一种多取代烯基硫醚类化合物的制备方法技术

本发明专利技术提供一种烯基硫醚类化合物的制备方法，即在乙酸和乙酸铯的存在下，将易化学合成的α,α

【技术实现步骤摘要】
一种多取代烯基硫醚类化合物的制备方法


[0001]本专利技术属化合物合成方法，主要涉及一种多取代烯基硫醚类化合物的制备方法。

技术介绍

[0002]硫醚类化合物的结构广泛存在于天然产物和药物中，例如林可酰胺类抗生素林可霉素(Lincomycin)、广谱抗生素美培罗南(Meropenem)、多巴胺受体激动剂培高利特(Pergolide)等，硫醚类取代基已成为药物设计中的关键官能团。因此，开发一种起始原料简单易得、条件温和、反应高效的方法来合成硫醚类化合物具有十分重要的意义。代表性含硫醚药物的结构式如下：

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的是提供一种多取代烯基硫醚类化合物的制备方法，通过以下步骤实现：将α,α
‑
二氰基烯烃(A)，炔丙基硫鎓盐(B)于二氯甲烷溶液中搅拌，然后依次加入乙酸和乙酸铯，室温下搅拌至反应结束，然后经硅胶柱层析纯化，得目标化合物(通式I)。
[0004]反应式为：
[0005]其中：R选自苯基、取代苯基、3
‑
吡啶基、2
‑
噻吩基、1
‑
萘基、2
‑
萘基、甲基；所述取代苯基的取代基为甲基、甲氧基、3,4
‑
亚甲二氧基、氟、氯、溴、三氟甲基；进一步，α,α
‑
二氰基烯烃(A)、炔丙基硫鎓盐(B)、乙酸、乙酸铯的摩尔比为1:2:0.5:2，α,α
‑
二氰基烯烃(A)在溶剂中的摩尔浓度为0.1 M。
[0006]本专利技术的另一个目的是提供一种多取代烯基硫醚类化合物，结构通式为：
[0007]其中：R选自苯基、取代苯基、3
‑
吡啶基、2
‑
噻吩基、1
‑
萘基、2
‑
萘基、甲基；所述取代苯基的取代基为甲基、甲氧基、3,4
‑
亚甲二氧基、氟、氯、溴、三氟甲基。
[0008]具体的，所述的化合物结构为：
[0009]本专利技术提供的合成方法是以α,α
‑
二氰基烯烃和炔丙基硫鎓盐为起始原料，在乙酸和乙酸铯的存在下，室温下搅拌直接获得多取代烯基硫醚类化合物。反应条件温和，反应高效，多种底物结构均可耐受该反应条件，适用范围广，为合成多取代烯基硫醚类化合物提供了一种简单易行的方法。此外，本专利技术所述多取代烯基硫醚类化合物及合成方法未见文献报道。
具体实施方式
[0010]本专利技术将通过实施例作进一步的说明，但本专利技术的实施方式不限于此，在不脱离本专利技术上述技术思想的情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段，做出各种替换和变更，均应包括在本专利技术的范围内。
[0011]实施例1(E)
‑2‑
(1
‑
(甲硫基)丙
‑1‑
烯
‑2‑
基)
‑2‑
(1
‑
苯基乙烯基)丙二腈
[0012]将2
‑
(1
‑
苯基亚乙基)丙二腈(0.5mmol,83mg)和丙
‑2‑
炔基硫鎓盐(1.0mmol,181mg)加入到5ml二氯甲烷中搅拌，然后依次加入乙酸(0.25mmol,15μL)和乙酸铯(1.0mmol,192mg)，室温下搅拌，TLC点板监测反应。反应结束后，向反应液中加入10ml水，然后用10ml二氯甲烷萃取两次，合并的有机层用10ml饱和食盐水洗涤一次，有机层经无水硫酸钠干燥，过滤后将滤液减压蒸干，粗产品经硅胶柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯＝400/1)得到无色油状液体78mg，收率62％。
[0013]Colorless oil,1H NMR(500MHz,Chloroform
‑
d)δ7.39
–
7.33(m,3H),7.29
–
7.26(m,2H),6.48(d,J＝1.1Hz,1H),5.93(d,J＝0.8Hz,1H),5.66(d,J＝0.8Hz,1H),2.33(s,3H),1.82(s,3H).
13
C NMR(125MHz,Chloroform
‑
