hsa_circ_0000607生物标志物及其在无功能垂体腺瘤的应用制造技术

本发明专利技术涉及肿瘤标志物技术领域，尤其涉及一种hsa_circ_0000607生物标志物及其在无功能垂体腺瘤的应用。该hsa_circ_0000607可作为生物标志物在用于制备无功能垂体腺瘤诊断和/或预后试剂中的应用，所述生物标志物的核苷酸序列与SEQ ID NO.1具有90％以上序列同源性。hsa_circ_0000607在无功能垂体腺瘤与正常垂体组织中的表达具有显著统计学差异，hsa_circ_0000607在无功能垂体腺瘤组织中高表达，可作为生物标志物应用在无功能垂体腺瘤的诊断中，此外也可用于无功能垂体腺瘤的预后，作为试剂或药物，具有良好的应用前景。具有良好的应用前景。具有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
hsa_circ_0000607生物标志物及其在无功能垂体腺瘤的应用


[0001]本专利技术涉及肿瘤标志物
，尤其涉及一种hsa_circ_0000607生物标志物及其在无功能垂体腺瘤的应用。

技术介绍

[0002]垂体腺瘤(Pituitary Tumours，PA)是起源于垂体前叶细胞的异质性疾病，是最常见的颅内肿瘤之一。根据肿瘤细胞有无合成和分泌有生物活性激素的功能，可将垂体腺瘤分为功能性垂体腺瘤和无功能垂体腺瘤(Non
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functioning Pituitary Adenoma，NFPA)。无功能垂体腺瘤患者通常会因肿块效应而头痛、视野缺损，甚至脑积水。不仅如此，无功能垂体腺瘤是垂体机能减退症最常见的原因，已有相关研究证明这与总体死亡率过高有关。
[0003]由于对垂体腺瘤的发生和发展机制的研究有限，导致有效的治疗手段较少。目前，对于无功能垂体腺瘤的主要治疗方法是手术切除，但该治疗方法存在一定的术后复发概率，有16
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30％的患者会出现术后复发。可见，实有必要对无功能垂体腺瘤进行更深入的研究，以提供更多具有潜力的治疗药物和检测方法。

