融合蛋白PP13138R及其在结核病预防中的应用制造技术

本发明专利技术公开了融合蛋白PP13138R及其在结核病预防中的应用。具体地公开了包括串联的HTL、CTL和B细胞表位、PorB、PADRE和RS

【技术实现步骤摘要】
No.1的第105
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122位、第128
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144位、第150
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162位、第168
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181位、第187
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204位、第210
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226位、第232
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247位、第253
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270位、第276
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291位、第297
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314位、第320
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335位、第341
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354位和第360
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375位所示的多肽；
[0007]所述串联多肽2可包括氨基酸序列是SEQ ID No.1的第379
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387位、第391
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399位、第403
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411位、第415
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423位、第427
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435位、第439
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447位、第451
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459位、第463
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472位、第476
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484位、第488
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496位、第500
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509位、第513
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521位和第525
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534位所示的多肽；
[0008]所述串联多肽3可包括氨基酸序列是SEQ ID No.1的第537
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556位、第559
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578位、第581
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600位、第603
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622位、第625
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644位、第647
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666位、第669
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688位和第691
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710位所示的多肽。
[0009]进一步地，所述多肽之间可由氨基酸连接子连接。
[0010]所述串联多肽1可为串联的HTL表位，由13个HTL表位(氨基酸序列分别为SEQ IDNo.1的第105
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122位、第128
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144位、第150
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162位、第168
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181位、第187
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204位、第210
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226位、第232
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247位、第253
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270位、第276
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291位、第297
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314位、第320
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335位、第341
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354位和第360
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375位)串联而得，具体地，13个HTL表位之间可用氨基酸连接子(如GPGPG)进行串联连接，所述串联多肽1的氨基酸序列具体可为SEQ ID No.1的第105
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375位。
[0011]所述串联多肽2可为串联的CTL表位，由13个CTL表位(氨基酸序列分别为SEQ IDNo.1的第379
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387位、第391
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399位、第403
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411位、第415
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423位、第427
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435位、第439
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447位、第451
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459位、第463
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472位、第476
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484位、第488
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496位、第500
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509位、第513
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521位和第525
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534位)串联而得，具体地，13个CTL表位之间可用氨基酸连接子(如AAY)进行串联连接，所述串联多肽2的氨基酸序列具体可为SEQ ID No.1的第379
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534位。
[0012]所述串联多肽3可为串联的B细胞表位，由8个B细胞表位(氨基酸序列分别为SEQ ID No.1的第537
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556位、第559
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578位、第581
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600位、第603
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622位、第625
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644位、第647
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666位、第669
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688位和第691
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710位)串联而得，具体地，8个B细胞表位之间可用氨基酸连接子(如KK)进行串联连接，所述串联多肽3的氨基酸序列具体可为SEQ ID No.1的第537
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710位。
[0013]将串联多肽1(串联的HTL表位)、串联多肽2(串联的CTL表位)和串联多肽3(串联的B细胞表位)通过氨基酸连接子连接，得到多表位融合蛋白(氨基酸序列可为SEQ ID No.1的第105
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710位)，该多表位融合蛋白即可作为活性成分用于构建疫苗分子。
[0014]进一步地，所述融合蛋白从N端至C端依次可为所述串联多肽1、所述串联多肽2和所述串联多肽3。
[0015]进一步地，所述串联多肽之间可由氨基酸连接子连接。
[0016]进一步地，所述融合蛋白从N端至C端依次可为所述串联多肽1、氨基酸连接子、所述串联多肽2、氨基酸连接子和所述串联多肽3，具体地，所述融合蛋白从N端至C端依次可为所述串联多肽1、AAY、所述串联多肽2、KK和所述串联多肽3。
[0017]进一步地，所述融合蛋白还可包括佐剂肽和/或辅助肽，优选地，所述融合蛋白还可包括氨基酸序列是SEQ ID No.1的第1
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75位的佐剂肽1、氨基酸序列是SEQ ID No.1的第716
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722位的佐剂肽2和/或氨基酸序列是SEQ ID No.1的第81
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99位的辅助肽。
[0018]所述佐剂肽可为TLR
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2激动剂porin B(PorB)或TLR
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4激动剂RS
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09，所述辅助肽可为PADRE。
[0019]具体地，所述佐剂肽1可为TLR
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2激动剂porin B(PorB)，所述佐剂肽2可为TLR
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4激动剂RS
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09(APPHALS)。
[0020]所述佐剂肽1(PorB)的氨基酸序列可为SEQ ID No.1的第1
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75位，所述辅助肽(PAD RE)的氨基酸序列可为SEQ ID No.1的第81
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99位，所述佐剂肽2(RS
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09)的氨基酸序列可为SEQ ID No.1的第716
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722位。
[0021]进一步地，所述融合蛋白从N端至C端依次可为所述佐剂肽1、所述辅助肽、所述串联多肽1、所述串联多肽2、所述串联多肽3和所述佐剂肽2。
[0022]进一步地，所述融合蛋白从N端至C端依次可为所述佐剂肽1、氨基酸连接子、所述辅助肽、氨基酸连接子、所述串联多肽1、氨基酸连接子、所述串联多肽2、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白包括串联多肽1、串联多肽2和串联多肽3，所述串联多肽1包括氨基酸序列是SEQ ID No.1的第105
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122位、第128
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144位、第150
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162位、第168
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181位、第187
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204位、第210
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226位、第232
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247位、第253
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270位、第276
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291位、第297
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314位、第320
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335位、第341
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354位和第360
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375位所示的多肽；所述串联多肽2包括氨基酸序列是SEQ ID No.1的第379
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387位、第391
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399位、第403
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411位、第415
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423位、第427
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435位、第439
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447位、第451
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459位、第463
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472位、第476
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484位、第488
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496位、第500
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509位、第513
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521位和第525
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534位所示的多肽；所述串联多肽3包括氨基酸序列是SEQ ID No.1的第537
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556位、第559
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578位、第581
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600位、第603
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622位、第625
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644位、第647
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666位、第669
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688位和第691
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710位所示的多肽。2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白从N端至C端依次为所述串联多肽1、所述串联多肽2和所述串联多肽3。3.根据权利要求1或2所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白还包括佐剂肽和/或辅助肽，优选地，所述融合蛋白还包括氨基酸序列是SEQ ID No.1的第1
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75位的佐剂肽1、氨基酸序列是SEQ ID No.1的第716
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722位的佐剂肽2和/或氨基酸序列是SEQ ID No.1的第81
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99位的辅助肽。4.根据权利要求1
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3中任一所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白为下述任一种：A1)氨基酸序列是SEQ...

【专利技术属性】
技术研发人员：龚文平，薛勇，刘银萍，江帆，程鹏，王杰，庄丽，
申请(专利权)人：中国人民解放军总医院第八医学中心，
类型：发明
国别省市：