抑郁症的生物标志物的用途制造技术

本发明专利技术公开了抑郁症的生物标志物的用途，具体涉及生物标志物在制备用于诊断、预防或治疗抑郁症的产品中的用途，生物标志物为前列腺素E2、白三烯C4、花生四烯酸、卵磷脂、溶血卵磷脂、脑磷脂、肌酸、油酸酰胺、氨基乙酸、吲哚硫酸、睾酮、乳酸、6

【技术实现步骤摘要】
抑郁症的生物标志物的用途


[0001]本专利技术属于药品研究和生物信息方法学
，涉及抑郁症的生物标志物的用途，具体涉及生物标志物在制备用于诊断、预防或治疗抑郁症的产品中的用途。

技术介绍

[0002]抑郁症是一种基因与环境交互影响的重大神经精神疾病。以心境障碍和显著而持久的情绪低落为主要临床特征，主要累及青壮年人群；随着现代社会生活节奏的加快和竞争压力的增加，其发病率逐年升高。目前，抑郁症发病机制学说众多，临床与基础研究发现脑内单胺类神经递质失衡、下丘脑
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垂体
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肾上腺轴功能紊乱、神经发生障碍及免疫调节紊乱等与抑郁症发生密切相关。基于这些假说，国内外科学家研发了多种抗抑郁新药但这些抗抑郁药物也仅能使部分患者受益，比如根据经典神经递质失衡学说而开展的抗抑郁治疗仅能使40％病人症状缓解。因此，寻找合适的抗抑郁药物的筛选方法及其相关研究已迫在眉睫。
[0003]慢性温和应激构建的抑郁动物模型是一种最经典的抑郁模型，已经广泛应用于抑郁症发病机制和药物作用靶点等领域相关研究。但目前该模型的操作步骤并未标准化。所涉及的应激种类较多，同时强调“随机”，各实验室的操作流程几乎都不相同，应激种类没有公认的选择方案，应激的操作顺序和强度等标准没有统一。因此，用这种模型来筛选和评价抗抑郁药物的小鼠模型所实施得到的实验结果经常缺乏一定的稳定性和可复制性。为全面系统科学地筛选和开发抗抑郁新药，因此，一种具有统一、量化、特异性强、快速、科学而全面等特点的用于筛选和评价抗药物药物的小鼠模型的方法亟待构建。
[0004]代谢组学是指在特定时间和空间对机体内所有低分子量代谢产物进行定性和定量分析，已成为疾病诊断、药物筛选和精准医学等研究的有效工具。大量研究提示，神经和精神等疾病发生发展过程中，机体基础生化代谢均发生了明显变化，代谢组学已经广泛用于该类疾病的诊断和发病机制研究。

