本发明专利技术提供了一种多肽p04及其在制备肝脏缺血再灌注损伤治疗药物中的应用。该多肽包含如SEQ ID NO：1(LPFSMGPVGSPLSR)所示的氨基酸序列，或与如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列具有至少75％的序列同源性，且具有与如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列相同或相似的功能活性。本发明专利技术提供的多肽p04来源于人体肝脏，具有亲和力和选择性较高、与其他药物相互作用较少、体内清除率高、代谢产物无毒性等优点，且具有明显改善HIRI的保护作用，在临床肝移植领域具有良好的药用前景。有良好的药用前景。有良好的药用前景。
【技术实现步骤摘要】
一种多肽及其在制备肝脏缺血再灌注损伤治疗药物中的应用
[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体涉及一种多肽及其在制备肝脏缺血再灌注损伤治疗药物中的应用。
技术介绍
[0002]肝脏缺血再灌注损伤(Hepatic Ischemia Reperfusion Injury，HIRI)是肝切除和肝移植等肝脏手术过程中产生的不可避免的损伤，直接影响病人围手术期的康复，是困扰肝外科的重要难题之一。我国是肝病大国，由各类肝病发展而来的肝癌患者数目也居世界之最，这使得肝脏手术开展的必要性与HIRI之间的矛盾也日益凸显。HIRI是导致病人术后肝脏功能衰竭甚至引发系统性多器官功能障碍的主要原因，更是限制高效利用本就匮乏的供肝资源的瓶颈问题。因此，积极寻找有效的HIRI干预机制迫在眉睫。
[0003]HIRI发生的确切机制尚未被阐明，目前认为各种病理生理损伤(无氧代谢、酸中毒、钙超载和氧化应激损伤等)介导的肝细胞死亡和级联放大的炎症反应是决定HIRI严重程度的关键。围绕减少肝细胞死亡、减轻炎症损伤，研究者已经发现HIRI相关的多个关键识别受体(TLR4、TLR5和HMGB1等)和信号传导通路(HIF
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1α、NF
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κ3、MAPK和PI3K/AKT等)，为理解HIRI的发生机制奠定了一定的理论基础。
[0004]生物活性多肽，简称多肽，由2
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50个氨基酸组成，不具有蛋白质的四级结构。生物活性多肽的研究始于对体内肽类激素的发现，同时胰岛素的发现和用于治疗糖尿病更是首次将多肽的药学功能展现在医学视野。作为人体中的内源性物质，生物活性多肽调控着多种生物进程，如睡眠、应激、代谢等，同时也参与疾病的发生与发展。
[0005]值得注意的是，多肽在HIRI相关领域的研究同样也是当下的研究热点。已报道，心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide，ANP)能够与环鸟甘酸相互作用，通过激活热休克蛋白70从而抑制核因子
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κβ(NF
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κβ)的激活来发挥保护作用；利拉鲁肽作为胰高血糖素样肽类似物，能够通过调节巨噬细胞极化来改善HIRI。在肝脏I/R损伤过程中，大量肝脏来源的活性物质被释放出来，如抗炎细胞因子IL
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13和分泌性白细胞蛋白酶抑制剂(SLPI)，这些物质在抑制肝脏炎症和损伤、维持体内稳态和最终缓解I/R后肝脏损伤方面有着深远的作用。
[0006]然而，到目前为止，还没有肝脏来源的生物活性多肽被研究用于治疗肝I/R损伤。
技术实现思路
[0007]为了克服现有技术中的缺陷，本专利技术提供了一种多肽p04及其在制备肝脏缺血再灌注损伤治疗药物中的应用。
[0008]为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0009]本专利技术的第一方面是提供一种多肽，该多肽包含如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列，或与如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列具有至少75％的序列同源性，且具有与如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列相同或相似的功能活性。
[0010]进一步地，上述多肽包含如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列；优选地，上述多肽的
氨基酸序列为SEQ ID NO：1。
[0011]进一步地，上述多肽与如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列具有至少80％，优选至少85％、90％、95％、98％、99％的序列同源性。
