗牛分泌物的组合。本发明专利技术还涉及包含该组合物的试剂盒和包含抗氧化剂的膳食补充剂。本发明专利技术还涉及组合物的用途或包含这种组合物的试剂盒用于预防和/或治疗白癜风的用途。试剂盒用于预防和/或治疗白癜风的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗白癜风的药物组合物


[0001]本专利技术涉及用于治疗和/或预防白癜风的药物组合物。

技术介绍

[0002]白癜风是一种后天性皮肤疾病，其特征是色素减退或色素沉着，在世界人口中的患病率约为0.5至2％。
[0003]非节段性白癜风(NSV)是该病最常见的临床形式，其中色素脱失斑块通常是双侧的，并且具有某种对称性。
[0004]白癜风最常见的部位是面部、手指、手背、屈腕、肘部、膝盖、小腿、背踝、腋窝、腹股沟区、肛门生殖器区、肚脐和乳头。
[0005]表皮黑素细胞的缺失是白癜风的病理特征，但该病的病因是多因素的，目前仍不清楚。例如，导致非节段性白癜风的因素包括免疫因素、氧化应激或交感神经性障碍。另一方面，人们认为这种疾病也有一些遗传倾向(et al.,Vitiligo,N.Engl.J.Med.,2009,360,160
‑
169)。
[0006]目前提出的药物治疗方法包括局部皮质类固醇、局部大环内酯类免疫调节剂，即钙调神经磷酸酶抑制剂他克莫司和吡美莫司，以及维生素D3类似物和抗氧化剂。另一方面，最常用的非药物治疗是紫外线辐射，包括UVA和UVB(Guerra et al.,Vitiligo:pathogenetic hypotheses and targets for current therapies,Current Drug Metabolism,2010,11,451
‑
467)。
[0007]这些可用的治疗方法几乎没有效果，其中一些可能涉及一些不良影响的风险。
[0008]最近，也有人认为MIA蛋白(“黑色素瘤抑制活性”)参与了非节段性白癜风的发病机制，这是基于以下发现：与正常黑色素细胞不同，MIA蛋白在白斑质皮肤中表达，并且由于其与α5β1整合素相互作用，可导致黑素细胞的分离(黑素细胞出血)，从而干扰黑素细胞与基底膜的正常附着(Bordignon et al.,Role of alpha5beta1 integrin and MIA(melanoma inhibitory activity)in the pathogenesis of vitiligo,J.Dermatol.Sci.,2013,71(2),142
‑
5)。在体内小鼠模型中，证实在动物尾部注射MIA会导致注射区域出现白癜风样色素脱失(Bordignon et al.,MIA(melanoma inhibitory activity)is able to induce vitiligo in an in
‑
vivo mice model by direct injection in the tail,Vitiligo International Symposium 2016,Meeting Abstracts)。
[0009]因此，MIA被建议作为白癜风治疗的靶点，在国际专利申请WO
‑
A
‑
2012/127352中，提出了许多作为MIA抑制剂的肽和肽衍生物用于预防和治疗白癜风，其机制涉及抑制剂与MIA的结合，从而避免MIA与α5β1整合素的相互作用，这是黑色素细胞出血的原因。
[0010]然而，值得注意的是，文献WO
‑
A
‑
2012/127352没有提供任何显示这些物质对白癜风治疗有效性的工作实例，实际上，它没有给出任何关于使用这些MIA抑制剂有效治疗白癜风的合适方法或组合物的提示。
[0011]因此，仍然需要为白癜风的治疗和预防提供有效和安全的组合物。
[0012]专利技术概述
[0013]本专利技术的目的是包含MIA抑制剂和蜗牛分泌物的药物组合物。
[0014]本专利技术的另一方面是包含本专利技术的药物组合物和包含抗氧化剂的膳食补充剂的试剂盒。
[0015]本专利技术的另一方面是这种组合物或所述试剂盒在预防和/或治疗白癜风中的用途。
[0016]附图简述
[0017]图1显示了三个说明性示例，用于测试单个患者中三种不同组合物的疗效，以进行比较。
[0018]图2显示了实施例4中所述试验的一名患者在治疗前后的照片，其中面部左侧用组合物A治疗，并且面部右侧用组合物B治疗。
[0019]图3显示了实施例4中所述试验中的一名患者在治疗前后的照片，他们用组合物C治疗。
[0020]专利技术详述
[0021]本专利技术的目的是一种药物组合物，包含：
[0022](a)具有选自SEQ ID NO:1至SEQ ID NO:49的序列或其衍生物的MIA抑制剂肽；
[0023](b)蜗牛分泌物；和
[0024](c)至少一种药学上可接受的赋形剂。
[0025]本专利技术的作者已经开发了一种药物组合物，包含MIA抑制剂肽和蜗牛分泌物的组合，令人惊讶的是，与现有技术中迄今为止可用的治疗方法不同，该药物组合物对治疗白癜风非常有效。
[0026]根据本说明书以及在权利要求书中，除非上下文另有明确指示，否则通常在“一个”、“一种”或“所述”之前的单数表达也意味着包括复数形式。除非另有特别说明，所有百分比均以重量表示。前面加上“约”一词的数字值意味着还包括该值周围的某种变化，即变化或所述金额的
±
5％。由下端点和上端点定义的数值范围意味着还包括所述的端点，并且它们还包括任何较窄的子范围。
[0027]根据IUPAC
‑
IUB生化命名委员会(Commission on Biochemical Nomenclature)，如波特兰出版社(Portland Press)1992年第2版(ISBN1
‑
85578
‑
005
‑
4])中所述，如本领域技术人员所熟知的，氨基酸在此使用单字母代码表示。
[0028]MIA抑制剂肽
[0029]本专利技术组合物的组分之一是具有作为人黑色素瘤抑制活性(MIA)蛋白抑制剂活性的物质，特别是国际专利申请WO
‑
A
‑
2012/127352中公开的那些，即具有选自SEQ ID NO:1至SEQ ID NO:49的肽：
[0030]‑
SEQ ID NO:01 VPHIPPN
[0031]‑
SEQ ID NO:02 MPPTQVS
[0032]‑
SEQ ID NO:03 QMHPWPP
[0033]‑
SEQ ID NO:04 QPPFWQF
[0034]‑
SEQ ID NO:05 TPPQGLA
[0035]‑
SEQ ID NO:06 IPPYNTL
[0036]‑
SEQ ID NO:07 AVRPAPL
[0037]‑
SEQ ID NO:08 GAKPHPQ
[0038]‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种药物组合物，包含：(a)黑色素瘤抑制活性蛋白(MIA)抑制剂肽，具有选自SEQ ID NO:12
‑
20和27
‑
49的序列或其衍生物，其中衍生物意味着所述肽在N末端乙酰化和/或在C末端酰胺化；(b)蜗牛分泌物；和(c)至少一种药学上可接受的赋形剂。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述序列选自SEQ ID NO:34、38、40和41。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述序列为SEQ IDNO:40。4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述C
‑
末端酰胺化包括形成式
‑
CONH2、
‑
CONHR或
‑
CONR2的末端酰胺基，其中R是C1‑
C4烷基。5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述MIA抑制剂肽被封装或与载体纳米颗粒缀合。6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述MIA抑制剂肽被封装在微胶囊或纳米胶囊内，所述微胶囊或纳米胶囊在外表面...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：M，
类型：发明
国别省市：