能够提高抗原多糖-蛋白生物偶联产物产量的工程菌及其应用制造技术

本申请公开了能够提高抗原多糖

【技术实现步骤摘要】
能够提高抗原多糖
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蛋白生物偶联产物产量的工程菌及其应用


[0001]本申请涉及基因工程
，具体涉及能够提高抗原多糖
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蛋白生物偶联产物产量的工程菌及其应用。

技术介绍

[0002]近年来，随着对细菌蛋白糖基化系统的不断解析，一种被称为蛋白多糖偶联技术(Protein
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glycan coupling technologies，PGCT)的生物法制备多糖结合疫苗技术逐渐取代化学交联法成为新的热门研究领域。生物法结合疫苗的生产需要四种关键元件：糖基工程菌株、糖基转移酶、糖链表达基因簇及底物蛋白。根据糖基转移酶的不同，生物法生产多糖结合疫苗主要分为两类，基于空肠弯曲杆菌的N
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寡糖转移酶PglB的N
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糖基化结合疫苗以及基于脑膜炎奈瑟菌的O
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寡糖基转移酶PglL的O
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糖基化结合疫苗。该方法通过在细菌宿主细胞中使用糖基转移酶，将重组表达的多糖与蛋白质进行生物催化偶联。与化学交联方法相比，PGCT的主要优点是体内偶联只本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种能够提高抗原多糖
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蛋白生物偶联产物产量的工程菌，其特征在于，该工程菌以大肠杆菌为出发菌株，敲除大肠杆菌基因组上的yfdGHI基因簇，所述yfdGHI基因簇的核苷酸序列如SEQ ID NO.25所示。2.根据权利要求1所述的能够提高抗原多糖
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蛋白生物偶联产物产量的工程菌，其特征在于，所述工程菌还敲除了大肠杆菌基因组上的waaL基因和/或wbbH
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L基因簇。3.根据权利要求1或2所述的能够提高抗原多糖
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蛋白生物偶联产物产量的工程菌，其特征在于，所述工程菌中含有重组表达质粒，所述重组表达质粒含有过表达糖基转移酶和底物蛋白的基因。4.根据权利要求3所述的能够提高抗原多糖
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蛋白生物偶联产物产量的工程菌，其特征在于，所述糖基转移酶为PglL；和/或，所述底物蛋白为携带糖基化位点改造后的SpyCatcher蛋白。5.根据权利要求4所述的能够提高抗原多糖
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蛋白生物偶联产物产量的工程菌，其特征在于，所述糖基转移酶PglL的核苷酸序列如SEQ ID NO.22所示；和/或，所述携带糖基化位点...

【专利技术属性】
技术研发人员：王恒樑，朱力，刘琰，吴军，潘超，郭艳，孙鹏，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：