一种环丁烷骈合吡啶磺酰胺类化合物制造技术

本发明专利技术公开了一种环丁烷骈合吡啶磺酰胺类化合物，其结构如摘要附图中的通式所示；本发明专利技术同时公开了所述环丁烷骈合吡啶磺酰胺类化合物的制备方法。本发明专利技术还公开了所述环丁烷骈合吡啶磺酰胺类作为一种可逆的、选择性的胆碱酯酶抑制剂类药物的用途，具体地可以应用于治疗和预防老化、阿尔兹海默症及帕金森氏病有关的疾病的药物或药物组合物中。关的疾病的药物或药物组合物中。

【技术实现步骤摘要】
一种环丁烷骈合吡啶磺酰胺类化合物


[0001]本专利技术涉及新化合物领域，特别涉及一种环丁烷骈合吡啶磺酰胺类化合物。

技术介绍

[0002]含磺酰基药物在临床治疗药物中占比较大，截至2019年底，美国FDA批准的含磺酰基的药物有150余个，约占所有已批准小分子药物的8％。因此将磺酰基引入到小分子中是药物分子结构改造的重要策略之一。
[0003]磺酰氟化合物具有特殊的亲电功能，可以高选择性地用作赖氨酸、苏氨酸、丝氨酸、酪氨酸、半胱氨酸和组氨酸的靶向共价抑制剂，在合理设计与开发具有磺酰氟基团的共价键创新性药物研发领域具有很大前景。
[0004]磺胺类药物被认为是药物化学和农业化学中的特殊结构片段之一。据统计，市场上已有超过150种磺胺类药物。基于硫(S
VI
)的化合物，特别是磺酰基或磺酰胺类化合物显示出多种药理性质，其衍生物具有高度的结构多样性，这为寻找新的治疗药物奠定了基础。结合胆碱能假说，发现了磺酰胺核作为阿尔茨海默氏剂的核心取代基在药物开发中的应用。
[0005]磺酰氟和氟代硫酸盐与N
‑
亲核试剂的反应已被开发用于通过催化方法合成磺胺和氨基磺酸盐，可将磺酰氟转化为磺胺类药物，用于药物开发。
[0006]基于以上技术问题及背景，将磺酰氟与伯胺或仲胺进行反应，可创建一个皮摩尔级磺酰胺的集中数据库。结合酰胺核结构修饰的潜在意义，将建立一个胆碱酯酶抑制剂的高通量筛选平台，以加速新型抗阿尔茨海默症药物的发现。而如何通过上述技术制备一种新的化合物，是本申请需要解决的问题。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的是提供一种环丁烷骈合吡啶磺酰胺类化合物，用于开发一种能够抗阿尔兹海默症的药物。
[0008]本专利技术的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：
[0009]一种环丁烷骈合吡啶磺酰胺类化合物，其特征在于，化合物的结构如式I所示：
[0010][0011]其中，R1和R2选自H、(C1‑
C4)烷基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、苄基、取代苯基，均任选
地含一个或多个取代基，所述取代基选自卤代、氰基、硝基、(C1‑
C3)烷氧基或烷巯基；或者NR1R2选自3
‑
7元环胺以及含N、O或S的杂环胺，均任选地含一个或多个取代基，所述取代基选自卤代、氰基、烷氧基或烷巯基。
[0012]优选地，化合物的结构如式II所示：
[0013][0014]其中，R1和R2选自H、(C1‑
C4)烷基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、苄基、取代苯基，均任选地含一个或多个取代基，所述取代基选自卤代、氰基、硝基、(C1‑
C3)烷氧基或烷巯基；或者NR2R3选自3
‑
7元环胺以及含N、O或S的杂环胺，均任选地含一个或多个取代基，所述取代基选自卤代、氰基、烷氧基或烷巯基。R3选自Cl、Br。
[0015]优选地，环丁烷骈合吡啶磺酰胺类化合物的制备方法如下：
[0016]将胺类化合物与环丁烷骈合吡啶类磺酰氟在碱性条件下发生取代反应，得到环丁烷骈合吡啶磺酰胺类化合物。
[0017]本专利技术同时公开上述环丁烷骈合吡啶磺酰胺类化合物的制备方法，优选地，制备方法如下：
[0018]将中间体胺(1.2eq)和K2CO3(1.5eq)加到环丁烷骈合吡啶类磺酰氟化合物(0.1mmol)的乙腈(3mL)溶液中，悬浮溶液在室温下搅拌8小时。反应完成后，将反应液倒入水(15mL)中。搅拌10分钟后，反应液用乙酸乙酯(3
×
30mL)萃取，合并乙酸乙酯层，并用饱和氯化钠溶液洗涤两次。有机层用无水硫酸钠干燥过夜并浓缩，浓缩物通过自动色谱系统纯化，即得环丁烷骈合吡啶磺酰胺类化合物。
