用于干眼的预防剂、改善剂和治疗剂制造技术

本公开涉及提供：泪层稳定剂；用于角膜上皮病症的预防剂、改善剂和治疗剂；用于睑板腺功能障碍的预防剂、改善剂和治疗剂；以及用于干眼的预防剂、改善剂和治疗剂。更具体地说，提供了泪层稳定剂、用于角膜上皮病症的预防剂、改善剂和治疗剂，用于睑板腺功能障碍的预防剂、改善剂和治疗剂，以及用于干眼的预防剂、改善剂和治疗剂，其中每种组合物都含有作为活性成分的罗布麻宁。成分的罗布麻宁。成分的罗布麻宁。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于干眼的预防剂、改善剂和治疗剂


[0001]本专利技术涉及一种泪膜稳定剂、用于角膜上皮病症的治疗剂、用于睑板腺功能障碍的预防剂、改善剂和治疗剂，以及用于干眼的预防剂、改善剂和治疗剂。

技术介绍

[0002]干眼是一种疾病或症状，发展成一种慢性状态，损害眼睛表面的角膜和结膜，由于各种因素引起的泪量和组成的异常，导致干燥、不适和视觉功能异常。据说，人们超过80％的信息是通过眼睛获得的，而干眼会导致慢性眼睛症状，限制行为，降低积极性，降低生活质量(非专利文献1)。
[0003]干眼是一种高度流行的疾病或状况。近年来，由于空调的普及和VDT(visual display terminals，视觉显示终端)工作者的增加等，干眼患者的数量迅速增加，日本达到800万人，全球超过9000万人，医疗需求日益增长。此外，有报道称，包括日本在内的亚洲地区的发病率高于欧洲和美国。
[0004]此外，由于年龄增长、戴隐形眼镜和长时间使用电脑工作这些干眼症的风险因素而导致投诉者数量预计未来将继续增加。据说，连续盯着监视屏幕的行为会使眼泪更容易干燥，导致眼睛疲劳，并导致视觉功能下降，称为夜间老花眼。干眼还有很多其他原因，而且众所周知，干眼是抗癌药物治疗的副作用。特别是，抗癌药物被认为影响细胞分裂活跃的角膜细胞，干眼被定位为许多分子靶向药物经常出现的副作用(非专利文献2)。
[0005]在干眼中，据说泪膜稳定性的恶化是其核心机制之一，角膜和结膜上皮病症在变成慢性和严重的过程中变得突出，导致各种主观症状。根据病因，干眼分为泪液缺乏型和蒸发型。睑板腺功能障碍(Meibomian gland dysfunction，MGD)被认为是蒸发型干眼的原因，并且MGD是有例如眼睛不适等干眼症状而去眼科就诊的患者占很大比例的原因(非专利文献1)。在泪膜破裂时间短(break
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up time，BUT)的干眼中，其特点是泪膜破裂时间缩短，但考虑到主观症状较强，泪液分泌正常，眼表上皮损伤轻微。
[0006]泪膜的破坏(不稳定)是由泪脂质层的异常、泪膜的水含量减少、分泌性粘蛋白的异常或上皮的润湿性降低引起的。目前，在日本，主流的干眼治疗方法是弥补眼表组分的缺失，其是导致泪膜破坏并从而导致干眼的原因。具体地说，使用了具有促进眼表粘蛋白分泌作用的人工泪液、透明质酸钠眼液、瑞巴派特(rebamipide)、地夸磷索钠(diquafosol sodium)等。虽然这些成分促进了粘蛋白和水的产生，并具有稳定泪膜的作用，但已有报道称，地夸磷索钠会导致眼部分泌物和眼痛，而瑞巴派特会导致作为成分特有的副作用的味觉障碍。此外，用于治疗严重干眼的环孢菌素有许多副作用，人们希望有一种更安全、更有效的干眼治疗方法。
[0007]睑板腺是一种皮脂腺，位于睑板上，在上下眼睑边缘有开口。睑板腺分泌的脂质分布在眼睑边缘和泪液的最外层，它们的作用是抑制泪液蒸发，促进泪液稳定，促进泪液向眼表扩散，抑制眼睑边缘的泪液流向皮肤等。
[0008]MGD是临床上用来描述睑板腺功能异常的一种疾病，被认为是蒸发型干眼的原因
之一，但由于其严重程度广泛和临床表现多样，其定义和诊断标准尚不明确。由于这些原因，迄今为止几乎没有有效的治疗方法。
[0009]如上所述，干眼是一种慢性眼病，它形成了一种恶性循环，其中角膜上皮病状和睑板腺功能障碍相互影响、相互促进，泪膜不稳定是其核心机制之一。虽然已经提出了眼表的分层治疗来治疗干眼，即通过补充眼表缺乏的成分来增加泪膜的稳定性，但仅在某些层有效的试剂是不够的。需要一种对干眼的核心机制具有多效性的治疗剂。
[0010]另一方面，还没有描述或暗示罗布麻宁(apocynin)对泪膜有稳定作用，对角膜上皮病症有治疗作用，或对睑板腺功能障碍有治疗作用。此外，它作为干眼的预防剂、改善剂或治疗剂的作用尚完全不清楚。
[0011]引用列表
[0012]非专利性文献
[0013]非专利性文献1:Kojima et al.Progress in Retinal and Eye Research,p.100842,2020
[0014]非专利性文献2:Borkar et al.Support Care Cancer 21:1167
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1174(2013)
[0015]非专利性文献3:Yang et al.Int J Mol Med 41:1427
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1436(2018)
[0016]非专利性文献4:Lin et al.Mol Vis 17:257
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264(2011)

