一种可持续释放一氧化氮的药物组件及其用途制造技术

本发明专利技术涉及一种可持续释放一氧化氮的药物组件及其用途。本发明专利技术的药物组件包括：可产生一氧化氮的组合物；和与可产生一氧化氮的组合物相配合使用的喷雾装置；喷雾装置包括瓶体、连接盖、喷雾泵、药液混合件和头帽；瓶体的内部设有两个独立腔体；连接盖密封套设于瓶体的开口端；头帽的下端套设于连接盖上，头帽的上端为设有喷孔的喷嘴，头帽的内部设有与喷孔相连通的空腔；头帽中设有与喷嘴的空腔相连通的通道；药液混合件其外壁与空腔的内壁紧密贴合，药液混合件设有至少3个等间距排布的第一流道和第二流道；可产生一氧化氮的组合物由各自不产生一氧化氮但混合后可产生一氧化氮的两种溶液组成，两种溶液分别设于瓶体的两个独立腔体内。立腔体内。立腔体内。

【技术实现步骤摘要】
一种可持续释放一氧化氮的药物组件及其用途


[0001]本专利技术涉及医药
，具体而言，涉及一种可持续释放一氧化氮的药物组件及其用途。

技术介绍

[0002]一氧化氮是一种不稳定的生物自由基，常温下为气体，微溶于水，具有脂溶性，容易穿透细胞质膜进入细胞质。一氧化氮广泛存在于人体组织中，在体内经一氧化氮合酶将L
‑
精氨酸转换成L
‑
瓜氨酸时催化产生。一氧化氮是一种重要的信号传导分子，参与多种病理生理过程，介导多种生物学作用，主要包括：(1) 是体内重要的舒张血管物质，催化环磷酸鸟苷（cGNP）生成，使血管平滑肌舒张；(2) 作为呼吸系统非胆碱能非肾上腺能神经递质，舒张气道平滑肌，扩张气道；(3) 在宿主防御方面，当巨噬细胞被内毒素或T细胞激活时，产生大量一氧化氮及其他炎症介质，杀伤细菌及肿瘤细胞；(4) 抑制血小板聚集，产生抗凝作用；(5) 抑制中性粒细胞聚集，减少黏附分子表达，发挥其抗炎作用；(6) 介导炎症细胞凋亡及促炎细胞因子的产生，调节炎症反应的方向。
[0003]内源性一氧化氮在血管平滑肌扩张、神经传导、大脑发育、伤口愈合的调节和对感染的免疫反应，例如针对各种生物的杀菌作用等发挥着重要作用。在呼吸系统，一氧化氮具有调节纤毛运动、维持肺内足够的通气
‑
血流灌注等生理作用。
[0004]正常人体呼吸时，会产生一氧化氮，主要由上呼吸道鼻窦黏膜产生，少量由鼻腔黏膜产生。从鼻腔呼出的气体中，一氧化氮正常值为250~500 ppb，儿童为200~500 ppb。人体下呼吸道，包括肺泡与支气管也会产生少量一氧化氮，从口腔呼出的气体中，健康儿童（6
‑
14岁）一氧化氮正常值为5~24 ppb，成人为5~30 ppb。由于人体正常呼吸时，会产生少量一氧化氮，防止病毒潜伏并扩散到肺部而导致呼吸道感染，已有研究表明一氧化氮对于冠状病毒、流感病毒等具有抑制作用。因此，如能增加鼻腔内一氧化氮浓度，将能起到有效防止病毒感染的作用。
[0005]一氧化氮已批准或正在进行临床试验的治疗用途有：用于有低氧性呼吸衰竭合并临床或超声心动图证据支持的肺动脉高压的新生儿，改善患儿氧合功能，降低对体外膜肺氧合的需要；肺纤维化和结节病；结核菌感染；其它呼吸系统疾病如慢性阻塞性肺疾病、间质性肺疾病等。2020，Bellerophon公司与VERO Biotech公司获得FDA的批准，将一氧化氮吸入疗法用于新型冠状病毒感染。但两者获批的一氧化氮均通过气体钢瓶形式输送，笨重、不易携带，只能在医院使用。
[0006]美国专利US10905712B2公开了一种可持续释放一氧化氮的组合物，实施例证实该组合物对流感病毒具有抑制作用。中国专利申请CN114206325A公开了一种包含亚硝酸盐、质子源、多元醇的组合物，可释放一氧化氮，实施例证实对新型冠状病毒具有抑制作用。但上述两项专利均未提供可实现持续释放一氧化氮的给药装置。
[0007]尽管一氧化氮具有多种治疗作用，但目前的一氧化氮吸入疗法大部分都是通过钢瓶装置配置一个输送流量控制仪实现的。气体高压钢瓶存储与运输成本高，使用极不便利，
钢瓶内一氧化氮气体浓度高，易产生安全隐患，这些一直是一氧化氮临床治疗的痛点，也制约了一氧化氮临床应用的推广。
[0008]近年发展起来的小型一氧化氮便携发生器可以实时产生一氧化氮气体，虽然一定程度上可替代气体钢瓶，但需通过电催化、光降解等复杂的技术产生一氧化氮，且仍需要配备复杂的仪器，一般情况下仍只能在医院或居家使用，且需要配备专门的监测装置。
[0009]因此，开发一种可随身携带，且可持续释放一氧化氮的药物组件，以发挥一氧化氮的病毒抑制作用，具有广阔的治疗价值。

