用于治疗病毒感染的化合物制造技术

本发明专利技术涉及下式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐、酯、水合物、衍生物、前药或代谢物，其用于预防或治疗个体的病毒感染。其用于预防或治疗个体的病毒感染。其用于预防或治疗个体的病毒感染。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗病毒感染的化合物
专利

[0001]本专利技术涉及用于治疗病毒感染的化合物和方法，特别是属于冠状病毒科的病毒，更具体地说是SARS
‑
CoV
‑
2病毒感染。

技术介绍

[0002]2019年12月，不明原因肺炎病例爆发，并迅速蔓延。2020年1月7日，病原体被鉴定为新型冠状病毒，命名为2019
‑
nCoV，后命名为SARS
‑
CoV
‑
2。
[0003]这种新病毒与SARS
‑
CoV(82％核苷酸同一性)和MERS
‑
CoV(50％核苷酸同一性)密切相关，但又与它们不同。
[0004]早期死亡率表明，COVID
‑
19(由SARS
‑
CoV
‑
2引起的疾病的名称)可能没有SARS和MERS严重。然而，发病人数迅速增加表明SARS
‑
CoV
‑
2比SARS
‑
CoV和MERS
‑
CoV更具传染性。截至2020年5月11日，已报告4063525例COVID
‑
19病例(根据受影响国家适用的病例定义和检测策略)，其中包括282244例死亡。
[0005]为了寻找有效的抗病毒药物，人们付出了巨大的努力。在测试的各种化合物中，据美国国立卫生研究院(NIH)2020年4月29日的新闻发布会报道，瑞德西韦(remdesivir)(一种先前开发用于治疗埃博拉病毒感染的药物)在治疗COVID
‑
19方面显示出良好的疗效和可接受的安全性。因此，初步结果表明，接受瑞德西韦治疗的患者的康复时间比接受安慰剂治疗的患者快31％(p<0.001)。具体来说，接受瑞德西韦治疗的患者恢复的中位时间为11天，而接受安慰剂治疗的患者为15天。结果还表明存在生存获益，接受瑞德西韦组的死亡率为8.0％，而安慰剂组为11.6％(p＝0.059)。
[0006]然而，瑞德西韦的疗效尚未完全确定，正如Wang等人(2020)Lancet doi.org/10.1016/S0140
‑
6736(20)31022
‑
9报道，在他们的试验中，瑞德西韦的使用与临床改善时间的差异无关。
[0007]在COVID
‑
19大流行初期，有人提议将Sigma
‑
1受体配体羟氯喹用于治疗SARS
‑
CoV
‑
2感染。然而，其治疗活性存在争议(Kaptein等人(2020)Proc.Natl.Acad.Sci.117：26955
‑
26965)。
[0008]因此，仍然需要SARS
‑
CoV
‑
2感染的替代疗法。
[0009]专利技术概述
[0010]本专利技术源于专利技术人的意外发现，即SR
‑
31747可有效治疗病毒感染，特别是SARS
‑
CoV
‑
2感染。
[0011]因此，本专利技术涉及下式(I)的化合物(特别是SR
‑
31747)，或其药学上可接受的盐、酯、水合物、衍生物、前药或代谢物，其用于预防或治疗个体的病毒感染，特别是冠状病毒科的感染：
[0012][0013]其中
[0014]‑
R1代表氢原子或卤素原子；
[0015]‑
R2代表环己基或苯基；
[0016]‑
R3代表含有3至6个碳原子的环烷基；
[0017]‑
R4代表氢原子、含有1至6个碳原子的烷基或含有3至6个碳原子的环烷基；
[0018]A代表选自
–
CO
‑
CH2‑
、
‑
CH(Cl)
‑
CH2‑
、
‑
CH(OH)
‑
CH2‑
、
‑
CH2‑
CH2‑
、
‑
CH＝CH
‑
、
‑
C≡C
‑
的基团。
[0019]本专利技术还涉及下式(II)的化合物，或其药学上可接受的盐、酯、水合物、衍生物、前药或代谢物，其用于预防或治疗个体的病毒感染，特别是冠状病毒科的感染：