d)δ139.59,135.54,133.45,129.26,128.46,128.35,121.74,119.71,113.20,49.91,17.08,14.54.HRMS(ESI)m/z calcd for C
15
H
14
N2S[M+Na]+
:277.0770.Found:277.0770.
[0014]实施例2(E)
‑2‑
(1
‑
(甲硫基)丙
‑1‑
烯
‑2‑
基)
‑2‑
(1
‑
(对甲苯基)乙烯基)丙二腈
[0015]合成步骤同实施例1，只是将2
‑
(1
‑
苯基亚乙基)丙二腈换成2
‑
(1
‑
(对甲苯基)亚乙基)丙二腈，得到无色液体80mg，收率60％。
[0016]Colorless oil,1H NMR(500MHz,Chloroform
‑
d)δ7.19
–
7.11(m,4H),6.49(d,J＝1.1Hz,1H),5.88(s,1H),5.63(s,1H),2.35(d,J＝8.9Hz,6H),1.81(s,3H).
13
C NMR(125MHz,Chloroform
‑
d)δ139.45,139.29,133.30,132.60,129.15,128.15,121.28,119.88,113.30,49.91,21.25,17.10,14.55.HRMS(ESI)m/z calcd for C
16
H
16
N2S[M+Na]+
:291.0926.Found:291.0918.
[0017]实施例3(E)
‑2‑
(1
‑
(甲硫基)丙
‑1‑
烯
‑2‑
基)
‑2‑
(1
‑
(对氯苯基)乙烯基)丙二腈
[0018]合成步骤同实施例1，只是将2
‑
(1
‑
苯基亚乙基)丙二腈换成2
‑
(1
‑
(对氯苯基)亚乙基)丙二腈，得到无色液体78mg，收率54％。
[0019]Colorless oil,1H NMR(500MHz,Chloroform
‑
d)δ7.36
–
7.33(m,2H),7.23
–
7.19(m,2H),6.49(d,J＝1.0Hz,1H),5.95(d,J＝0.7Hz,1H),5.66本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种多取代烯基硫醚类化合物的制备方法，其特征在于，通过以下步骤实现：将α,α
‑
二氰基烯烃A，炔丙基硫鎓盐B于二氯甲烷溶液中搅拌，然后依次加入乙酸和乙酸铯，室温下搅拌至反应结束，然后经硅胶柱层析纯化，得通式I的目标化合物，反应式为：其中：R选自苯基、取代苯基、3
‑
吡啶基、2
‑
噻吩基、1
‑
萘基、2
‑
萘基或甲基；所述取代苯基的取代基为甲基、甲氧基、3,4
‑
亚甲二氧基、氟、氯、溴或三氟甲基。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述α,α
‑
二氰基烯烃、炔丙基硫鎓盐、乙酸、乙酸铯的摩尔比为1:2:0.5:2，α,α
‑
二氰基烯烃在溶剂中的摩尔浓度为0.1M。3.根据权利要求1所述方法制备的多取代烯基硫醚类化合物，其特征在于，选自下述化合物：(E)
‑2‑
(1
‑
(甲硫基)丙
‑1‑
烯
‑2‑
基)
‑2‑
(1
‑
苯基乙烯基)丙二腈(E)
‑2‑
(1
‑
(甲硫基)丙
‑1‑
烯
‑2‑
基)
‑2‑
(1
‑
(对甲苯基)乙烯基)丙二腈(E)
‑2‑
(1
‑
(甲硫基)丙
‑1‑
烯
‑2‑
基)
‑2‑
(1
‑
(对氯苯基)乙烯基)丙二腈(E)
‑2‑
(1
‑
(甲硫基)丙
‑1‑
烯
‑2‑
基)
‑2‑
(1
‑
(对溴苯基)乙烯基)丙二腈(E)
‑2‑
(1
‑
(甲硫基)丙
‑1‑
烯
‑2‑
基)
‑2‑
(1
‑
(对氟苯基)乙烯基)丙二腈(E)
‑2‑
(1
‑
(甲硫基)丙
‑1‑
烯
‑2‑
基)
‑2‑
(1
‑
(4
‑
(三氟甲基)苯基)乙烯基)丙二腈(E)
‑2‑
(1
‑
(甲硫基)丙
‑1‑
烯
‑2‑
基)
‑2‑
(1
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：应澹之，吴震瀛，陈文腾，俞永平，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：