竹节香附素A在制备预防或改善或治疗阿尔茨海默病的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及竹节香附素A在预防或改善或治疗阿尔茨海默病中的医药用途，属于医药领域。通过药理学实验表明，竹节香附素A对阿尔茨海默症具有很好的治疗作用，因而可以将其用于制备预防或改善或治疗阿尔茨海默病的药物。备预防或改善或治疗阿尔茨海默病的药物。备预防或改善或治疗阿尔茨海默病的药物。

【技术实现步骤摘要】
竹节香附素A在制备预防或改善或治疗阿尔茨海默病的药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及竹节香附素A在制备预防或改善或治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。

技术介绍

[0002]阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)俗称老年痴呆，其主要发病人群为65岁以上的老人。该病不仅给患者自身带来极大的身心痛苦，更给家庭和社会带来沉重的负担。随着世界人口老龄化进程的加快，阿尔茨海默病成为威胁人类晚年健康和生活的“头号慢性杀手”。
[0003]阿尔茨海默病主要的临床表现：记忆力减退和认知功能障碍。主要的病理学症状：脑中形成不溶性的β淀粉样沉积斑(amyloid
‑
βprotein,Aβ)即致密的老年斑(senile plaques,SPs)和由Tau蛋白异常磷酸化而形成的丝状的神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)。
[0004]多奈哌齐是一种特异性中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEIs)，可特异性抑制脑内乙酰胆碱的分解，提高脑组织乙酰胆碱水平，改善痴呆症状，因此成为治疗轻中度阿尔兹海默病的首选药物。然而在加大剂量治疗重度痴呆时，使用该药物会出现胃肠道反应、心律失常、精神紊乱、神经系统损害、肝功能损害、低钾血症等不良反应，尤其是过量使用和联合用药时，更易引发不良反应。
[0005]从世界范围看，目前仍存在对于疗效好、副作用低、耐受性好的新型预防或改善或治疗阿尔茨海默病药物的持续迫切需求。

