一种医药中间体呋喃并[3，2-c]吡啶-4(5H)-酮衍生物的制备方法技术

本发明专利技术属于医药中间体技术领域，具体涉及一种医药中间体呋喃并[3，2

【技术实现步骤摘要】
一种医药中间体呋喃并[3，2
‑
c]吡啶
‑
4(5H)
‑
酮衍生物的制备方法


[0001]本专利技术属于医药中间体
，具体涉及一种医药中间体呋喃并[3，2
‑
c]吡啶
‑
4(5H)
‑
酮衍生物的制备方法。

技术介绍

[0002]吡啶酮是一类重要的含氮杂环，它存在于许多天然产物和具有生物活性的分子中，也是经过确证的药物开发优势的结构之一，含有吡啶酮结构的化合物具有杀菌、镇痛、抗肿瘤、抗
‑
HIV等生理活性。另外，含有呋喃结构的常见于许多临床药物分子之中，其中包括一些治疗急性心肌功能不全、心力衰竭和心脑血管疾病的药物。因此，将上述两种优势骨架稠合起来而得到的呋喃并吡啶酮衍生物则由于可能具有活性及功能等方面的加合效应而引起了人们极大的研究兴趣。
[0003]作为呋喃并吡啶酮衍生物中的一种，呋喃并[3，2
‑
c]吡啶
‑
4(5H)
‑
酮衍生物一般通过多步法进行制备，具有反应时间长、收率低、提纯过程比较复杂以及原子化利用率低等缺点。基于此，目前研究领域中出现了呋喃并[3，2
‑
c]吡啶
‑
4(5H)
‑
酮衍生物一锅反应制备的方法，比如公开号为CN108084199A的中国专利文献公开了一种合成呋喃并[3，2
‑
c]吡啶
‑
4(5H)
‑r/>酮衍生物的方法，通过2，3
‑
二氯
‑
5，6
‑
二氰基
‑
1，4
‑
苯醌和4
‑
羟基吡啶
‑2‑
酮的反应来进行制备，该方法虽然没有使用任何催化剂且反应在室温下进行的，但是也带来反应时间长、反应原料昂贵且反应产物提纯过程复杂(溶解、洗涤、柱层析或重结晶)等缺点。
[0004]为了进一步优化一步法制备呋喃并[3，2
‑
c]吡啶
‑
4(5H)
‑
酮衍生物，文献(An efficient strategy for synthesis of new functionalized furo[3，2
‑
c]pyridin
‑
4(5H)
‑
one derivatives under mild conditions[J]，Journal of Heterocyclic Chemistry，2022，59：1742～1751)中公开了以4
‑
羟基
‑6‑
甲基吡啶基
‑
2(1H)
‑
酮和硝基苯乙烯作为反应原料，三乙胺作为催化剂，在乙醇中可以制备一系列的5
‑
烷基
‑
2，6
‑
二甲基
‑3‑
芳基呋喃并[3，2
‑
c]吡啶
‑
4(5H)
‑
酮衍生物。该方法具有原料廉价且来源广泛、较好的收率以及较简单的操作流程等优点。但是上述方法虽然解决了原料昂贵、收率较低等缺点，但由于使用的三乙胺催化活性较差且不能循环使用而导致该方法仍然具有反应时间长、收率低和环境污染严重等缺点。此外，上述方法中对于产物的提纯过程仍然比较复杂，还需要采用洗涤、重结晶或柱层析等操作。最后使用的液体碱对反应容器的腐蚀性较强，缩短了其使用寿命。
[0005]有鉴于此，有必要提供一种新的制备医药中间体呋喃并[3，2
‑
c]吡啶
‑
4(5H)
‑
酮衍生物的方法。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于克服传统技术中存在的上述问题，提供一种医药中间体呋喃并[3，2
‑
c]吡啶
‑
4(5H)
‑
酮衍生物的制备方法，具有高效，无毒，环境友好，催化剂易于重复使
用、可再生等优点。
[0007]为实现上述技术目的，达到上述技术效果，本专利技术是通过以下技术方案实现：
[0008]一种医药中间体呋喃并[3，2
‑
c]吡啶
‑
4(5H)
‑
酮衍生物的制备方法，该制备方法是将式(I)所示的4
‑
羟基
‑6‑
甲基吡啶基
‑
2(1H)
‑
酮衍生物和式(II)所示的1
‑
芳基
‑2‑
硝基丙烯在固载多氨基化合物为催化剂、乙腈
‑
异丙醇混合溶剂为溶剂、回流条件下反应，即制得式(III)所示的呋喃并[3，2
‑
c]吡啶
‑
4(5H)
‑
