含抑制牙龈卟啉单细胞菌的组合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种含抑制牙龈卟啉单细胞菌的组合物及其制备方法和应用，属于医药技术领域。组合物包括抑制牙龈卟啉单细胞菌的活性成分、生物粘附性材料和成膜材料。本发明专利技术能够将将难溶性药物转变为稳定的无定形态，增加难溶性药物的溶解度。本发明专利技术通过对味蕾受体的包覆和竞争结合，和对药物释放浓度的控制，改善口感；也可以增加化学抑制牙龈卟啉单细胞菌的活性成分或者生物抑制牙龈卟啉单细胞菌的活性成分的稳定性。本发明专利技术可以根据需要，直接粘附于口腔硬组织表面或者软组织表面或者口腔内置装置上，实现靶向治疗和个性化预防，护理和治疗。和治疗。

【技术实现步骤摘要】
含抑制牙龈卟啉单细胞菌的组合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种含抑制牙龈卟啉单细胞菌的组合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]牙周炎是一种以各种致炎因素导致的牙周组织慢性炎症性疾病，多造成牙周支持组织不可逆的损伤。牙周炎患者早期主要表现为轻微的口臭、牙周组织肿胀出血等现象，随着时间的推移，口腔内炎症反应程度会逐渐加深，会出现齿龈敏感、松动及疼痛，甚则形成牙周袋及牙槽骨吸收等症状。近些年，牙周炎在国内发病率大幅升高。
[0003]牙周健康的逐步恶化与特定的口腔微生物的积累有关，这些微生物能够诱发组织损伤，进而影响牙周微生态平衡。牙周生物膜通过改变与宿主之间的平衡关系，从共生状态转变为疾病状态。最初聚集于牙菌斑生物膜中的细菌为革兰阳性球菌，如链球菌、放线菌等，随着菌斑的成熟，细菌的数量和种类变多，革兰阴性厌氧菌增加，如牙龈卟啉单胞菌(Pg)、伴放线聚集杆菌、中间普式菌、具核酸杆菌等，这些细菌都是牙周病的重要致病菌。牙周生物膜中的致病菌引起的炎症反应是导致牙周膜破坏的原因。牙周致病菌的抗原成分、酶、内毒素及其他代谢产物是造成牙周深层支持组织破坏的重要因素。龈沟上皮的破坏使龈沟加深形成牙周袋，进一步形成有利于牙周细菌聚集的场所，进而引起牙槽骨骨质吸收，造成牙齿脱落。牙周感染程度加重，增加了牙周细菌及其毒力因子侵入血液进入全身的机会。
[0004]口腔病原体及其毒力因子可以通过损伤的牙龈和破裂的血管进入血液，通过全身血液循环到达远端的器官从而影响其功能。其中Pg是牙周致病菌中最常见、研究最多的一种革兰阴性厌氧菌。
[0005]据以往研究报道发现，牙龈卟啉单胞菌作为重要的牙周致病菌不仅能抵抗宿主的先天免疫，还能分泌大量的毒力因子刺激牙周组织，诱导牙周的慢性炎症反应破坏牙周附着，从而引起牙周的骨丧失。此外，一篇系统综述总结了近10年来有关Pg与系统性疾病的研究，发现牙龈卟啉单胞菌不仅对于牙周健康影响重大，其与众多系统疾病之间的关系密切，如今研究揭示了牙龈卟啉单胞菌和多种人类疾病的关联，包括类风湿性关节炎、阿尔兹海默病和食管癌等；因此对于牙周疾病的致病菌的预防和治疗具有重大意义。
[0006]传统的预防一般采用牙膏等日常护理手段，但是传统的刷牙时间一般为2
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3分钟，牙膏中添加的抑制牙龈卟啉单细胞菌的活性成分不能维持足够的作用时间，即便由少量抑制牙龈卟啉单细胞菌的活性成分可以长时间停留于口腔部位，通常也因为抑制牙龈卟啉单细胞菌的活性成分的浓度过低，起不到抑菌作用；
[0007]而传统的口服药物或者注射治疗，因为药物吸收入血进入全身循环，会产生某些全身系统副作用，以及对胃肠等部位正常微生物生态的破坏，亦可诱发细菌耐药现象及菌群失调问题。
[0008]也看到少量用于治疗和解决牙龈卟啉单细胞菌所引发的相关疾病的药物，其制备
成药膜的，但基本都是短时间内融化，经由唾液进入胃肠道，真正在口腔作用的时间比较短，有效药物剂量很低，难以充分发挥作用。
[0009]另外，传统的手段很难有效递送的生物抑制牙龈卟啉单细胞菌的活性成分，比如，蛋白，抗体，多肽，表皮生长因子等；某些溶解度低的抑制牙龈卟啉单细胞菌的活性成分，在口腔的部位溶解有限，无法充分发挥抑制牙龈卟啉单细胞菌的活性成分的作用；某些抑制牙龈卟啉单细胞菌的活性成分因溶解后口感怪异，如果口腔部位持续递送，患者依从性将会下降，从而影响治疗或者预防效果。
[0010]现有的研究表明，生物膜中的微生物和浮游状态下微生物的基因表达模式存在一定的差异性，并影响微生物对药物的敏感性和调节机能。相对于浮游状态下的微生物，药物对生物膜中的微生物要实现抑制或者杀灭，通常需要更长的作用时间和更高的作用浓度。