技术实现思路

[0010]为了弥补现有技术的不足，本专利技术提供一种可持续释放一氧化氮的药物组件及其用途，本专利技术的药物组件，按压喷雾装置后，一氧化氮可持续释放4h以上，从而保证在鼻腔内持续产生病毒抑制作用。本专利技术的药物组件，在体外抗病毒试验研究时，发现能完全杀灭新型冠状病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒，对呼吸道合胞病毒具有一定的杀灭作用。
[0011]为了实现上述专利技术目的，本专利技术采用的技术方案如下：一方面，本专利技术提供包含可持续释放一氧化氮的药物组件在制备治疗和预防新型冠状病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒或呼吸道合胞病毒的药物产品中的用途，该药物组件包括：可产生一氧化氮的组合物；和与可产生一氧化氮的组合物相配合使用的喷雾装置；其中，喷雾装置包括瓶体、连接盖、喷雾泵、药液混合件和头帽；瓶体的内部设有互不相通的两个独立腔体；连接盖密封套设于瓶体的开口端并且与瓶体可拆卸连接；头帽的下端套设于连接盖上，头帽的上端为设有供液体喷出的喷孔的喷嘴，喷嘴与瓶体水平横截面的夹角小于90
°
，头帽的内部设有与喷孔相连通的空腔；喷雾泵包括第一喷雾泵和第二喷雾泵，第一喷雾泵和第二喷雾泵与连接盖固定连接，并且第一喷雾泵和第二喷雾泵的进液端分别延伸至瓶体的两个独立腔体内，第一喷雾泵和第二喷雾泵的排液端分别贯穿连接盖的顶壁而向外延伸至头帽中，并且头帽中设有允许从排液端排出的流体通过但不允许排液端进入的与头帽的空腔相连通的通道；药液混合件设于头帽的空腔中并且药液混合件的外壁与空腔的内壁紧密贴合，药液混合件主体弯曲成使得药液混合件的上部与瓶体水平横截面的夹角与喷嘴与瓶体水平横截面的夹角相同的状态，药液混合件的外壁自下而上依次设有至少3个等间距排布的供从排液端排出的流体沿纵向依次流经的第一流道和第二流道，并且第一流道的宽度大于第二流道的宽度，第二流道延伸至药液混合件的顶端外壁，并且使流经第二流道的流体在药液混合件的顶端外壁呈涡旋流动混合后从喷孔喷出，药液混合件的顶端外壁的涡旋混合中心与喷孔的孔径中心相同。第二流道的宽度较第一流道收窄有助于提升流体流通的动能，一方面加剧流体在顶端外壁的充分混合，另一方面使得从喷嘴喷出的流体具有更好的喷射速度和角度。
[0012]可产生一氧化氮的组合物由各自不产生一氧化氮但混合后可产生一氧化氮的两种溶液组成，两种溶液分别设于瓶体的两个独立腔体内。
[0013]优选地，第一流道沿竖直方向设置，第二流道环绕药液混合件的外周呈螺旋状设置，并且至少3个等间距排布的第二流道在药液混合件的外壁两两交汇形成多个交汇点。这种设计方案使得药液在到达顶端之前可进行多次混合，从而可确保药液混合得更加充分。
[0014]更优选地，喷嘴与所述瓶体水平横截面的夹角为45
‑
80
°
。喷嘴与瓶体水平横截面合适的夹角，可以在喷雾时与鼻腔呈一定的角度，一方面可以增加喷雾液与鼻腔的接触面积，从而更好地发挥一氧化氮的病毒抑制作用，另一方面可以使雾滴以更柔和的方式接触到鼻腔，从而提高使用时的舒适感，另外还可以方便喷至口罩中，释放出一氧化氮，进一步增强口罩对病毒的隔绝作用。
[0015]优选地，喷孔的直径为0.10mm
‑
0.30mm。在本专利技术中，通过本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.包含可持续释放一氧化氮的药物组件在制备治疗和预防新型冠状病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒或呼吸道合胞病毒的药物产品中的用途，其中，所述药物组件包括：可产生一氧化氮的组合物；和与所述可产生一氧化氮的组合物相配合使用的喷雾装置；其中，所述喷雾装置包括瓶体、连接盖、喷雾泵、药液混合件和头帽；所述瓶体的内部设有互不相通的两个独立腔体；所述连接盖密封套设于所述瓶体的开口端并且与所述瓶体可拆卸连接；所述头帽的下端套设于所述连接盖上，所述头帽的上端为设有供液体喷出的喷孔的喷嘴，所述喷嘴与所述瓶体水平横截面的夹角小于90
