用于胃癌患者腹膜转移评估的检测panel及其用途和试剂盒制造技术

本公开涉及一种用于胃癌患者腹膜转移评估的检测panel，以及这种检测panel用于制备一种试剂或组合物的用途和用于构建胃癌腹膜转移的风险预测模型的用途，还包括一种用于胃癌患者腹膜转移评估的试剂盒。本公开中涉及的检测panel和试剂盒、模型等均基于包括SPP1、CD14、S100A9、MAFB、APOE、FN1、CTSL、RNASE1、FCGR3A基因的基因检测探针。能够借助测量上述基因的表达程度，对具有单核细胞特征的树突状细胞进行评估，并且基于此进一步地评估胃癌患者发生腹膜转移的风险及预后，以便为临床治疗方案的决策提供切实可靠的依据。方案的决策提供切实可靠的依据。方案的决策提供切实可靠的依据。

【技术实现步骤摘要】
用于胃癌患者腹膜转移评估的检测panel及其用途和试剂盒


[0001]本公开涉及胃癌临床医学领域，具体而言，涉及一种用于胃癌患者腹膜转移评估的检测panel及其用途和试剂盒。

技术介绍

[0002]胃癌作为一种恶性肿瘤，在我国恶性肿瘤的发病率和死亡率中高居第二。虽然恶性肿瘤的诊断和治疗水平已有很大提升，但胃癌的治疗和预后仍然未能得到有效改善，尤其是预后仍然具有较高的复发可能。
[0003]腹膜是胃癌根治术后最常见的复发部位，也是胃癌晚期患者生存期短的重要原因。胃癌患者在确诊时已有10％至20％出现腹膜转移，而40％至60％胃癌根治术后的患者仍会出现腹膜转移。胃癌腹膜转移患者的预后极差且其肿瘤恶性程度更高。
[0004]目前胃癌腹膜转移的相关病理生理机制仍不清楚，给患者的诊治带来了极大的困难。能否实现对胃癌腹膜转移的早期诊断，进而指导临床决策，对胃癌腹膜转移患者的预后评估具有重要意义。
[0005]目前在临床实践中，胃癌患者术前腹膜转移的评估主要依赖影像学诊断及血清标志物检测。其中，X线计算机断层摄影(computed tomography，CT)是胃癌腹膜转移的主要影像学检查手段。但CT诊断的灵敏度与转移灶大小相关，难以检测出细胞学检查阳性而肉眼不可见的腹膜转移。癌胚抗原(CEA)被认为是监测胃癌腹膜转移的潜在血清标志物，但其过低的敏感性和特异性无法满足临床需求。腹腔镜探查术能够提高胃癌分期的准确性，对胃癌腹膜转移进行有效评估，但腹腔镜探查是一项有创检查，且假阴性率仍高达10.6％至17.2％。腹腔冲洗液细胞学检查是目前诊断胃癌腹膜转移的金标准，但由于腹腔内游离癌细胞的数量较少，且在腹腔灌洗操作过程中采样不完全等原因，极大限制了其检测准确性。新兴的液体活检技术通过检测外周血的胃癌循环肿瘤细胞的数量来预测胃癌腹膜转移情况，但该技术尚处于研究阶段，未能在临床转化应用。还有研究应用人工智能图像处理或基于计算机断层扫描成像的胃癌放射组学特征对胃癌腹膜转移患者预后进行预测，但其结果均具有较高的异质性。
[0006]综上所述，目前仍然缺乏能够早期诊断、有效评预测胃癌腹膜转移的工具。

