RPS25基因的表达和/或功能调节剂制造技术

一种调节RPS25基因的表达和/或功能的单链反义寡核苷酸或其制药学上可接受的盐，上述单链反义寡核苷酸的各核苷酸通过磷酸基和/或修饰磷酸基键合，上述单链反义寡核苷酸包含间隙区域、键合于所述间隙区域的3

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】RPS25基因的表达和/或功能调节剂


[0001]本专利技术涉及调节RPS25基因的表达和/或其功能的反义寡核苷酸以及包含该反义寡核苷酸的RPS25基因的表达和/或功能调节剂。

技术介绍

[0002]核糖体蛋白质(Ribosomal Protein)S25(RPS25)基因是对核糖体40S亚单元的构成蛋白质之一进行编码的基因。上述RPS25基因所编码的构成蛋白质(RPS25蛋白质)在核糖体40S亚单元中的立体结构也已明确(非专利文献1)。
[0003]作为蛋白质合成过程的一部分，RPS25蛋白质与能开始间隙非依赖性翻译的RNA元件键合，对翻译进行控制。上述RPS25蛋白质所键合的上述RNA元件被称为胞内核糖体插入位点(Internal ribosome entry site：IRES)。IRES是指尤其在病毒中被广泛认可的间隙非依赖性翻译机制之一(非专利文献2)。
[0004]重复相关非ATG翻译(Repeat associated non－ATG翻译)(RAN翻译)于2011年在脊髓小脑共济失调症8型的患者中首次被确认(非专利本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种单链反义寡核苷酸或其制药学上可接受的盐，其中，所述单链反义寡核苷酸调节RPS25基因的表达和/或功能，所述单链反义寡核苷酸的各核苷酸通过磷酸基和/或修饰磷酸基键合，所述单链反义寡核苷酸包含间隙区域、键合于所述间隙区域的3
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末端的3
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翼区域以及键合于所述间隙区域的5
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末端的5
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翼区域，所述间隙区域是由任选地包含糖部被修饰的核酸的脱氧核糖构成的核酸，所述3
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翼区域和所述5
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翼区域是修饰核酸，所述单链反义寡核苷酸的碱基长度是12～30mer，所述单链反义寡核苷酸的碱基序列是下述碱基序列：以与序列号1或序列号2所述的碱基序列中的至少一个目标区域互补的碱基序列为基准具有90％以上100％以下的序列同一性的碱基序列，该至少一个目标区域由与所述单链反义寡核苷酸相同的碱基长度构成；与在所述目标区域中缺失、置换、插入或附加一个或数个碱基而成的碱基序列互补的碱基序列；或者在严格的条件下与具有所述目标区域的寡核苷酸杂交的碱基序列。2.根据权利要求1所述的单链反义寡核苷酸或其制药学上可接受的盐，其中，所述单链反义寡核苷酸的碱基序列是以与序列号1或序列号2所述的碱基序列中的至少一个目标区域互补的碱基序列为基准具有95％以上100％以下的序列同一性的碱基序列，该至少一个目标区域由与所述单链反义寡核苷酸相同的碱基长度构成。3.根据权利要求1所述的单链反义寡核苷酸或其制药学上可接受的盐，其中，所述单链反义寡核苷酸的碱基序列是与序列号1或序列号2所述的碱基序列中的至少一个目标区域互补的碱基序列，该至少一个目标区域由与所述单链反义寡核苷酸相同的碱基长度构成。4.根据权利要求1～3中任一项所述的单链反义寡核苷酸或其制药学上可接受的盐，其中，所述间隙区域的碱基数是5～20mer，所述3
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翼区域是1～5mer的修饰核酸，所述5
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翼区域是1～5mer的修饰核酸。5.根据权利要求1～4中任一项所述的单链反义寡核苷酸或其制药学上可接受的盐，其中，所述单链反义寡核苷酸的碱基长度是14～22mer。6.根据权利要求1～5中任一项所述的单链反义寡核苷酸或其制药学上可接受的盐，其中，所述3
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翼区域中的所述修饰核酸包含选自由2