技术实现思路

[0005]本专利技术通过代谢组学研究发现了前列腺素E2、白三烯C4、花生四烯酸、卵磷脂、溶血卵磷脂、脑磷脂、肌酸、油酸酰胺、氨基乙酸、吲哚硫酸、睾酮、乳酸、6
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磷酸
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葡萄糖、亮氨酸和缬氨酸15种内源性代谢产物与抑郁症相关，据此提供该与抑郁症相关的生物标志物的用途。
[0006]第一方面，本专利技术提供生物标志物在制备用于诊断、预防或治疗抑郁症的产品中的用途，所述生物标志物由前列腺素E2、白三烯C4、花生四烯酸、卵磷脂、溶血卵磷脂、脑磷脂、肌酸、油酸酰胺、氨基乙酸、吲哚硫酸、睾酮、乳酸、6
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磷酸
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葡萄糖、亮氨酸和缬氨酸组成。
[0007]其中，预防或治疗抑郁症的产品包括预防或治疗抑郁症的药物，诊断抑郁症的产品包括诊断试剂、诊断试剂盒、诊断用芯片、辅助诊断系统、辅助诊断仪器中的一种或多种。
[0008]本专利技术提供的生物标志物在制备用于预防或治疗抑郁症的产品中的用途包括辅助开发预防或治疗抑郁症的药物，例如通过监测抑郁症动物使用药物前后生物标志物的水平变化，判断药物对抑郁症的预防或治疗效果。
[0009]本专利技术提供的生物标志物在制备用于诊断抑郁症的产品中的用途包括：采用生物标志物的标准品辅助开发用于诊断抑郁症的诊断试剂、诊断试剂盒、诊断用芯片、辅助诊断系统或辅助诊断仪器。
[0010]当采用所述诊断抑郁症的产品检测到受试者血清中前列腺素E2、白三烯C4、花生四烯酸、卵磷脂(16:0/16:0)、溶血卵磷脂(18:1(9Z)/0:0)、脑磷脂(14:0/16:0)、肌酸、油酸酰胺、氨基乙酸的水平比正常水平高，而吲哚硫酸、睾酮、乳酸、6
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磷酸
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葡萄糖、亮氨酸、缬氨酸的水平比正常水平低，则可判定受试者患有抑郁症，所述正常水平为健康受试者血清中生物标志物的水平。
[0011]在本专利技术提供的一些实施方式中，所述抑郁症为慢性温和应激致抑郁症。
[0012]第二方面，本专利技术提供一种抑郁症诊断试剂盒，包括生物标志物的特异性检测试剂，所述生物标志物为前列腺素E2、白三烯C4、花生四烯酸、卵磷脂、溶血卵磷脂、脑磷脂、肌酸、油酸酰胺、氨基乙酸、吲哚硫酸、睾酮、乳酸、6
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磷酸
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葡萄糖、亮氨酸和缬氨酸。
[0013]在本专利技术提供的一些实施方式中，该抑郁症诊断试剂盒还包括各生物标志物的标准品。
[0014]在本专利技术提供的一些实施方式中，该抑郁症诊断试剂盒还包括处理样品的试剂，处理样品的试剂包括金属螯合剂、杂质沉淀剂、蛋白变性剂、生物标志物修饰剂、生物标志物标记剂。
[0015]第三方面，本专利技术提供一种抑郁症辅助诊断系统，包括：
[0016]获取模块，用于获取受试者样品中的生物标志物的相对丰度；所述生物标志物为前列腺素E2、白三烯C4、花生四烯酸、卵磷脂、溶血卵磷脂、脑磷脂、肌酸、油酸酰胺、氨基乙酸、吲哚硫酸、睾酮、乳酸、6
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磷酸
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葡萄糖、亮氨酸和缬氨酸；
[0017]评估模块，用于根据所述相对丰度判断受试者罹患抑郁症的风险，并输出评估结果；
[0018]其中，所述获取模块与所述评估模块之间通过无线和/或有线方式连接。
[0019]在本专利技术提供的一些实施方式中，所述获取模块包括：
[0020]检测模块，用于检测受试者样品中生物标志物的水平；
[0021]比较模块，用于将样品中生物标志物的水平与正常水平相比较，输出所述相对丰度。
[0022]在本专利技术提供的一些实施方式中，当比较模块输出受试者样品中前列腺素E2、白三烯C4、花生四烯酸、卵磷脂(16:0/16:0)、溶血卵磷脂(18:1(9Z)/0:0)、脑磷脂(14:0/16:0)、肌酸、油酸酰胺、氨基乙酸的水平比正常水平高，而吲哚硫酸、睾酮、乳酸、6
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磷酸
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葡萄糖、亮氨酸、缬氨酸的水平比正常水平低，则评估模块输出受试者罹患抑郁症风险高的评估结果。
[0023]在本专利技术提供的一些实施方式中，所述检测模块通过以下的一种或多种方法检测样品中生物标志物的水平：色谱法、光谱法、质谱法、化学分析法。
[0024]在本专利技术提供的一些实施方式中，所述样品为血液、血清或血浆。
[0025]第四方面，本专利技术提供一种抑郁症辅助诊断仪器，该仪器采用上述抑郁症辅助诊断系统。
[0026]第五方面，本专利技术提供一种抑郁症相关生物标志物的筛选方法，包括如下步骤：
[0027]对健康动物进行不同处理，获得健康组、抑郁模型组、栀子苷给药组、阳性药物组四组动物；
[0028]获取各组动物的样本数据，确定主成分；
[0029]比较各组样本组间主成分的变量权重值，获得生物标志物的候选变量；
[0030]通过候选变量所代表的化合物的信息，在网络数据库中进行搜索、匹配和推测，确定抑郁症相关生物标志物。
[0031]在本专利技术提本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.生物标志物在制备用于诊断、预防或治疗抑郁症的产品中的用途，其特征在于：所述生物标志物为前列腺素E2、白三烯C4、花生四烯酸、卵磷脂、溶血卵磷脂、脑磷脂、肌酸、油酸酰胺、氨基乙酸、吲哚硫酸、睾酮、乳酸、6
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磷酸
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葡萄糖、亮氨酸和缬氨酸。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述预防或治疗抑郁症的产品包括预防或治疗抑郁症的药物，所述诊断抑郁症的产品包括诊断试剂、诊断试剂盒、诊断用芯片、辅助诊断系统、辅助诊断仪器中的一种或多种。3.一种抑郁症诊断试剂盒，其特征在于，包括生物标志物的特异性检测试剂，所述生物标志物为前列腺素E2、白三烯C4、花生四烯酸、卵磷脂、溶血卵磷脂、脑磷脂、肌酸、油酸酰胺、氨基乙酸、吲哚硫酸、睾酮、乳酸、6
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葡萄糖、亮氨酸和缬氨酸。4.一种抑郁症辅助诊断系统，其特征在于，包括：获取模块，用于获取受试者样品中的生物标志物的相对丰度；所述生物标志物为前列腺素E2、白三烯C4、花生四烯酸、卵磷脂、溶血卵磷脂、脑磷脂、肌酸、油酸酰胺、氨基乙酸、吲哚硫酸、睾酮、乳酸、6
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磷酸
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葡萄糖、亮氨酸和缬氨酸；评估模块，用于根据所述相对丰度判断受试者罹患抑郁症的风险，并输出评估结果；其中，所述获取模块...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈光辉，董美学，刘刚，周本宏，
申请(专利权)人：武汉大学人民医院湖北省人民医院，
类型：发明
国别省市：