具有MAT2A抑制活性的嘧啶-2(1H)-酮并二环类化合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及具有MAT2A抑制活性的嘧啶

【技术实现步骤摘要】
具有MAT2A抑制活性的嘧啶
‑
2(1H)
‑
酮并二环类化合物及其用途


[0001]本专利技术涉及一种嘧啶
‑
2(1H)
‑
酮并二环类化合物、其立体异构体或其可药用盐，以及其可以用于制备MAT2A抑制剂，治疗和/或预防肿瘤的用途。

技术介绍

[0002]癌症治疗是当今世界面对的巨大挑战，对于现有的常用疗法，比如化疗和免疫治疗，最大的问题是细胞杀伤效果往往不仅针对癌症细胞，对于正常细胞和组织也会产生很大的副作用。因此，迫切需要开发新型治疗手段以更好的靶向癌症细胞。
[0003]合成致死被定义为两个或多个基因的缺失导致细胞死亡，而其中任何一个基因的单独缺失不会有影响。近年来，大量的研究显示在癌症细胞中存在着多种基因突变导致它们对于合成致死的治疗手段更加敏感。这些肿瘤特异性的基因突变可以促使我们使用合适的靶向治疗药物杀伤癌症细胞，而对于正常细胞没有影响。
[0004]甲硫氨酸腺苷转移酶2A(methionine adenosyltransferase 2A,MAT本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种如式(I)所示的化合物、其立体异构体或其可药用盐，其中，X1为CR3或N，X2为CR4或N，X3为CR5或N，X4为CR6或N；且X1、X2、X3、X4至多两个同时为N；R3，R4，R5，R6各自独立的选自H、D、卤素、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、C1‑
C6烷氧基、C1‑
C6烷基磺酰基、C3‑
C7环烷基、氰基、羟基、巯基、C1‑
C6烷基氨基、氨基、硝基、羧基、NHCOR
a
，所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基为无取代或任选地被一个或多个选自D、卤素的取代基所取代，R
a
选自C1‑
C
10
烷基、C3‑
C
10
环烷基；W选自O、NR
b
、S、CHR
b
；所述R
b
选自H、D、C1‑
C4烷基、C3‑
C6环烷基，所述烷基、环烷基无取代或被选自D、卤素、
‑
OH中的一个或多个取代基所取代；R1选自无取代或取代的C3‑
C
10
环烷基、无取代或取代的C6‑
C
10
芳基、无取代或取代的5
‑
6元杂环烷基、无取代或取代的5
‑
10元杂芳基，其中，R1中所述取代是指被一个或多个选自A组的取代基所取代，A组取代基包括：卤素、CN、OH、氧代、SH、NH2、NO2、C1‑
C4烷基、C3‑
C7环烷基、C1‑
C4烷氧基、C1‑
C4卤代烷基、COOH、CONHR
c
、NHCOR
c
、NHSO2R
c
，R
c
选自H、C1‑
C4烷基、C3‑
C
10
环烷基、C1‑
C
10
烷氧基、C6‑
C
10
芳基，其中R
c
中的C1‑
C4烷基、C3‑
C
10
环烷基、C1‑
C
10
烷氧基、C6‑
C
10
芳基为无取代的或被选自卤素、羟基、氰基的一个或多个取代；R2选自NR7R8、
‑
OR9、或
‑
SR9；R7、R8、R9各自独立地选自H、D、无取代或取代的C1‑
C6烷基、无取代或取代的C1‑
C6烷氧基、无取代或取代的C2‑
C6烯基、无取代或取代的C2‑
C6炔基、无取代或取代的C3‑
C7环烷基、无取代或取代的C5‑
C
10
芳基、无取代或取代的3
‑
7元杂环烷基、无取代或取代的5
‑
10元杂芳基、
‑
NHCO
‑
(C1‑
C6烷基)、
‑
NHSO2‑
(C1‑
C6烷基)；其中，R7、R8、R9中所述取代是指被一个或多个选自如下的取代基所取代：D、卤素、
‑
NHR
d
、
‑
N(R
d
)2、
‑
OR
d
、
‑
SR
d
、无取代或被一个或多个选自B组的取代基所取代的C1‑
C3烷基、无取代或被一个或多个选自B组的取代基所取代的C3‑
C7环烷基、无取代或被一个或多个选自B组的取代基所取代的5
‑
10元杂芳基；R
d
为H、COOH、Boc、无取代或被一个或多个选自B组的取代基所取代的C1‑
C3烷基、无取代或被一个或多个选自B组的取代基所取代的C3‑
C7环烷基、无取代或被一个或多个选自B组的取代基所取代的5
‑
10元杂芳基；B组取代基包括：C1‑
C6烷基、卤素、OH、氨基；或R7、R8与它们相连的N原子一起形成无取代或被选自如下的一个或多个取代基所取代的4
‑
6元杂环烷基：OH、卤素、C1‑
C
10
烷基、C3‑
C
10
环烷基；所述杂芳基和杂环烷基分别含有选自N、O、S中的一个或多个杂原子。2.根据权利要求1所述的如式(I)所示的化合物、其立体异构体或其可药用盐，其中，R3，R4，R5，R6各自独立的选自H、卤素、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、C1‑
C6烷氧基、C3‑
C7环烷基、氰基、羟基、氨基，所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基为无取代或任选地被一
个或多个选自D、卤素的取代基取代；进一步优选地，R3、R5、R6各自独立地选自H和卤素，R4选自H、卤素、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、C1‑
C6烷氧基、C3‑
C7环烷基、氰基、羟基、氨基，所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基为无取代或任选地被一个或多个选自D、卤素的取代基取代；进一步优选地，R3、R5、R6均为H，R4选自H、卤素、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、C1‑
C6烷氧基、C3‑
C7环烷基、氰基、羟基、氨基，所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基为无取代或任选地被一个或多个选自D、卤素的取代基取代；所述R
b
选自H、D、C1‑
C3烷基、C3‑
C6环烷基，所述烷基、环烷基无取代或被选自卤素、
‑
OH中的一个或多个取代基所取代；更优选地，所述R
b
选自H、D、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、环丁基，其中甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、环丁基为无取代或被选自D、卤素、
‑
OH中的一个或多个取代基所取代；R1选自无取代或取代的苯基、无取代或取代的C3‑
C7环烷基、无取代或取代的5
‑
6元杂环烷基、无取代或取代的5
‑
10元杂芳基，其中，R1中所述取代是指被一个或多个选自A组的取代基所取代，A组取代基包括：卤素、CN、OH、氧代、SH、NH2、NO2、C1‑
C4烷基、C3‑
C7环烷基、C1‑
C4烷氧基、C1‑
C4卤代烷基、COOH、CONHR
c
、NHCOR
c
、NHSO2R
c
，R
c
选自H、C1‑
C4烷基、C3‑
C
10
环烷基、C1‑
C
10
烷氧基或C6‑
C
10
芳基，其中R
c
中的C1‑
C4烷基、C3‑
C
10
环烷基、C1‑
C<...

【专利技术属性】
技术研发人员：李征，郭红亮，杨君宇，屠汪洋，于冰，张毅翔，李乐平，
申请(专利权)人：上海海和药物研究开发股份有限公司，
类型：发明
国别省市：