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－MOE核酸、LNA、AmNA、GuNA以及scpBNA构成的组中的至少一种，所述5
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翼区域中的所述修饰核酸包含选自由2
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－MOE核酸、LNA、AmNA、GuNA以及scpBNA构成的组中的至少一种。7.根据权利要求1～6中任一项所述的单链反义寡核苷酸或其制药学上可接受的盐，其中，
所述单链反义寡核苷酸中的至少一个核苷酸间键是硫代磷酸酯键。8.根据权利要求1～7中任一项所述的单链反义寡核苷酸或其制药学上可接受的盐，其中，所述单链反义寡核苷酸中的至少一个核苷酸间键是磷酸二酯键。9.根据权利要求1～8中任一项所述的单链反义寡核苷酸或其制药学上可接受的盐，其中，所述单链反义寡核苷酸的碱基序列是下述碱基序列：以与序列号1所述的碱基序列中的目标区域互补的碱基序列为基准具有90％以上100％以下的序列同一性的碱基序列，该目标区域由自从5
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末端起数第8位～第10位、第27位～第29位、第34位～第40位、第79位、第98位、第101位～第106位、第123位～第129位、第140位、第160位～第161位、第180位～第191位、第208位～第221位、第242位～第243位、第255位～第268位、第285位～第286位、第292位～第304位、第321位～第328位、第340位～第344位、第365位、或第429位～第454位的碱基起连续的14～22mer构成；与在所述目标区域中缺失、置换、插入或附加一个或数个碱基而成的碱基序列互补的碱基序列；或者在严格的条件下与具有所述目标区域的寡核苷酸杂交的碱基序列。10.根据权利要求1～9中任一项所述的单链反义寡核苷酸或其制药学上可接受的盐，其中，所述单链反义寡核苷酸的碱基序列是以与序列号1所述的碱基序列中的目标区域互补的碱基序列为基准具有90％以上100％以下的序列同一性的碱基序列，该目标区域由自从5
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末端起数第8位、第10位、第28位～第29位、第35位～第37位、第101位～第104位、第123位～第126位、第129位、第160位、第180位～第187位、第209位～第220位、第258位～第267位、第285位、第295位～第297位、第300位～第304位、第321位～第327位、第341位、第344位、第365位、或第429位～第454位的碱基起连续的14～22mer构成，所述3
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翼区域是2～5mer，所述5
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翼区域是2～5mer。11.根据权利要求1～10中任一项所述的单链反义寡核苷酸或其制药学上可接受的盐，其中，所述单链反义寡核苷酸的碱基序列是以与序列号1所述的碱基序列中的目标区域互补的碱基序列为基准具有90％以上100％以下的序列同一性的碱基序列，该目标区域由自从5
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末端起数第36位、第102位～第103位、第123位～第126位、第185位～第187位、第213位～第214位、第220位、第259位～第260位、第263位～第265位、第295位～第296位、第300位、第302位～第303位、第322位～第327位、第429位～第431位、第435位、或第438位～第454位的碱基起连续的14～22mer构成。12.根据权利要求1～11中任一项所述的单链反义寡核苷酸或其制药学上可接受的盐，其中，所述单链反义寡核苷酸的碱基序列是选自由序列号18、24～25、28～29、38、48～49、53、58～59、63～64、66～68、79～80、84、86～91、93～95、97、99～105、113～119、121～123、125、127～130、140、162、169、171～173、183、188、190、304～306、309、310、312、313、317、
321～323、326、327、331、332、334、337、340～344、346、348、349、351、353、355～...

【专利技术属性】
技术研发人员：铃木利佳，浅野成宏，栗田光将，铃木高尾，山上正辉，阿贾亚，
申请(专利权)人：璐库萨那生物技术株式会社，
类型：发明
国别省市：