[0020][0021]其中
[0022]‑
Aa是选自
‑
CO
‑
CH2‑
、
‑
CH(OH)
‑
CH2、
‑
CH＝CH
‑
、
‑
C≡C
‑
的基团；
[0023]‑
R1a代表氢原子或卤素原子；
[0024]‑
R2a为环己基。
[0025]专利技术还涉及下式(III)的化合物，或其药学上可接受的盐、酯、水合物、衍生物、前药或代谢物，其用于预防或治疗个体的病毒感染，特别是冠状病毒科的感染：
[0026][0027]其中
[0028]‑
R1b代表氢原子或卤素原子；
[0029]‑
R2b为环己基；
[0030]‑
R3b代表氢原子或具有1至3个碳原子的烷基，
[0031]‑
R4b代表具有1至3个碳原子的烷基，其可以与R3b的烷基相同或不同，
[0032]‑
R3b和R4b一起考虑可以与它们所连接的氮原子形成环中具有5至7个原子的杂环基团，其选自哌啶子基、吗啉代和吡咯烷子基(pyrrolidino)；
[0033]‑
Ab代表基团
‑
CH2‑
CH2‑
或
‑
CH＝CH
‑
。
[0034]本专利技术还涉及下式(IV)的化合物，或其药学上可接受的盐、酯、水合物、衍生物、前
药或代谢物，其用于预防或治疗个体的病毒感染，特别是冠状病毒科的感染：
[0035][0036]其中
[0037]‑
Ar代表苯基、萘基、取代的苯基或取代的萘基；
[0038]‑
n为1
‑
4之间的整数(包括1和4在内)；
[0039]‑
RB代表烷基，条件是Ac代表单键，并且RA和RC可以相同也可以不同，独立地代表氢原子或选自以下的基团：卤素原子，烷基，被一个或多个卤素原子取代的烷基，和烷氧基；
[0040]‑
或者RB和RC一起形成
‑
(CH2)p
‑
桥，其中p代表0、1或2，条件是RA代表位于携带它的芳环的5位上的羟基或烷氧基或者RA代表芳环任何位置上的氢原子或卤素原子；
[0041]‑本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.下式(I)的化合物、或其药学上可接受的盐、酯、水合物、衍生物、前药或代谢物，其用于预防或治疗个体的病毒感染，其中
‑
R1为氢原子或卤素原子；
‑
R2为环己基或苯基；
‑
R3为具有3至6个碳原子的环烷基；
‑
R4为氢原子、具有1至6个碳原子的烷基或具有3至6个碳原子的环烷基；
‑
A为选自
–
CO
‑
CH2‑
、
‑
CH(Cl)
‑
CH2‑
、
‑
CH(OH)
‑
CH2‑
、
‑
CH2‑
CH2‑
、
‑
CH＝CH
‑
、
‑
C≡C
‑
的基团。2.根据权利要求1使用的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、酯、水合物、衍生物、前药或代谢物，其中该式(I)化合物选自：
3.根据权利要求1或2使用的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、酯、水合物、衍生物、前药或代谢物，其中该式(I)化合物为SR
‑
31747。4.根据权利要求1
‑
3中任一项使用的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、酯、水合物、衍生物、前药或代谢物，其中该病毒属于冠状病毒科，更特别地属于β冠状病毒属。5.根据权利要求1
‑
4中任一项使用的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、酯、水合物、衍生物、前药或代谢物，其中该病毒选自SARS
‑
CoV、SARS
‑
CoV
‑
2、MERS
‑
CoV及其突变体或变体。6.根据权利要求1
‑
5中任一项使用的式(I...

【专利技术属性】
技术研发人员：X，
申请(专利权)人：梅莱蒂奥斯治疗，
类型：发明
国别省市：