[0019]优选地，所述步骤S1中相应胺的为以下胺化物中的任一一种化合物：N
‑
苄基哌嗪、N
‑
(2
‑
氟)
‑
苄基哌嗪、N
‑
(3
‑
氟)
‑
苄基哌嗪、N
‑
(4
‑
氟)
‑
苄基哌嗪、N
‑
苄基
‑4‑
氨甲基哌啶、N
‑
(2
‑
氟)
‑
苄基
‑4‑
氨甲基哌啶、N
‑
(3
‑
氟)
‑
苄基
‑4‑
氨甲基哌啶、N
‑
(4
‑
氟)
‑
苄基
‑4‑
氨甲基哌啶、邻氟苯乙胺、对氟苯乙胺、吗啉、N
‑
(2
‑
氨基乙基)吗啉、2
‑
氨基吡啶、4
‑
(氨基甲基)吡啶、4
‑
(2
‑
氨乙基)吡啶、2
‑
(2
‑
氨乙基)吡啶、正丙胺、异丙胺、环己胺、环丙基甲基胺、环丙胺、环戊胺、噻唑烷、吡咯、吲哚、咔唑、N
‑
甲基哌嗪、N
‑
羟乙基哌嗪、二苯胺、二甲胺、二己胺、哌啶、4
‑
苄基哌啶、N
‑
苄基
‑
4氨基哌啶、N
‑
苄基
‑
4氨乙基哌啶、二乙胺、甲乙胺、N
‑
甲基苄胺、N
‑
甲基
‑3‑
氟苄胺、N
‑
甲基
‑3‑
氯苄胺、N
‑
甲基
‑3‑
溴苄胺、N
‑
甲基
‑4‑
氟苄胺、N
‑
甲基
‑4‑
氯苄胺、N
‑
甲基
‑4‑
溴苄胺。
[0020]上述环丁烷骈合吡啶磺酰胺类衍生物，其部分结构式为：
[0021][0022][0023]本专利技术同时公开一种以环丁烷骈合吡啶磺酰胺类化合物为活性化合物的药物制剂，添加药剂学中能够接受的辅料，将活性化合物制备成片剂、胶囊剂、锭剂、注射剂、悬浮剂、栓型、软膏剂中的一种或多种剂型。
[0024]优选地，所述辅料包括赋形剂和载体，所述赋形剂包括碳酸钙、磷酸钙、糖类、淀粉、纤维素衍生物、明胶、植物油和聚乙二醇中的一种或多种组合物，载体包括稀释剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂中的一种或多种组合物。
[0025]优选地，所述药物制剂中活性化合物的剂量规格为10
‑
100mg。
[0026]优选地，所述药物制剂中活性化合物的剂量规格为20mg。
[0027]本专利技术同时将上述药物制剂应用在制备抗阿尔兹海默症药物中。
[0028]本专利技术的有益效果为：
[0029]1、制备工艺简单、操作方便；
[0030]2、具有本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种环丁烷骈合吡啶磺酰胺类化合物，其特征在于，化合物的结构如式I所示：R1和R2为H、(C1‑
C4)烷基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、苄基、取代苯基中的一个，所述R1和R2均含一个或多个取代基，所述取代基包括卤代、氰基、硝基、(C1‑
C3)烷氧基或烷巯基；或者NR1R2选自3
‑
7元环胺以及含N、O或S的杂环胺，所述R1和R2均含一个或多个取代基，所述取代基选自卤代、氰基、烷氧基或烷巯基。2.根据权利要求1所述的一种环丁烷骈合吡啶磺酰胺类化合物，其特征在于，化合物的结构如式II所示：R1和R2为H、(C1‑
C4)烷基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、苄基、取代苯基中的一个，R1和R2均含一个或多个取代基，所述取代基选自卤代、氰基、硝基、(C1‑
C3)烷氧基或烷巯基；或者NR1R2选自3
‑
7元环胺以及含N、O或S的杂环胺，均任选地含一个或多个取代基，所述取代基选自卤代、氰基、烷氧基或烷巯基，R3为Cl或Br。3.一种环丁烷骈合吡啶磺酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述方法为：将环丁烷骈合吡啶磺酰胺中间体胺I，在碱性条件下与环丁烷骈合吡啶类磺酰氟原料II发生取代反应，得到环丁烷骈合吡啶磺酰胺类化合物，反应过程如下：
4.根据权利要求3所述的一种环丁烷骈合吡啶磺酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述方法中胺的衍生物为以下胺化物中的任意一种：吗啉、哌啶、吡咯、二甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：汤文建，张世龙，张子文，李欢欢，荣宽容，范晓庆，
申请(专利权)人：绍兴市上虞区武汉理工大学高等研究院，
类型：发明
国别省市：