酮衍生物，其化学反应式为：
[0009][0010]进一步地，上述医药中间体呋喃并[3，2
‑
c]吡啶
‑
4(5H)
‑
酮衍生物的制备方法中，所述4
‑
羟基
‑6‑
甲基吡啶基
‑
2(1H)
‑
酮衍生物为4
‑
羟基
‑6‑
甲基
‑1‑
丙基吡啶基
‑
2(1H)
‑
酮或1
‑
丁基
‑4‑
羟基
‑6‑
甲基吡啶基
‑
2(1H)
‑
酮。
[0011]进一步地，上述医药中间体呋喃并[3，2
‑
c]吡啶
‑
4(5H)
‑
酮衍生物的制备方法中，所述1
‑
芳基
‑2‑
硝基丙烯选自
[0012][0013]中的一种。
[0014]进一步地，上述医药中间体呋喃并[3，2
‑
c]吡啶
‑
4(5H)
‑
酮衍生物的制备方法中，所述4
‑
羟基
‑6‑
甲基吡啶基
‑
2(1H)
‑
酮衍生物和1
‑
芳基
‑2‑
硝基丙烯的投料物质的量的比为1：1～1.5。
[0015]进一步地，上述医药中间体呋喃并[3，2
‑
c]吡啶
‑
4(5H)
‑
酮衍生物的制备方法中，所述固载多氨基化合物的结构式为：
[0016][0017]所述固载多氨基化合物的以克计的使用质量是所用4
‑
羟基
‑6‑
甲基吡啶基
‑
2(1H)
‑
酮本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种医药中间体呋喃并[3，2
‑
c]吡啶
‑
4(5H)
‑
酮衍生物的制备方法，其特征在于，该制备方法是将式(I)所示的4
‑
羟基
‑6‑
甲基吡啶基
‑
2(1H)
‑
酮衍生物和式(II)所示的1
‑
芳基
‑2‑
硝基丙烯在固载多氨基化合物为催化剂、乙腈
‑
异丙醇混合溶剂为溶剂、回流条件下反应，即制得式(III)所示的呋喃并[3，2
‑
c]吡啶
‑
4(5H)
‑
酮衍生物，其化学反应式为：2.根据权利要求1所述的医药中间体呋喃并[3，2
‑
c]吡啶
‑
4(5H)
‑
酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述4
‑
羟基
‑6‑
甲基吡啶基
‑
2(1H)
‑
酮衍生物为4
‑
羟基
‑6‑
甲基
‑1‑
丙基吡啶基
‑
2(1H)
‑
酮或1
‑
丁基
‑4‑
羟基
‑6‑
甲基吡啶基
‑
2(1H)
‑
酮。3.根据权利要求1所述的医药中间体呋喃并[3，2
‑
c]吡啶
‑
4(5H)
‑
酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述1
‑
芳基
‑2‑
硝基丙烯选自中的一种。4.根据权利要求1所述的医药中间体呋喃并[3，2
‑
c]吡啶
‑
4(5H)
‑
酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述4
‑
羟基
‑6‑
甲基吡啶基
‑
2(1H)
‑
酮衍生物和1
‑
芳基
‑2‑
硝基丙烯的投料物质的量的比为1：1～1.5。5.根据权利要求1所述的医药中间体呋喃并[3，2
‑
c]吡啶
‑
4(5H)
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酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述固载多氨基化合物的结构式为：
所述固载多氨基化合物的以克计的使用质量是所用4
‑
羟基
‑6‑
甲基吡啶基
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2(1H)
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酮衍生物以毫摩尔计的物质的量的2～8％。6.根据权利要求1所述的医药中间体呋喃并[3，2
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c]吡啶
‑
4(5H)

【专利技术属性】
技术研发人员：岳彩波，储昭莲，
申请(专利权)人：安徽工业大学，
类型：发明
国别省市：