一种过氧化物的检测方法技术

本公开涉及一种过氧化物的检测方法。具体而言，本公开涉及一种测试准确度高，灵敏度高，重复性良好的过氧化物的检测方法。重复性良好的过氧化物的检测方法。

【技术实现步骤摘要】
一种过氧化物的检测方法


[0001]本公开涉及药物检测领域，具体涉及一种过氧化物的检测方法。

技术介绍

[0002]在医药制剂的制备及其有关物质测定(如杂质)中，常需要
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使用各种有机试剂，但是由于不同批次试剂中过氧化物含量不同，会导致医药制剂产品中有关物质测定的含量不一致，从而影响了药物制剂的质量控制。
[0003]在中国药典2020版通则0713收录了碘量法测定过氧化物的方法。该测定方法的原理是过氧化物与碘化钾溶液作用生成碘，碘与淀粉溶液显色，碘与定量的硫代硫酸钠标准溶液作用，重新被还原，溶液褪色指示终点。根据消耗的硫代硫酸钠标准滴定溶液的体积，计算得到过氧化物的含量。
[0004]但在实际生产操作过程中，按照药典方法采用滴定法进行测定时，常常由于供试品中过氧化物含量过低，低于显色反应灵敏度，无法确定滴定终点，检测误差大。实际生产中，急需一种测试准确度高，灵敏度高，重复性良好的过氧化物含量的检测方法。
[0005]本公开的检测方法，不仅能准确测定有机溶剂中的过氧化物的含量，对于药品的包材和辅料中存在的微量过氧化物的含量也能够准确测定，本公开的检测方法对一些容易氧化的化合物产品开发(包材和所用试剂)具有很好的警示和质量控制作用。