°
，所述头帽的内部设有与所述喷孔相连通的空腔；所述喷雾泵包括第一喷雾泵和第二喷雾泵，所述第一喷雾泵和所述第二喷雾泵与所述连接盖固定连接，并且所述第一喷雾泵和所述第二喷雾泵的进液端分别延伸至所述瓶体的两个独立腔体内，所述第一喷雾泵和所述第二喷雾泵的排液端分别贯穿所述连接盖的顶壁而向外延伸至所述头帽中，并且所述头帽中设有允许从所述排液端排出的流体通过但不允许所述排液端进入的与所述头帽的空腔相连通的通道；所述药液混合件设于所述头帽的空腔中并且所述药液混合件的外壁与所述空腔的内壁紧密贴合，所述药液混合件主体弯曲成使得所述药液混合件的上部与所述瓶体水平横截面的夹角与所述喷嘴与所述瓶体水平横截面的夹角相同的状态，所述药液混合件的外壁自下而上依次设有至少3个等间距排布的供从所述排液端排出的流体沿纵向依次流经的第一流道和第二流道，并且所述第一流道的宽度大于所述第二流道的宽度，所述第二流道延伸至所述药液混合件的顶端外壁，并且使流经所述第二流道的流体在所述药液混合件的顶端外壁呈涡旋流动混合后从所述喷孔喷出，所述药液混合件的顶端外壁的涡旋混合中心与所述喷孔的孔径中心相同；所述可产生一氧化氮的组合物由各自不产生一氧化氮但混合后可产生一氧化氮的两种溶液组成，所述两种溶液分别设于所述瓶体的两个独立腔体内。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述第一流道沿竖直方向设置，所述第二流道环绕所述药液混合件的外周呈螺旋状设置，并且所述至少3个等间距排布的第二流道在所述药液混合件的外壁两两交汇形成多个交汇点。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述喷嘴与所述瓶体水平横截面的夹角为45
‑
80
°
。4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述喷孔的直径为0.10mm
‑
0.30mm。5.根据权利要求1至4中任一项所述的用途，其特征在于，所述喷嘴喷射出的雾滴粒径为：D
10
为30μm~70μm，D
50
为90μm~130μm，D
90
为150μm~200μm。6.根据权利要求1至4中任一项所述的用途，其特征在于，所述两种溶液分别为0.1%
‑
0.5% (w/w) 亚硝酸盐及第一药学上可接受的辅料；和0.1%
‑
0.5% (w/w) 酸度调节剂及第二药学上可接受的辅料。7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述亚硝酸盐选自亚硝酸钠、亚硝酸钾和亚硝酸钙中的一种或多种。
8.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述酸度调节剂选自枸橼酸、无水枸橼酸、盐酸和硫酸中的一种或多种。9.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述第一药学上可接受的辅料和所述第二药学上可接受的辅料独立地为氯化钠...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓家华，徐博淳，俞雄，钟南山，杨子峰，马钦海，
申请(专利权)人：广州呼吸健康研究院广州呼吸疾病研究所，
类型：发明
国别省市：