[0012]本专利技术的第二方面是提供一种核酸分子，其编码上述多肽。
[0013]本专利技术的第三方面是提供一种载体，其包含上述核酸分子。
[0014]本专利技术的第四方面是提供一种细胞，其包含上述载体、其基因组中整合有上述核酸分子或表达上述多肽。
[0015]本专利技术的第五方面是提供一种药物组合物，其包括上述多肽，以及药学上可接受的载体或赋形剂。
[0016]本专利技术的第六方面是提供上述多肽、核酸分子、载体、细胞或药物组合物在制备肝脏缺血再灌注损伤治疗药物中的应用。
[0017]进一步地，上述药物通过口服、皮下、静脉、鼻内、经皮给药。
[0018]本专利技术采用以上技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：
[0019]本专利技术提供的多肽p04来源于人体肝脏，具有亲和力和选择性较高、与其他药物相互作用较少、体内清除率高、代谢产物无毒性等优点，且具有明显改善HIRI的保护作用，在临床肝移植领域具有良好的药用前景。
附图说明
[0020]图1显示了内源性多肽p04预处理能够提高肝细胞经过低氧
‑
复氧后的细胞活力；其中，图A显示了对照组、缺氧复氧组及给药复氧组在450nm波长下的吸光度，图B显示了对照组、给药组在450nm波长下的吸光度；
[0021]图2显示了内源性多肽p04预处理能够降低肝细胞经过低氧
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复氧后的细胞中活性氧的产生；其中，图A为显微镜图，图B为图A的统计结果；ROS up，活性氧阳性对照组；sham，空白对照组；H/R，低氧复氧组；H/R+P04，缺氧给药组；放大倍数200
×
；
[0022]图3显示了内源性多肽p04预处理能够降低小鼠肝脏经过缺血再灌注后的血清ALT、AST水平；其中，图A显示了各组小鼠血清中ALT水平，图B显示了各组小鼠血清中AST水平；sham，假手术组；IR，缺血再灌注(ischemia
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reperfusion)；NS，生理盐水；
[0023]图4显示了内源性多肽p04预处理能够降低小鼠肝脏经过缺血再灌注后的炎性细胞浸润；其中，图A是免疫荧光图，图B显示了图A的统计结果；Sham，假手术组；IR，缺血再灌注；NS，生理盐水；放大倍数200x。
具体实施方式
[0024]本专利技术人利用多肽组学检测移植肝中低表达的差异多肽，并通过生物信息学方法预测多肽所展现的生物行为并筛选了一种内源性多肽，并将其应用在制备肝脏缺血再灌注损伤治疗药物中。该内源性多肽的信息如下表1：
[0025]表1多肽p04信息
[0026][0027]下面通过具体实施例和附图对本专利技术进行详细和具体的介绍，以使更好的理解本专利技术，但是下述实施例并不限制本专利技术范围。
[0028]实施例中方法如无特殊说明的采用常规方法，使用的试剂如无特殊说明的使用常规市售试剂或按常规方法配制的试剂。
[0029]实施例1
[0030]本实施例进行体外实验探究内源性多肽p04的作用，具体的实验步骤和结果如下：
[0031]1.内源性多肽p04预处理能够提高肝细胞经过低氧
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复氧后的细胞活力
[0032](1)正常培养AML12至对数期，以每孔104个细胞/孔浓度将细胞均匀接种至无菌透明96孔板中，待细胞贴壁后进行实验。细胞分为四组：阴性对照组(control)，阳性对照组(Hypoxia/reoxygenation，H/R)，正常给药本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种多肽，其特征在于，包含如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列，或与如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列具有至少75％的序列同源性，且具有与如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列相同或相似的功能活性。2.根据权利要求1所述的多肽，其特征在于，所述多肽包含如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列；优选地，所述多肽的氨基酸序列为SEQ ID NO：1。3.根据权利要求1所述的多肽，其特征在于，所述多肽与如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列具有至少80％，优选至少85％、90％、95％、98％、99％的序列同源性。4.一种核酸分子，其特征在于，编码如权利要求1
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3任一项所述的多肽。5.一种载体，其特...
【专利技术属性】
技术研发人员：孙鹏，鲍群，韩波，汤莉，刘秋利，
申请(专利权)人：上海市同仁医院，
类型：发明
国别省市：
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