一种8-羟基补骨脂素的制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种8

【技术实现步骤摘要】
一种8
‑
羟基补骨脂素的制备方法及应用


[0001]本专利技术涉及有机合成
，特别涉及一种8
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羟基补骨脂素的制备方法及应用。

技术介绍

[0002]8‑
羟基补骨脂素(Xanthotoxin)又名8
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羟基补骨脂素，是一个具有强光敏性的呋喃香豆素类天然化合物，广泛存在于如北沙参、白芷、前胡、姜活等天然植物中，显示出重要的抗肿瘤、舒张血管、抗炎、抗心律失常及抗胆碱酯酶等多种生物药理活性；另外，将8
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羟基补骨脂素添加至卷烟中，抽吸时显露优雅的豆香香韵，能显著提升卷烟内在品质；同时，香豆素和苯并呋喃均为天然结构骨架，其衍生物具有抗氧化活性，酚羟基也是一种抗氧化活性官能团，所以集香豆素、苯并呋喃和酚羟基于一体的8
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羟基补骨脂素，具有更高的抗氧化活性及应用价值。
[0003]但其合成方法报道较少，导致8
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羟基补骨脂素的价格昂贵，限制了其在卷烟和药品中的应用，目前合成方法主要包括：1)以香豆素衍生物为原料，只构建6,7<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种8
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羟基补骨脂素的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)以间苯二酚和苹果酸为原料，通过Pechmann缩合反应成合成7
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羟基香豆素，(2)采用酯化反应生成7
‑
乙酰氧基香豆素，(3)经Fries重排反应制得7
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羟基
‑8‑
乙酰基香豆素，(4)通过醚化反应合成7
‑
烯丙氧基
‑8‑
乙酰基香豆素，(5)采用Claisen重排反应制得6
‑
烯丙基
‑7‑
羟基
‑8‑
乙酰基香豆素，(6)通过环化反应合成8
‑
乙酰基补骨脂素，(7)氧化反应合成8
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羟基补骨脂素；反应式如下：2.根据权利要求1所述的8
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羟基补骨脂素的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：(1)7
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羟基香豆素的制备：在圆底烧瓶中，加入浓H2SO4，于低温反应器中冷却至0～
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25℃，然后在搅拌条件下，将间苯二酚和苹果酸混合固体缓慢加入浓H2SO4中，间苯二酚和苹果酸加入后，在低温条件下继续搅拌0.5～2h，后升至室温反应12～30h，反应结束后，将反应混合物慢慢加入冰水中，抽滤收集沉淀，冰水洗涤、干燥，以95％乙醇重结晶，得到7
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羟基香豆素；(2)7
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乙酰氧基香豆素的制备：在圆底烧瓶中，加入7
‑
羟基香豆素和乙酸酐，加热回流1～4h后，将反应混合物倾入冰水中，抽滤收集固体，水洗、干燥，粗产物以95％乙醇重结晶，得到7
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乙酰氧基香豆素；(3)7
‑
羟基
‑8‑
乙酰基香豆素的制备：在干燥手套箱中，将7
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乙酰氧基香豆素和无水三氯化铝混合均匀，加入圆底烧瓶中，并以干燥管封于瓶口，于140～180℃的油浴中反应2～4h后冷至室温，以酸溶液酸化，再回流0.5～2h，冷至室温后抽滤收集固体，水洗、干燥，粗产物以95％乙醇重结晶，得到7
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羟基
‑8‑
乙酰基香豆素；(4)7
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烯丙氧基
‑8‑
乙酰基香豆素的制备：在圆底烧瓶中，加入有机溶剂、7
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羟基
‑8‑
乙酰基香豆素和催化剂，在搅拌条件下，将含有烯丙基溴的有机溶液缓慢滴加入反应体系中，滴加结束后，加热回流5～12h，反应结束后，减压蒸除溶剂，加蒸馏水搅拌，抽滤收集固体，水洗、干燥，粗产物以95％乙醇重结晶，得到7
‑
烯丙氧基
‑8‑
乙酰基香豆素；(5)6
‑
烯丙基
‑7‑
羟基
‑8‑
乙酰基香豆素的制备：在圆底烧瓶中，加入7
‑
烯丙氧基
‑8‑
乙酰基香豆素和有机碱，加热回流2～6h，反应结束后，减压蒸除溶剂，再加入冰水，剧烈搅拌，抽滤收集固体，水洗、干燥，粗产物以95％乙醇重...

【专利技术属性】
技术研发人员：王秋领，陈芝飞，席高磊，王清福，芦昶彤，王泽宁，刘强，蔡莉莉，李少华，张世英，
申请(专利权)人：河南中烟工业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：