用于治疗患有HER2和HER3阳性癌症的受试者的手段及方法技术

本发明专利技术涉及一种用于患有癌症的受试者的使用双特异性抗体的治疗，该双特异性抗体包括第一抗原结合部位和第二抗原结合部位，该第一抗原结合部位结合ErbB

【技术实现步骤摘要】
用于治疗患有HER2和HER3阳性癌症的受试者的手段及方法
[0001]本申请是申请日为2020年10月23日，申请号为202080083392.6，专利技术名称为“用于治疗患有HER2和HER3阳性癌症的受试者的手段及方法”的分案申请。


[0002]本专利技术涉及抗体领域。具体而言，其涉及用于治疗患有ErbB
‑
2/ErbB
‑
3阳性癌症的受试者的治疗性(人类)抗体领域。更具体而言，其涉及治疗包括神经调节蛋白
‑
1(neuregulin
‑
1,NRG1)融合基因的癌症，该NRG1融合基因包括NRG1基因的融合至来自不同染色体位置的序列的至少一部分。

技术介绍

[0003]跨膜NRG1同种型的胞外结构域的蛋白分解处理会释放可溶性因子。HRG1
‑
β1是由该基因编码的蛋白质之一。其含有Ig结构域及EGF样结构域，该EGF样结构域对于直接结合至受体酪氨酸激酶ErbB
‑
3及ErbB
‑
4而言是必要的。NRG1基因及同本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.双特异性抗体在制备用于治疗受试者所包括的ErbB
‑
2和ErbB
‑
3阳性癌症的用途，所述双特异性抗体包括第一抗原结合部位和第二抗原结合部位，所述第一抗原结合部位结合ErbB
‑
2的胞外部分，所述第二抗原结合部位结合ErbB
‑
3的胞外部分，所述癌症的细胞包括神经调节蛋白
‑
1(NRG1)融合基因，所述NRG1融合基因包括所述NRG1基因的融合至来自不同染色体位置的序列的至少一部分，并且所述受试者的癌症已在接受先前治疗后发生进展，所述先前治疗使用单特异性二价抗体，所述单特异性二价抗体包括结合ErbB
‑
2的胞外部分或ErbB
‑
3的胞外部分的抗原结合部位，或者所述先前治疗使用ErbB
‑
2的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)或化疗或其组合。2.根据权利要求1所述的用途，其中所述受试者是人类受试者。3.根据权利要求1或权利要求2所述的用途，其中所述TKI优选地是下列中的一者或多者：拉帕替尼、卡奈替尼、来那替尼、妥卡替尼、CP
‑
724714、塔洛西替尼、木利替尼、阿法替尼、瓦利替尼、以及达克替尼，优选的是阿法替尼。4.根据权利要求1至3中任一项所述的用途，其中所述TKI是阿法替尼。5.根据权利要求1所述的用途，其中包括结合ErbB
‑
3的胞外部分的抗原结合部位的所述单特异性二价抗体包括帕曲妥单抗、司里班妥单抗、鲁姆妥珠单抗、依更妥单抗、GSK2849330、KTN3379、或AV
‑
203。6.根据权利要求1至5中任一项所述的用途，其中所述NRG1融合基因至少包括融合至来自不同染色体位置的5
’
序列的所述NRG1基因的3
’
端。7.根据权利要求1至6中任一项所述的用途，其中所述癌细胞是由所述NRG1融合基因驱动。8.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述癌症是再发性癌症或转移癌症。9.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述癌症是乳腺癌、卵巢癌、诸如非小细胞肺癌的肺癌、胰管腺癌、肾细胞腺癌、肉瘤、胆囊癌、膀胱癌、胆管癌、头颈癌、前列腺癌、子宫癌、鼻腔鼻窦畸胎癌肉瘤、结肠直肠腺癌、肝癌、或结肠直肠癌。10.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述癌症是非小细胞肺癌。11.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述NRG1融合基因表达包括NRG1EGF样结构域的蛋白质。12.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述NRG1融合基因是NRG1与人类8号染色体上的基因的融合。13.根据权利要求10所述的用途，其中人类8号染色体上的所述基因编码分泌蛋白或细胞膜相关蛋白。14.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述NRG1融合基因是所述NRG1基因的3
’
端与选自由下列组成的组的基因中的一者的5
’
序列的融合：ADAM9、AKAP13、APP、ATP1B1、BMPR1B、CCND1、CD44、CD74、CDH1、CDH6、CDK1、CLU、COX10
‑
AS1、DIP2B、DOC4、DPYSL2、FOXA1、GDF15、HMBOX1、KIF13B、MCPH1、MDK、MRPL13、NOTCH2、PARP8、PDE7A、POMK、RAB2IL1、RAB3IL1、RBPMS、ROCK1、SDC4、SETD4、SLC3A2、SLC4A4、SMAD4、STAU3、THAP7、THBS1、TNC、TNFRSF10B、TNKS、TSHZ2、VAMP2、VTCN1、WHSC1L1、WRN、以及ZMYM2，优选的是SDC4；ATP1B1；或CD74融合，更优选的是SDC4
‑
NRG1融合，或者所述NRG1融合基因是所述NRG1基因的5
’
端与融合伴侣的3
’
序列的融合，所述融合伴侣诸如选自由FOXA1、PMEPA1、RAD51、以及STMN2所组成
的组的基因。15.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述NRG1融合基因是所述NRG1基因的3
’
端与基因SDC4的5
’
序列的融合。16.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述第一抗原结合部位结合ErbB
‑
2的结构域I，并且所述第二抗原结合部位结合ErbB
‑
3的结构域III，优选地其中所述第一抗原结合部位对ErbB
‑
2的亲和力较所述第二抗原结合部位对ErbB
‑
3的亲和力低。17.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述抗体包括i)至少ErbB 2特异性重链可变区的CDR1、CDR2、以及CDR3序列，所述ErbB 2特异性重链可变区选自由下列组成的组：MF2926、MF2930、MF1849；MF2973、MF3004、MF3958、MF2971、MF3025、MF2916、MF3991、MF3031、MF2...

【专利技术属性】
技术研发人员：埃内斯托，
申请(专利权)人：美勒斯公司，
类型：发明
国别省市：