技术实现思路

[0004]本申请公开一种无功能垂体腺瘤生物标志物及其应用，以解决现有治疗手段单一的问题。
[0005]第一个方面，本申请提供一种hsa_circ_0000607和/或其相关基因作为生物标志物在用于制备无功能垂体腺瘤诊断和/或预后试剂中的应用，所述生物标志物的核苷酸序列与SEQ ID NO.1具有90％以上序列同源性。
[0006]进一步地，所述核苷酸序列与SEQ ID NO.1具有95％、96％、97％、98％或99％以上同源性，或者所述核苷酸序列为SEQ ID NO.1。
[0007]进一步地，所述hsa_circ_0000607为血清中的环状RNA hsa_circ_0000607。
[0008]进一步地，所述相关基因为RRBP1或IFITM1中的至少一种。
[0009]第二个方面，本申请提供一种试剂盒，所述试剂盒用于对无功能垂体腺瘤进行诊断和/或预后，所述试剂盒含有用于检测hsa_circ_0000607和/或其相关基因作为生物标志物的试剂，所述生物标志物的核苷酸序列与SEQ ID NO.1具有90％以上序列同源性。
[0010]进一步地，所述核苷酸序列与SEQ ID NO.1具有95％、96％、97％、98％或99％以上同源性，或者所述核苷酸序列为SEQ ID NO.1。
[0011]进一步地，所述hsa_circ_0000607为血清中的环状RNA hsa_circ_0000607。
[0012]进一步地，所述相关基因为RRBP1或IFITM1中的至少一种。
[0013]第三个方面，本申请提供一种hsa_circ_0000607和/或其相关基因作为生物标志物在制备无功能垂体腺瘤辅助治疗药物中的应用，所述生物标志物的核苷酸序列与SEQ ID NO.1具有90％以上序列同源性。
[0014]进一步地，所述核苷酸序列与SEQ ID NO.1具有95％、96％、97％、98％或99％以上
同源性，或者所述核苷酸序列为SEQ ID NO.1。
[0015]第四个方面，本申请提供一种药物，所述药物用于抑制无功能垂体腺瘤细胞的增殖、侵袭、转移的药物，所述药物包含核苷酸序列为SEQ ID NO.1的hsa_circ_0000607。
[0016]第五个方面，本申请提供一种hsa_circ_0000607表达抑制剂在用于制备无功能垂体腺瘤治疗药物中的应用，所述表达抑制剂中hsa_circ_0000607的核苷酸序列为SEQ ID NO.1。
[0017]第六个方面，本申请提供一种hsa_circ_0000607敲除试剂在用于制备无功能垂体腺瘤治疗药物中的应用，所述敲除试剂中hsa_circ_0000607的核苷酸序列为SEQ ID NO.1。
[0018]与现有技术相比，本专利技术具备以下有益效果：
[0019]本申请通过大量研究发现，hsa_circ_0000607可以作为生物标志物，在无功能垂体腺瘤的诊断、预后、治疗等方面应用，有助于弥补现有技术治疗无功能垂体腺瘤手段单一的不足，提供更具有潜力的诊断和治疗方案。
[0020]首先，本申请研究发现hsa_circ_0000607在无功能垂体腺瘤与正常垂体组织中的表达具有显著统计学差异，hsa_circ_0000607在无功能垂体腺瘤组织中高表达。因此hsa_circ_0000607可作为生物标志物应用在无功能垂体腺瘤的诊断中，具体是hsa_circ_0000607可作为生物标志物应用在制备无功能垂体腺瘤诊断试剂中。不仅如此，本申请还发现hsa_circ_0000607在癌组织中表达量的高低与无功能垂体腺瘤患者的预后相关，预后分型较差的无功能垂体腺瘤组(如静默型ACTH分型，高侵袭组)hsa_circ_0000607表达更高，因此hsa_circ_0000607还可作为生物标志物应用在无功能垂体腺瘤的预后评价中，具体是hsa_circ_0000607可作为生物标志物应用在制备无功能垂体腺瘤预后试剂中。
[0021]其次，本申请还发现无功能垂体腺瘤患者血清中能够检测到hsa_circ_0000607的表达，其在血清中的表达水平与在癌组织中的表达水平呈正相关性，并与患者肿瘤大小呈相关；而在正常人中血清hsa_circ_0000607表达水平极低，与无功能垂体腺瘤患者血清hsa_circ_0000607水平相比，差异显著并区分良好。同时垂体腺瘤切除术后7天患者血液中hsa_circ_0000607明显较术前下降。以上研究成果表明，可以方便地经过血液标本对hsa_circ_0000607的表达水平进行检测，并且在此基础上实现对无功能垂体腺瘤的早期诊断或初筛。
[0022]最后，本申请还发现敲降hsa_circ_0000607后，无功能垂体腺瘤细胞的增殖能力明显减弱，能够抑制裸鼠皮下移植瘤的生长。由此可见，hsa_circ_0000607可作为无功能垂体腺瘤治疗靶点，用于无功能垂体腺瘤的治疗。不仅如此，还可以根据hsa_circ_0000607的核苷酸序列特点，设计得到hsa_circ_0000607抑制剂，其有效序列为hsa_circ_0000607的核苷酸序列特异性靶点的反向互补序列，因此以hsa_circ_0000607的核苷酸序列为基础或作为有效成分的任何形式的修饰应用，均应受到保护。
附图说明
[0023]为了更清楚地说明本专利技术实施例中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0024]图1是无功能垂体腺瘤组织(n＝10)和正常垂体组织(n＝4)之间的差异circ本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种hsa_circ_0000607和/或其相关基因作为生物标志物在用于制备无功能垂体腺瘤诊断和/或预后试剂中的应用，所述生物标志物的核苷酸序列与SEQ ID NO.1具有90％以上序列同源性。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述核苷酸序列与SEQ ID NO.1具有95％、96％、97％、98％或99％以上同源性，或者所述核苷酸序列为SEQ ID NO.1；所述hsa_circ_0000607为血清中的环状RNA hsa_circ_0000607。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述相关基因为RRBP1或IFITM1中的至少一种。4.一种试剂盒，其特征在于，所述试剂盒用于对无功能垂体腺瘤进行诊断和/或预后，所述试剂盒含有用于检测hsa_circ_0000607和/或其相关基因作为生物标志物的试剂，所述生物标志物的核苷酸序列与SEQ ID NO.1具有90％以上序列同源性。5.根据权利要求4所述的试剂盒，其特征在于，所述核苷酸序列与SEQ ID NO.1具有95％、96％、97％、98％或99％以上同源性，或者所...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋小兵，张伟裕，陈思宇，刘泽先，郑健，赛克，牟永告，
申请(专利权)人：中山大学肿瘤防治中心中山大学附属肿瘤医院中山大学肿瘤研究所，
类型：发明
国别省市：