AMH和/或抑制素B作为提高男性生育力的治疗效果的生物标志物制造技术

本发明专利技术涉及一种基于例如血清或精浆的生物样本中AMH或抑制素B的水平来确定使用RANKL拮抗剂或抑制剂提高男性生育力治疗的可能效果的方法。果的方法。果的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】AMH和/或抑制素B作为提高男性生育力的治疗效果的生物标志物


[0001]本专利技术涉及AMH和/或抑制素B作为提高男性受试者生育力治疗效果的生物标志物。

技术介绍

[0002]精液质量下降是男性不育的主要因素。精液质量是精液完成受精的能力的衡量指标。如今，男性生育潜力的评估是通过精液分析来确定的。精液分析评估男性精液和精液中所含精子的某些特征。目前精液分析测试所测得的特征只是精液质量的一些临床重要因素。评估精子质量最常用的变量是：精子数量、活力和形态。其他变量为体积、DNA碎片指数、果糖水平和pH值。
[0003]WO 2011/137906公开了一种用于预测雄性哺乳动物生育潜力的方法。特别地，所述专利技术涉及一种通过确定精液样本中维生素D代谢机制的至少一种蛋白质的表达来预测雄性哺乳动物的生育潜力的方法。
[0004]EP3244911 B1公开了一种用于确定提高男性生育力的治疗的可能效果的方法，所述方法包括确定血清样本中OPG的水平。
[0005]WO 2015/018421公开了用于治疗男性不育的RANKL靶向抗体本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于确定提高男性生育力的治疗的可能效果的方法，所述方法包括：
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确定来自男性受试者的生物样本中AMH和/或抑制素B的水平；
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将所述确定的AMH和/或抑制素B水平与相应的基准水平进行比较；并
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确定所述受试者将ο从使用RANKL的拮抗剂或抑制剂的治疗中受益，如果所述水平等于或高于所述基准水平；或ο不能从使用RANKL的拮抗剂或抑制剂的治疗中受益，如果所述水平低于所述基准水平。2.根据权利要求1所述的方法，其中至少AMH的水平是确定的。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述基准水平是
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血清中的AMH高于30pmol/l，例如至少35pmol/l AMH或例如至少40pmol/l AMH；和/或
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精浆中AMH高于5pmol/l。4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述AMH水平的确定使用的方法选自免疫组化、免疫细胞化学、FACS、ImageStream、免疫蛋白印迹、qPCR、RT
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PCR、qRT
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PCR、ELISA、Luminex、Multiplex、免疫印迹、TRF测定、免疫层析侧流试验、酶放大免疫测定技术、RAST试验、放射免疫测定、免疫荧光和免疫干胶分析，优选地为侧流试验。5.根据权利要求2所述的方法，其中所述确定是通过免疫细胞化学、ELISA LC
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MS/MS或侧流试验进行的。6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中
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血清中所述基准水平为在30
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100pmol/l范围内的AMH，例如在30
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80pmol/l范围内的AMH；和/或
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精浆中所述基准水平为在5pmol/l
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1000pmol/l范围内的AMH。7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述RANKL的拮抗剂或抑制剂是对RANKL具有结合亲和力的分子，例如其中RANKL结合部分与可溶型RANKL结合，例如与全长RANKL或截短型RANKL结合，例如与截短型RANKL的C端或N端结合，优选地与RANKL的C端结合。8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述RANKL的拮抗剂或抑制剂对RANKL具有结合亲和力，在与地舒单抗或OPG相同的表位处结合RANKL。9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述RANKL的拮抗剂或抑制剂对RANKL具有结合亲和力，以类似于地舒单抗或OPG的结合亲和力与RANKL结合，或以高于地舒单抗或OPG的结合亲和力与RANKL结合。10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述RANKL的拮抗剂或抑制剂选自多克隆抗体、单克隆抗体、重链和轻链通过柔性接头连接的抗体、Fv分子、抗原结合片段、Fab片段、Fab'片段、F(ab
’
)2分子、全人源化抗体、人源化抗体、嵌合抗体和单域抗体(sdAb)(纳米抗体)。11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述RANKL抑制剂选自地舒单抗或其片段(能够与RANKL结合)、OPG或其片段(能够与RANKL结合)。12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，进一步包括
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确定来自男性受试者的生物样本中OPG和/或抑制素B、和/或RANKL、和/或RANKL/OPG比值、和/或AMH/抑制素B比值、和/或AMH/睾酮比值的水平；
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将所述确定的OPG和/或抑制素B、和/或RANKL、和/或RANKL/OPG比值、和/或AMH/抑制素B比值、和/或者AMH/睾酮比值水平与相应的基准水平进行比较；并
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确定所述受试者将ο从使用RANKL的拮抗剂或抑制剂的治疗中受益，如果所述一个或多个水平等于或高于所述基准水平；或ο不能从使用RANKL的拮抗剂或抑制剂的治疗中受益，如果所述一个或多个水平低于所述基准水平。13.根据权利要求12所述的方法，其中所述一个或多个水平或比值在与确定AMH水平相同的样本或样本类型中被确定。14.根据权利要求12或13所述的方法，其中
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血清中的所述基准水平为至少50IU/ml抑制素B，例如至少100IU/ml抑制素B或例如至少200IU/ml抑制素B，或例如在50至500IU/ml范围内的抑制素B或例如在200
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500IU/ml范围内的抑制素B；和/或
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精浆中的所述基准水平为至少20IU/ml抑制素B，例如至少100IU/ml抑制素B或例如至少200IU/ml抑制素B，或例如在20
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500IU/ml范围内的抑制素B，或例如20
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10000IU/ml范围内的抑制素B；和/或
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血清中的所述基准水平为在2
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5pmol/l范围内的OPG，例如在...

【专利技术属性】
技术研发人员：马丁，
申请(专利权)人：XY治疗私人有限责任公司，
类型：发明
国别省市：