一种基于肺部转移综合指数筛选骨肉瘤治疗药物的方法技术

一种基于肺部转移综合指数筛选骨肉瘤治疗药物的方法，属于药物筛选技术领域，包括：(1)取5周龄的BALB/c小鼠建立肺部转移模型；(2)每只小鼠尾静脉注射K7M2

【技术实现步骤摘要】
一种基于肺部转移综合指数筛选骨肉瘤治疗药物的方法


[0001]本专利技术属于药物筛选
，具体涉及一种评判药物对骨肉瘤肺转移抑制程度的指标、包含该指标的骨肉瘤治疗药物的筛选方法。

技术介绍

[0002]骨肉瘤是最常见的原发性恶性骨肿瘤，在儿童癌症中占3
‑
5％，在成人癌症中不到1％。骨肉瘤的恶性程度甚高，大约在数月内出现肺部转移，严重影响患者的生活质量。因此，用于抑制肺部转移的方法或者药物，对于骨肉瘤患者至关重要，可以提高生命质量，延长生命时间。骨肉瘤常用治疗药物为顺铂、阿霉素、甲氨蝶呤、异磷酰胺和环磷酰胺，但均未强调肺部转移治疗效果。
[0003]一般而言，肿瘤的肺部转移灶越多，肺质量越大，病情越严重。我们在以前的专利申请说明书(申请号：202210132859.2)里提出了几个新概念，例如“肺病变指数(Lung Disease index,LD index
)”(公式为：LD index
＝body weight(g)/lung weight(g))和“肺重(肺质量)指数(Lung weight index,LW index
)”(公式为：LW index
＝Lung weight in the control and treatment groups(g)/Lung weight in the blank groups(g))。该申请专利还指出，通过将肿瘤转移后的肺质量与肺部照片做比较，可以发现肿瘤转移越多越严重的小鼠，其肺部质量越大。肿瘤转移灶数目与肺质量成正相关，因此用肺质量代替转移灶数目，从而提出“转移抑制指数(Metastasis inhibition index，MI index)”，其公式如下：MI index
＝body weight(g)/lung weight(g)，发表了相关文章Polysialic Acid Self
‑
assembled Nanocomplexes for Neutrophil
‑
Based Immunotherapy to Suppress Lung Metastasis of Breast Cancer.(AAPS Pharm Sci Tech(2022)23:109.DOI:10.1208/s12249
‑
022
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02243
‑
7.)
[0004]在后续的研究中，我们发现MI index
存在不足，特别是公式中没有引入肿瘤转移灶的数目，在同等肺质量情况下，肿瘤转移灶数目越多，恶性程度越高，药物的治疗效果越差；相反，肿瘤转移灶数目越少，恶性程度越低，药物的治疗效果越好。因此，将肿瘤转移灶数目引入计算公式，更有利于筛选出优秀的药物。另外，有些药物对肺部产生明显伤害，导致肺质量下降，根据MI index
公式中肺质量的位置，比较小的肺质量变化将带来比较大的MI index
变化，影响筛选结果的客观性，特别是一些肺受损可以恢复的情况，更容易筛漏掉优秀的药物。

技术实现思路

[0005]针对上述问题，本专利技术提供了一种基于肺部转移综合指数筛选骨肉瘤治疗药物的方法。考虑到肿瘤转移灶的数目对治疗结果产生的重要影响，本专利技术提高了肿瘤转移灶数目的权重，确定了“肺部转移综合指数(也叫肺部恶化综合指数)(Lung metastasis(malignant)composite index,LMCI index
)”的表达式，即LMCI index
＝肺指数(Lung index
)*肿瘤转移灶数目(number of metastases)/100。
[0006]肺指数能够反映内部的转移灶以及被忽略或者小至肉眼等不可见情况。根据情况需要，可以再除以100，或者说“肺部转移综合指数(Lung metastasis(malignant)composite index,LMCI index
)”的表达式，即LMCI index
＝肺指数(Lung index
)*肿瘤转移灶数目(number of metastases)/100，针对LMCI index
小于5的情况，更有利于体现各种药物的差异。
[0007]为了实现上述目的，采用如下技术方案：
[0008]一种基于肺部转移综合指数筛选骨肉瘤治疗药物的方法，包括以下步骤：
[0009]步骤1：选取5周龄的BALB/c小鼠建立肺部转移模型，即建立肺部肿瘤病灶；
[0010]步骤2：给每只小鼠尾静脉注射K7M2
‑
WT细胞(小鼠骨肉瘤成骨细胞)；
[0011]步骤3：小鼠随机分组，对照组注射同体积的5％葡萄糖注射液，给药组于转移造模后第8、11、14、17和20天分别尾静脉注射给药，给药剂量为2
‑
8mg
·
kg
‑1，优选为5mg
·
kg
‑1；
[0012]步骤4：在第29天，取出小鼠肺部，称重并计算肿瘤转移灶数目，以评估药物对肺部转移的抑制作用。评估方法采用LMCI index
，LMCI index
＝肺指数(Lung index
)*肿瘤转移灶数(number of metastases)/100；LMCI index
越小，说明药物对肿瘤转移灶的抑制作用越强，对机体的非特异性损伤越小。通过比较各组的LMCI index
值，能准确地判断出各药物制剂对肺转移的抑制效果，筛选出综合效果好的药物。
[0013]本专利技术的有益效果：
[0014]由于肿瘤转移灶数目是肺转移肿瘤的最重要恶性指标，能客观反映肿瘤的恶性程度和预后效果，所以在本申请提出的指数中，提升了肿瘤转移灶数目的权重，放大了各组之间的差异，更加准确地筛选出综合效果优秀的药物，极大降低了新药开发成本。LMCI index
不仅仅用于骨肉瘤药物筛选，还可以用于其他肺部病变，例如4T1乳腺癌的肺转移或者肺癌本身。
附图说明
[0015]图1为实施例2中各组小鼠肺转移灶分布图像。
具体实施方式
[0016]实施例1
[0017]采用硫酸铵梯度方法制备脂质体
[0018]水化介质的配制：精密称取1.321g的硫酸铵于烧杯中，用少量蒸馏水搅拌溶解后转移至50.0mL的容量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度，摇匀，并用0.22μm滤膜对溶液进行过滤，即得到浓度为200mM的硫酸铵缓冲溶液。
[0019]阿霉素(DOX)溶液的配制：精密称取20.0mg DOX置于烧杯中，用蒸馏水溶解并转移至10.0mL容量瓶中，蒸馏水稀释至刻度，摇匀，并用0.22μm滤膜过滤，即得到2.0mg
·
mL
‑1的DOX溶液。
[0020]空白脂质体的制备：选择氢化大豆磷脂酰胆碱(HSPC)、胆固醇(CH)和二硬脂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种基于肺部转移综合指数筛选骨肉瘤治疗药物的方法，其特征在于包括以下步骤：步骤1：选取5周龄的BALB/c小鼠建立肺部转移模型，即建立肺部肿瘤病灶；步骤2：给每只小鼠尾静脉注射K7M2
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WT细胞；步骤3：小鼠随机分组，对照组注射同体积的5％葡萄糖注射液，给药组于转移造模后第8、11、14、17和20天分别尾静脉注射给药，给药剂量为2
‑
8mg
·
kg
‑1；步骤4：在第29天，取出小鼠肺部，称重并计算肿瘤转移灶数目，计算肺部转移综合指数，肺部转移综合指数＝肺指数*肿瘤转移灶数/100；肺部转移综合指数越小，说明药物对肿瘤转移灶的抑制作用越强，对机体的非...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓意辉，王天宇，宋艳志，刘欣荣，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：