技术实现思路

[0006]本专利技术旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题之一，为此，本专利技术提供了一种用于预防或改善或治疗阿尔茨海默病的药物。
[0007]根据本专利技术的一个方面，提供了竹节香附素A或其药学上可接受的盐或其药学上可接受的酯或其药学上可接受的苷在制备预防或改善或治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。
[0008]作为优选，所述竹节香附素A作为唯一活性成分在制备所述药物中的应用。
[0009]作为优选，所述竹节香附素A和其他活性成分一起在制备所述药物中的应用。
[0010]作为优选，所述其他活性成分包括多奈哌齐。
[0011]作为优选，所述药物选自口服制剂或非口服制剂中的一种或者多种。
[0012]作为优选，所述口服制剂是胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂或膏剂中的一种或者多种。
[0013]作为优选，所述非口服制剂是注射剂、霜剂、贴剂、软膏剂或喷雾剂中的一种或者多种。
[0014]作为优选，所述注射剂的给药方式是皮下给药、肌内给药或静脉内给药中的一种或多种。
[0015]作为优选，所述应用对象是哺乳动物。
[0016]根据本专利技术的另一个方面，提供了一种用于预防或改善或治疗阿尔茨海默病的药物，包括：竹节香附素A或其药学上可接受的盐或其药学上可接受的酯或其药学上可接受的苷。
[0017]本专利技术相对于现有技术，具有以下有益效果：本专利技术首次发现了竹节香附素A能够用于预防或改善或治疗阿尔茨海默病。因而可以将其用于制备预防或改善或治疗阿尔茨海默病的药物。
附图说明
[0018]此处所说明的附图用来提供对本专利技术的进一步理解，构成本申请的一部分，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。在附图中:
[0019]图1及图1(续)示出了竹节香附素A抗β
‑
淀粉样蛋白病的实验数据图；
[0020]图2及图2(续)示出了竹节香附素A抑制β
‑
淀粉样蛋白(amyloidβ
‑
protein，Aβ)纤维形成的实验数据图；
[0021]图3、图3(续1)及图3(续2)示出了竹节香附素A对3
×
Tg
‑
AD小鼠认知功能影响的实验数据图；
[0022]图4及图4(续)示出了竹节香附素A对3
×
Tg
‑
AD小鼠大脑皮层和海马区的影响的实验数据图；
[0023]图5示出了竹节香附素A对淀粉样前体蛋白(APP)和Aβ寡聚体水平影响的实验数据图；以及
[0024]图6及图6(续)示出了竹节香附素A对胶质纤维酸性蛋白(GFAP)，抗凋亡蛋白Bcl
‑
2和促凋亡蛋白Bax水平和影响的实验数据图。
具体实施方式
[0025]以下列举的实施例是为了让本领域的技术人员更清楚去理解本专利技术。需要说明的是，以下实施例对本专利技术要求的保护范围不构成限制作用，仅作为说明性的实施例。以下实施例中所提及的原料、试剂或装置，如无特殊说明，均可从商业途径得到，或通过已知现有的方式获得。需要说明的是，图及图(续)可视为一幅总体图。
[0026]竹节香附素A(Raddeanin A，RDA)是从竹节香附(又名银莲花，两头尖)中分离出的一种三萜皂苷，《医方歌括》最早记载了两头尖可治疗乳腺癌。现代药理研究已证实RDA具有明显的抗肿瘤、抗炎、解热镇痛、抗惊厥、镇静等作用。目前实验研究中，竹节香附素A主要是对于肿瘤有一定的抑制作用，在阿尔茨海默症治疗中的药理作用尚未报道。在本专利技术中，我们证实了竹节香附素A对β
‑
淀粉样蛋白相关蛋白的神经保护作用。
[0027]更具体地，我们证实了竹节香附素A对淀粉样前体蛋白(APP)，β
‑
分泌酶(BACE1)的活性和β
‑
淀粉样蛋白(amyloidβ
‑
protein，Aβ)的影响，以及对阿尔兹海默病模型3xTg
‑
AD模型小鼠行为学和病理学的影响。本专利技术对β
‑
淀粉样蛋白(amyloidβ
‑
protein，Aβ)进行多种生物学检测，如蛋白质印迹分析、β
‑
分泌酶活性检测、点阵检测等，确认了竹节香附素A在神
经细胞中减弱β
‑
淀粉样变的作用。通过动物实验证实，竹节香附素A改善了3xTg
‑
AD模型小鼠的学习和记忆障碍和小鼠海马区的神经病理性缺陷。
[0028]综上，竹节香附素A在开发阿尔茨海默症的预防、改善及治疗方法中可发挥重要作用。
[0029]实施例1
[0030]为了评价竹节香附素A对β淀粉样变的作用，首先利用Glide 9.1进行分子对接。竹节香附素A的化学结构和淀粉样前体蛋白(APP)的计算对接结构分别如图1A和1B所示。PCR和免疫印迹结果证实，与对照处理(图1F、1G、1H)相比，竹节香附素A处理24h显著降低U87细胞中淀粉样前体蛋白(APP)的基因和蛋白水平。在图1I中，竹节香附素A处理后β
‑
分泌酶(BACE1)活性呈剂量依赖性降低。
[0031]β
‑
淀粉样蛋白(amyloidβ
‑
protein，Aβ)是β前体蛋白(APP)的水解产物。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.竹节香附素A或其药学上可接受的盐或其药学上可接受的酯或其药学上可接受的苷在制备预防或改善或治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述竹节香附素A作为唯一活性成分在制备所述药物中的应用。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述竹节香附素A和其他活性成分一起在制备所述药物中的应用。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述其他活性成分包括多奈哌齐。5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药物选自口服制剂或非口服制剂中的一种或者多种。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗婉君，黄锦伟，刘孟涵，
申请(专利权)人：澳门科技大学，
类型：发明
国别省市：