技术实现思路

[0017]本专利技术要解决的问题
[0018]本专利技术正是鉴于上述情况而作出的，本专利技术的目的是提供一种具有良好的稳定泪膜效果、治疗角膜上皮病症效果、治疗睑板腺功能障碍效果的干眼的预防剂、改善剂或治疗剂。
[0019]解决问题的手段
[0020]本专利技术人为实现上述目标进行了深入研究，发现罗布麻宁在稳定泪膜、治疗角膜上皮病症、治疗睑板腺功能障碍等方面具有良好的效果，可用作干眼的预防剂、改善剂或治疗剂，从而完成了本专利技术。
[0021]因此，本专利技术提供了以下试剂。
[0022]实施方案1
[0023]一种含有罗布麻宁的泪膜稳定剂。
[0024]实施方案2
[0025]一种含有罗布麻宁的用于角膜上皮病症的治疗剂。
[0026]实施方案3
[0027]一种含有罗布麻宁的用于睑板腺功能障碍的治疗剂。
[0028]实施方案4
[0029]一种含有罗布麻宁的用于干眼的预防剂、改善剂或治疗剂。
[0030]实施方案5
[0031]根据实施方案1
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3任一项所述的试剂，其是一种用于干眼的预防剂、改善剂或治疗剂。
[0032]实施方案6
[0033]根据实施方案4或5所述的试剂，其是一种用于泪液缺乏型干眼的预防剂、改善剂或治疗剂。
[0034]实施方案7
[0035]根据实施方案4或5所述的试剂，其是一种用于蒸发型干眼的预防剂、改善剂或治疗剂。
[0036]实施方案8
[0037]根据实施方案4或5所述的试剂，其是一种用于短
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BUT型干眼的预防剂、改善剂或治疗剂。
[0038]实施方案9
[0039]根据实施方案1所述的试剂，其是一种用于泪膜不稳定导致的疾病或症状的预防剂、改善剂或治疗剂，所述疾病或症状选自以下疾病或症状：眼疲劳、眼过劳、眼干、视力模糊、眼痛、眼睛眩晕、目瞑、眼不适、眼分泌物、流泪、泪液不足、年龄相关的干眼、无泪、干眼综合征、肖格伦综合征、干燥性角膜结膜炎、史蒂文斯
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约翰逊综合症、眼部类天疱疮、睑缘炎、眼闭合不全、感觉神经麻痹、干眼、泪液缺乏型干眼、蒸发型干眼、短
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BUT型干眼、伴有过敏性结膜炎的干眼、病毒性结膜炎后的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种含有罗布麻宁的泪膜稳定剂。2.一种含有罗布麻宁的用于角膜上皮病症的治疗剂。3.一种含有罗布麻宁的用于睑板腺功能障碍的治疗剂。4.一种含有罗布麻宁的用于干眼的预防剂、改善剂或治疗剂。5.根据权利要求1
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3任一项所述的试剂，其是一种用于干眼的预防剂、改善剂或治疗剂。6.根据权利要求4或5所述的试剂，其是一种用于泪液缺乏型干眼的预防剂、改善剂或治疗剂。7.根据权利要求4或5所述的试剂，其是一种用于蒸发型干眼的预防剂、改善剂或治疗剂。8.根据权利要求4或5所述的试剂，其是一种用于短
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BUT型干眼的预防剂、改善剂或治疗剂。9.根据权利要求1所述的试剂，其是一种用于由泪膜不稳定导致的疾病或症状的预防剂、改善剂或治疗剂，所述疾病或症状选自以下疾病或症状：眼疲劳、眼过劳、眼干、视力模糊、眼痛、眼睛眩晕、目瞑、眼不适、眼分泌物、流泪、泪液不足、年龄相关的干眼、无泪、干眼综合征、肖格伦综合征、干燥性角膜结膜炎、史蒂文斯
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约翰逊综合症、眼部类天疱疮、睑缘炎、眼闭合不全、感觉神经麻痹、干眼、泪液缺乏型干眼、蒸发型干眼、短
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BUT型干眼、伴有过敏性结膜炎的干眼、病毒性结膜炎后的干眼、白内障术后的干眼、与VDT工作相关的干眼、与长时间盯监视屏相关的干眼和与戴隐形眼镜有关的干眼，以及选自以下的病症或症状：配戴...

【专利技术属性】
技术研发人员：西村荣美，
申请(专利权)人：坪田实验室股份有限公司，
类型：发明
国别省市：