技术实现思路

[0011]本专利技术提供了一种含抑制牙龈卟啉单细胞菌的组合物及其制备方法和应用，解决了抑制牙龈卟啉单细胞菌的活性成分口腔溶解程度和口感，以及生物抑制牙龈卟啉单细胞菌的活性成分口服释药的问题。
[0012]为了实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0013]本专利技术的第一个目的在于提供一种含抑制牙龈卟啉单细胞菌的组合物，按质量份计算包括以下组分：
[0014]抑制牙龈卟啉单细胞菌的活性成分0.01
‑
70
[0015]生物粘附性材料3
‑
50
[0016]成膜材料5
‑
75；
[0017]所述生物粘附性材料为丙烯酸聚合物、纤维素衍生物、聚维酮、乙烯基甲醚和马来酸酐共聚物,泊洛沙姆，天然来源的胶类及多糖中的至少一种；
[0018]所述成膜材料选自：丙烯酸聚合物、丙烯酸树脂、聚乙烯醇缩丁醛酯、聚乙烯吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇、聚氧化乙烯、热塑性弹性聚氨酯、聚乙烯己内酰胺
‑
聚醋酸乙烯酯
‑
聚乙二醇接枝共聚物、纤维素类及其衍生物、合成成膜材料、天然胶类及多糖的至少一种。
[0019]特别地，所述生物粘附性材料为质量比为1
‑
6:1
‑
6:1
‑
6的丙烯酸聚合物、纤维素衍生物和聚维酮的混合物。
[0020]特别地，所述成膜材料中的丙烯酸聚合物为分子量分布100K
‑
50000KDalton的线性丙烯酸聚合物。
[0021]特别地，所述成膜材料为粉末固体，在水或ICH列表中的II类及III类有机溶剂体系溶解/部分溶解；所述抑制/杀灭牙龈卟啉单细胞菌的活性成分在体系中不溶解时，其平均粒径≤60μm。
[0022]所述抑制牙龈卟啉单细胞菌的活性成分包括肉桂皮精油、表皮生长因子、甲硝唑、姜黄素、美洲大镰提取物、五倍子提取物、甘草提取物、白藜芦醇、黄连素提取物、绿茶提取物、蒲地蓝提取物、维生素D、溴化呋喃酮、花椒红油、救必应提取物、D
‑
缬氨酸中的至少一种。
[0023]如海藻糖、纤维素衍生物、丙烯酸聚合物、聚维酮等等高分子物质，由于其结构的
特性，本专利技术中可作为悬浮滞留成分；同时也可以作为生物粘附性材料。
[0024]本专利技术的第二个目的在于提供含上述抑制牙龈卟啉单细胞菌的组合物的医疗制品，还包括药学上可接受的盐和辅料；所述药学上可接受的盐和辅料选自：增溶剂、pH调节剂、结晶抑制剂。
[0025]特别地，所述pH调节剂为氢氧化钠，氢氧化钾，氨丁基三醇，碳酸氢钠，碳酸氢钾的至少一种；所述结晶抑制剂为聚乙烯吡咯烷酮或者丙烯酸聚合物的至少一种。
[0026]本专利技术的第三个目的在于提供含上述抑制牙龈卟啉单细胞菌的组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0027]方法一
[0028](1)取生物粘附性材料和成膜材料置于溶剂中，搅拌均匀，得混合物1；
[0029](2)取剩余组分加入至混合物1中，混合均匀，的混合物2；
[0030](3)混合物2通过涂布法、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.含抑制牙龈卟啉单细胞菌的组合物，其特征在于，按质量份计算包括以下组分：抑制牙龈卟啉单细胞菌的活性成分0.01
‑
70生物粘附性材料3
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50成膜材料5
‑
75；所述生物粘附性材料为丙烯酸聚合物丙、纤维素衍生物、聚维酮、乙烯基甲醚和马来酸酐共聚物,泊洛沙姆，天然来源的胶类及多糖中的至少一种；所述成膜材料选自：丙烯酸聚合物、丙烯酸树脂、聚乙烯醇缩丁醛酯、聚乙烯吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇、聚氧化乙烯、热塑性弹性聚氨酯、聚乙烯己内酰胺
‑
聚醋酸乙烯酯
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聚乙二醇接枝共聚物、纤维素类及其衍生物、合成成膜材料、天然胶类及多糖的至少一种。2.根据权利要求1所述的含抑制牙龈卟啉单细胞菌的组合物，其特征在于，所成膜材料中的丙烯酸聚合物为分子量分布100K
‑
50000KDalton的线性丙烯酸聚合物。3.根据权利要求1所述的含抑制牙龈卟啉单细胞菌的组合物，其特征在于，所述成膜材料为粉末固体，在水或ICH列表中的II类及III类有机溶剂体系溶解/部分溶解；如在以上体系的溶剂中不溶解，所述抑制牙龈卟啉单细胞菌的活性成分的平均粒径≤60μm。4.根据权利要求1所述的含抑制牙龈卟啉单细胞菌的组合物，其特征在于，其特征在于，所述活性成分可为本领域常规的可以抑制或者杀灭牙龈卟啉单细胞菌的活性成分。5.根据权利要求1所述的含抑制牙龈卟啉单细胞菌的组合物，其特征在于，所述活性成分包括肉桂皮精油、表皮生长因子、甲硝唑、姜黄素、美洲大镰提取物、五倍子提取物、甘草提取物、白藜芦醇、黄连素提取物、绿茶提取物、蒲地蓝提取物、维生素D、溴化呋喃酮、花椒红油、救必应提取物、D
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【专利技术属性】
技术研发人员：李生娇，陶丽，李婵，陈玉龙，
申请(专利权)人：上海森博生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：