技术实现思路

[0007]本公开的目的在于解决现有技术中存在的问题至少之一，更确切地，本公开旨在提供有助于更加精准地认识胃癌腹膜转移的发展过程的基因检测panel、试剂盒以及基于相同构思的评估方法、装置或药物等。
[0008]为了解决上述问题，本公开第一方面提供了一种用于胃癌患者腹膜转移评估的检测panel。
[0009]本公开第二方面提供了上述检测panel用于制备一种试剂或组合物的用途。
[0010]本公开第三方面提供了上述检测panel用于构建一种胃癌腹膜转移的风险预测模
型的用途。
[0011]本公开第四方面提供了一种用于胃癌患者腹膜转移评估的试剂盒。
[0012]本公开第五方面提供了一种以上述检测panel中各基因作为治疗靶点的靶向药物。
[0013]本公开第一方面提供的检测panel，包括如下9种基因的检测探针：
[0014]SPP1、CD14、S100A9、MAFB、APOE、FN1、CTSL、RNASE1、FCGR3A。
[0015]基于对树突状细胞(dendritic cell，DC)的聚类与分群，可将DC细胞分为3个亚群，分别定义为DC1、DC2和monoDC细胞群(具有单核细胞特性的DC细胞亚群)；也就是说，DC细胞中存在着表达不同功能的异质性细胞亚群。对疾病不同阶段的细胞数进行统计，发现monoDC细胞比例随GCPM的进展逐渐增多且其抗原呈递能力显著下降。上述检测panel中提供的各种基因的探针，能够借助其表达程度，对monoDC细胞进行评估，并且基于此进一步地评估胃癌患者发生腹膜转移的风险及预后，以便为临床治疗方案的决策提供切实可靠的依据。而针对monoDC细胞亚群的靶向治疗策略可能有助于胃癌腹膜转移的预防和治疗。
[0016]monoDC细胞与单核细胞间具有更高的相关性，因此，本公开提供如上方案，基于monoDC细胞高表达CD14、MAFB和S100A9等单核细胞谱系相关基因的特性，采用上述基因的检测探针，以对monoDC细胞进行评估。
[0017]本公开基于对腹膜转移过程中monoDC细胞与其他DC细胞进行差异基因表达分析，结合COX比例风险模型选出了上述最具代表性的9个高表达差异基因，构建了上述优选方案提供的特征性基因panel。通过TCGA胃癌数据库对该模型进行验证，证实该基因panel确实与胃癌腹膜转移预后相关，即该基因panel表达的越高，胃癌患者的预后越差。
[0018]根据本公开第二方面提供的检测panel用于制备一种试剂或组合物的用途，其中，这种试剂或组合物用于：
[0019]用于评估胃癌患者发生腹膜转移的风险；
[0020]用于胃癌腹膜转移患者预后评估。
[0021]根据本公开第三方面提供的用于构建一种胃癌腹膜转移的风险预测模型的用途，其中，这种风险预测模型通过编程、并以数学软件包形式被输入至计算机或基因检测仪，并且，风险预测模型能够输出胃癌腹膜转移的风险程度值，风险程度值与检测panel中各基因的表达程度正相关。
[0022]优选地，这种风险预测模型配置为：基于检测panel中各基因的表达程度，对样本中具有单核细胞特征的树突状细胞进行评估，并基于评估的结果，输出胃癌腹膜转移的风险程度值。
[0023]上述样本为恶性腹水样本或腹腔冲洗液样本。
[0024]根据本公开第四方面提供的一种用于胃癌患者腹膜转移评估的试剂盒，其中，试剂盒包括能够分别检测选自如下基因的表达程度的试剂:
[0025]SPP1、CD14、S100A9、MAFB、APOE、FN1、CTSL、RNASE1、FCGR3A。
[0026]本公开第四方面中对试剂的选取，基于与本公开第一方面中检测panel对基因的选取相同的原理，在此不做重复描述。
[0027]优选地，上述试剂盒用于对恶性腹水样本或腹腔冲洗液样本进行检测。
[0028]优选地，上述试剂盒用于基于上述基因的表达程度，对样本中具有单核细胞特征
的树突状细胞进行评估。
[0029]以及，进一步优选地，上述试剂盒还包括盒体，以及如下试剂中的至少一种：
[0030]胃蛋白酶、组织固定液、预杂交液、寡核苷酸探针杂交液、封闭液、生物素化鼠抗地高辛、SABC
‑
POD、生物素化过氧化物酶、DEPC、3％柠檬酸、2
×
SSC、0.5
×
SSC、0.2
×
SSC、原位杂交用PBS。
[0031]通过上述试剂盒对恶性腹水或腹腔冲洗液中的monoDC细胞进行筛选并检测基因panel的表达水平，以此评估胃癌患者发生腹膜转移的风险及预后。
附图说明
[0032]结合附图并参考以下详细说明，本公开各实施例本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于胃癌患者腹膜转移评估的检测panel，其特征在于，所述检测panel包括如下基因的检测探针：SPP1、CD14、S100A9、MAFB、APOE、FN1、CTSL、RNASE1、FCGR3A。2.一种如权利要求1所述的检测panel的用途，其特征在于，用于制备一种试剂或组合物，所述试剂或组合物用于选自如下一种或多种用途：用于评估胃癌患者发生腹膜转移的风险；用于胃癌腹膜转移患者预后评估。3.一种用于胃癌患者腹膜转移评估的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括能够分别检测如下基因的表达程度的试剂:SPP1、CD14、S100A9、MAFB、APOE、FN1、CTSL、RNASE1、FCGR3A。4.根据权利要求3所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒还包括盒体，以及如下试剂中的至少一种：胃蛋白酶、组织固定液、预杂交液、寡核苷酸探针杂交液、封闭液、生物素化鼠抗地高辛、SABC
‑
POD、生物素化过氧化物酶、DEPC、3％柠檬酸、2
×
SSC、0.5
×
SSC、0.2
×
SSC、...

【专利技术属性】
技术研发人员：王振宁，黄选章，李佳忆，叶诗雨，李晶莹，许文，邹金薇，代松辰，
申请(专利权)人：中国医科大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：