可定点修饰抗原的病毒样颗粒及其构建方法与应用技术

本发明专利技术提供一种可定点修饰抗原的病毒样颗粒及其构建方法与应用。所述可定点修饰抗原的病毒样颗粒是通过将含有叠氮基团的非天然氨基酸插入病毒样颗粒蛋白的特定位置上构建得到的；所述特定位置为病毒样颗粒蛋白的主要免疫区、T细胞区。本发明专利技术利用合成生物学技术获得一种可定点修饰抗原的病毒样颗粒(VLP)，通过遗传密码扩展技术将非天然氨基酸插入到病毒样颗粒，与修饰有DBCO修饰的肿瘤抗原肽混合后即可快速、灵活展示肿瘤抗原，在特定位置上修饰上抗原后可以操控病毒样颗粒的免疫原性，与佐剂混合后即可获得肿瘤疫苗。该疫苗具预防肿瘤转移等功能。肿瘤转移等功能。

【技术实现步骤摘要】
可定点修饰抗原的病毒样颗粒及其构建方法与应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，具体地说，涉及一种可定点修饰抗原的病毒样颗粒及其构建方法与应用。

技术介绍

[0002]近年来，病毒样颗粒(virus
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like particles，VLPs)在疫苗研究领域受到越来越多的关注。VLPs是由病毒蛋白重复排列形成的规则纳米结构，表面含有丰富的抗原表位，但不含病毒遗传物质。由于VLPs固有的高免疫原性和安全性使其而被广泛运用于临床。VLPs可直接用作疫苗，还能用于嵌合外源抗原。VLPs具有许多作为疫苗载体的理想特性，例如VLPs能够高效引流淋巴结并具有被树突状细胞(DC)摄取的颗粒尺寸，生物可降解，具有良好的生物安全性，以及其高度重复的表面图案能够促进B细胞受体交联和激活。使用VLPs作为抗原递送载体可以显著增强所携带抗原的免疫原性，产生强大的体液免疫反应。
[0003]预先存在的对VLPs的免疫反应可能对VLPs疫苗的效力产生不利影响。VLPs疫苗的免疫或VLPs相关病毒的感染最有可能导致预存抗载体抗体的免疫，这可能导本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.可定点修饰抗原的病毒样颗粒，其特征在于，其是通过将含有叠氮基团的非天然氨基酸插入病毒样颗粒蛋白的特定位置上构建得到的；所述特定位置为病毒样颗粒蛋白的主要免疫区、T细胞区。2.根据权利要求1所述的病毒样颗粒，其特征在于，所述含有叠氮基团的非天然氨基酸为叠氮苯丙氨酸。3.根据权利要求1所述的病毒样颗粒，其特征在于，所述病毒样颗粒蛋白来自乙肝病毒核心抗原病毒样颗粒蛋白、人乳头瘤病毒样颗粒蛋白。4.根据权利要求3所述的病毒样颗粒，其特征在于，所述特定位置为乙肝病毒核心抗原病毒样颗粒蛋白的第78～82位氨基酸，第100～120位氨基酸；优选第78、103位氨基酸。5.根据权利要求1
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4任一项所述的病毒样颗粒，其特征在于，其粒径大小为20～100nm。6.可定点修饰抗原的病毒样颗粒的构建方法，其特征在于，利用遗传密码扩展技术，将含有在特定位置插入终止密码子的编码病毒样颗粒蛋白基因的质粒和携带编码叠氮苯丙氨酸tRNA合成酶基因的质粒共同导入革兰氏阴性菌中，表达得到可定点修饰抗原的病毒样颗粒；所述特定位置为病毒样颗粒蛋白的主要免疫区、T细胞区；优选地，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：聂广军，赵潇，程科满，
申请(专利权)人：广东粤港澳大湾区国家纳米科技创新研究院，
类型：发明
国别省市：