一种用于早期诊断肝纤维化的生物标志物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种用于早期诊断肝纤维化的生物标志物及其应用，涉及生物技术领域；所述生物标志物为淋巴管内皮受体

【技术实现步骤摘要】
一种用于早期诊断肝纤维化的生物标志物及其应用


[0001]本专利技术涉及生物
，特别是涉及一种用于早期诊断肝纤维化的生物标志物及其应用。

技术介绍

[0002]肝纤维化是肝脏弥漫性的、过量的细胞外基质沉积，它是细胞外基质合成过多和(或)降解不足的直接后果。目前认为P IIIP(肝病血清前胶原肽)是III前胶原分泌到细胞外后被肽酶切下的N端肽，故其水平升高可反映肝脏纤维增生活跃。HA(透明质酸)由间质细胞合成，它反映肝脏纤维化活动程度和肝脏损伤程度。IV
‑
C(四型胶原)、LN(血清人层粘连蛋白)为基底膜的主要成分，IV
‑
C是反映肝窦毛细血管化的较好指标，LN血清水平与肝纤维化程度及门脉
‑
肝静脉压力梯度有关。
[0003]目前研究中HA、IV
‑
C与肝纤维化分期相关性最好，说明HA、IV
‑
C是反映纤维化严重程度的较可靠指标。除LN外，其余指标血浆含量均随着肝纤维化程度的加重而逐渐上升,说明肝纤维化程度越重，血清纤维化指标出现异常的可能性越大。郑敏等将S≥1为判断肝纤维化阳性的标准，其中P IIIP的敏感性最高，HA的特异性最高。ROC曲线分析，其中敏感度IV
‑
C>P IIIP>HA>LN，特异度HA>IV
‑
C>P IIIP>LN。由于肝活检为有创性检查，并有一些并发症和禁忌症，不便于反复进行，使其推广与应用受到限制。
[0004]尽管目前临床使用的肝纤维化四大血清检测指标，其中HA被认为是最具特异性的指标，但是在早期的肝纤维化的患者血清中，其升高程度并不明显，其明显升高时期则是在临床的肝纤维化中晚期。临床的中晚期的肝纤维化则很难逆转，而早期的肝纤维化却比较容易治疗和逆转，所以肝纤维化的早期发现，已经成为逆转肝纤维化的关键。目前还缺乏一种特异性强的肝纤维化早期诊断的生物标志物。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是提供一种用于早期诊断肝纤维化的生物标志物及其应用，以解决上述现有技术存在的问题，本专利技术研究发现血清淋巴管内皮受体
‑
1(Lymphatic Vessel Endothelial Receptor
‑
1，lyve
‑
1)可以替代透明质酸作为肝纤维化的新指标，这为早期肝纤维化的筛查提供了新的标志物。
[0006]为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
[0007]本专利技术提供一种用于早期诊断肝纤维化的生物标志物，所述生物标志物为淋巴管内皮受体
‑
1。
[0008]本专利技术还提供检测血清中巴管内皮受体
‑
1含量的试剂在制备肝纤维化的早期诊断产品中的应用。
[0009]进一步地，所述早期诊断产品包括试剂盒或试剂。
[0010]本专利技术还提供一种肝纤维化的早期诊断产品，包括检测血清中巴管内皮受体
‑
1含量的试剂。
[0011]进一步地，所述早期诊断产品包括试剂盒或试剂。
[0012]本专利技术公开了以下技术效果：
[0013]本专利技术研究发现，肝纤维化早期肝血窦内皮细胞损伤后，会经过血液代谢，因此血液中lyve
‑
1会明显升高，因此血清lyve
‑
1可以替代透明质酸作为肝纤维化的新指标，监测血清lyve
‑
1水平为早期肝纤维化的筛查提供了新的标志物。
[0014]本专利技术推测大鼠肝纤维化中肝血窦内皮细胞lyve
‑
1下降可能引发了肝星状细胞的活化，且此生成机制是由于Prox1/lyve
‑
1信号通路受损引发的，修复这个Prox1/lyve
‑
1信号通路，则给临床治疗肝纤维化提供了新疗法。本专利技术为临床治疗肝纤维化提前预警及提高预后提供了新的治疗思路。
附图说明
[0015]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0016]图1为血清中Lyve
‑
1中浓度及ELISA检测中光密度值(OD)标准曲线；
[0017]图2为正常人(blank)和肝纤维化患者(hepatic fibrosis human)血清中lyve
‑
1的检测结果；
[0018]图3为正常人(blank)和1
‑
4期肝纤维化患者血清中lyve
‑
1的检测结果；
[0019]图4为血清lyve
‑
1作为肝纤维化诊断标志物的ROC曲线；
[0020]图5为肝血窦内皮细胞的lyve
‑
1免疫组化染色结果。
具体实施方式
[0021]现详细说明本专利技术的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本专利技术的限制，而应理解为是对本专利技术的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。
[0022]应理解本专利技术中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本专利技术。另外，对于本专利技术中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值，以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本专利技术内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。
[0023]除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本专利技术所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本专利技术仅描述了优选的方法和材料，但是在本专利技术的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。本说明书中提到的所有文献通过引用并入，用以公开和描述与所述文献相关的方法和/或材料。在与任何并入的文献冲突时，以本说明书的内容为准。
[0024]在不背离本专利技术的范围或精神的情况下，可对本专利技术说明书的具体实施方式做多种改进和变化，这对本领域技术人员而言是显而易见的。由本专利技术的说明书得到的其他实施方式对技术人员而言是显而易见得的。本专利技术说明书和实施例仅是示例性的。
[0025]关于本文中所使用的“包含”、“包括”、“具有”、“含有”等等，均为开放性的用语，即
意指包含但不限于。
[0026]实施例1
[0027]获取临床肝硬化患者及正常人血清69份，其中正常人为30例，肝纤维化患者为39例(其中，1期10例，2期10例，3期10例，4期9例)，进行血清淋巴管内皮受体
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1(Lymphatic Vessel Endothelial Receptor
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1，lyve
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1)的Elisa检本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于早期诊断肝纤维化的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物为淋巴管内皮受体
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1。2.检测血清中巴管内皮受体
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1含量的试剂在制备肝纤维化的早期诊断产品中的应用。3.根据权利要求2所述的应用，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：孟繁伟，于亚男，刘文辉，杨春涛，
申请(专利权)人：山东中医药高等专科学校，
类型：发明
国别省市：