技术实现思路

[0006]本公开涉及一种测试准确度高，灵敏度高，线性良好，重复性良好的过氧化物含量的检测方法。
[0007]本公开提供一种过氧化物含量的检测方法，该方法包括以下的步骤：
[0008]步骤a.其包括：采用不加酸的溶剂体系，制备过氧化氢标准曲线溶液；
[0009]步骤b.其包括：采用不加酸的溶剂体系，制备供试品溶液和空白溶液；
[0010]步骤c.其包括：采用紫外分光光度法测定步骤a所得溶液，得到响应值，并绘制标准曲线；
[0011]步骤d.其包括：采用紫外分光光度法测定步骤b所得溶液，得到响应值，及
[0012]步骤e.其包括：将步骤d所得响应值代入步骤c所得标准曲线计算过氧化物含量。
[0013]本公开所述的步骤a、b、c或d并未限定先后顺序。例如，步骤a和步骤b的顺序可以互换，采用紫外分光光度法测定的步骤c可以在步骤a和b之后进行，也可以在步骤a和b之间进行等等。
[0014]在一些实施方案中，所述的过氧化物含量的检测方法，其中步骤a包括：分别移取不同体积H2O2水溶液，用不加酸的溶剂体系进行定量稀释，室温避光放置一段时间，即得标准曲线溶液；在一些实施方案中，所述的过氧化物含量的检测方法，其中步骤a包括：分别移取不同体积H2O2水溶液，用不加酸的溶剂体系定量稀释至浓度范围0.02～4.8μg/ml的溶液，室温避光放置4～24小时，即得标准曲线溶液；在一些实施方案中，步骤a中用不加酸的溶剂
体系定量稀释后的溶液的浓度范围为0.05～4.0μg/ml；在一些实施方案中，步骤a中用不加酸的溶剂体系定量稀释后的溶液的浓度范围为0.1～3.0μg/ml；在一些实施方案中，步骤a中用乙腈
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碘化钾水溶液定量稀释后的溶液的浓度范围为0.12～2.0μg/ml；在一些实施方案中，步骤a中用不加酸的溶剂体系定量稀释后的溶液的浓度范围为0.12～1.2μg/ml；
[0015]在一些实施方案中，步骤a和b中所述的不加酸的溶剂体系包含碘化钾水溶液和可与碘化钾水溶液互溶且无干扰的过渡溶剂；在一些实施方案中，步骤a和b中所述的不加酸的溶剂体系包含的过渡溶剂，选自乙腈、水、酰胺类溶剂中的一种或多种；在一些实施方案中，步骤a和b中所述的不加酸的溶剂体系包含的过渡溶剂选自乙腈、水中的一种或多种；在一些实施方案中，步骤a和b中所述的不加酸的溶剂体系包含的过渡溶剂为乙腈；在一些实施方案中，步骤a和b中所述的不加酸的溶剂体系包含的过渡溶剂为酰胺类溶剂，所述酰胺类溶剂选自甲酰胺、N,N
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二甲基甲酰胺、乙酰胺、N,N
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二甲基乙酰胺中的一种或多种。
[0016]在一些实施方案中，步骤a中室温避光放置时间为4～20小时；在一些实施方案中，步骤a中室温避光放置时间为4～18小时；在一些实施方案中，步骤a中室温避光放置时间为6～18小时；在一些实施方案中，步骤a中室温避光放置时间为6～16小时。
[0017]在一些实施方案中，过氧化物含量的检测方法，其中步骤a包括：分别移取不同体积H2O2水溶液，用乙腈
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碘化钾水溶液定量稀释至浓度范围0.12
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1.2μg/ml的溶液，室温避光放置6
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16小时，即得标准曲线溶液；
[0018]本申请中所述的“可与碘化钾水溶液互溶且无干扰的过渡溶剂”中的“干扰溶剂”是指会与H2O2或KI反应从而导致标准曲线配制不准确的溶剂，例如本身易氧化或含有氧化物的溶剂，从而干扰待测溶液过氧化物的测定的溶剂，例如醇类溶剂、酮类溶剂、醚类溶剂、酯类溶剂、含氧杂环、DMSO。
[0019]在一些实施方案中，所述的过氧化物含量的检测方法，其中步骤b包括：量取一定量的待测溶液、过渡溶剂、新沸放冷的纯化水和碘化钾试液，混匀，得供试品溶液；在一些实施方案中，所述的过氧化物含量的检测方法，其中步骤b包括：量取一定量的待测溶液、过渡溶剂、新沸放冷的纯化水和碘化钾试液，混匀，浓缩，用过渡溶剂
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新沸放冷纯化水溶液进行定容，得供试品溶液；在一些实施方案中，所述的过氧化物含量的检测方法，其中步骤b包括：量取一定量的待测溶液、过渡溶剂、新沸放冷的纯化水和碘化钾试液，混匀，氮吹浓缩，用过渡溶剂
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新沸放冷纯化水溶液进行定容，得供试品溶液；在一些实施方案中，所述的过氧化物含量的检测方法，其中步骤b包括：量取一定量的待测溶剂
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过渡溶剂
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新沸放冷的纯化水
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碘化钾试液，混匀密塞，充分涡旋，氮吹浓缩后，用过渡溶剂
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新沸放冷纯化水溶液进行定容，得供试品溶液。
[0020]在一些实施方案中，所述的过氧化物含量的检测方法，其中步骤b中所述的待测溶液为待测溶剂或经过提取处理后的辅料包材溶液。
[0021]在一些实施方案中，所述的过氧化物含量的检测方法，其中步骤b包括：配制供试品空白溶液；在一些实施方案中，所述配制供试品空白溶液的步骤包括：量取一定量的过渡溶剂、新沸放冷的纯化水和碘化钾试液，混匀，得供试品空白溶液；在一些实施方案中，所述配制供试品空白溶液的步骤包括：量取一定量的过渡溶剂、新沸放冷的纯化水和碘化钾试液，混匀，浓缩，用过渡溶剂
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新沸放冷纯化水进行定容，得供试品空白溶液；
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在一些实施方案中，所述配制供试品空白溶液的步骤包括：量取一定量的过渡溶剂、新沸放冷的纯化水和
碘化钾试液，混匀，氮吹浓缩，用过渡溶剂
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新沸放冷纯化水进行定容，得供试品空白溶液；在一些实施方案中，所述配制供试品空白溶液的步骤包本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种过氧化物含量的检测方法，该方法包括以下的步骤：步骤a.其包括：采用不加酸的溶剂体系，制备过氧化氢标准曲线溶液；步骤b.其包括：采用不加酸的溶剂体系，制备供试品溶液和空白溶液；步骤c.其包括：采用紫外分光光度法测定步骤a所得溶液，得到响应值，并绘制标准曲线；步骤d.其包括：采用紫外分光光度法测定步骤b所得溶液，得到响应值，及步骤e.其包括：将步骤d所得响应值代入步骤c所得标准曲线计算过氧化物含量。2.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤a和步骤b中所述的不加酸的溶剂体系包含碘化钾水溶液和可与碘化钾水溶液互溶且无干扰的过渡溶剂，所述过渡溶剂可选自乙腈、水、酰胺类溶剂中的一种或多种；优选的，所述过渡溶剂为选自乙腈、水中的一种或多种；更优选的，所述过渡溶剂为乙腈。3.根据权利要求2所述的方法，所述酰胺类溶剂选自甲酰胺、N,N
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二甲基甲酰胺、乙酰胺、N,N
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二甲基乙酰胺中的一种或多种。4.根据权利要求1
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3任意一项所述的方法，其中，所述步骤a包括：分别移取不同体积H2O2水溶液，用不加酸的溶剂体系进行定量稀释，室温避光放置，得标准曲线溶液；优选的，所述步骤a包括：分别移取不同体积H2O2水溶液，用不加酸的溶剂体系定量稀释至浓度范围0.02～4.8μg/ml的溶液，室温避光放置4～24小时，得标准曲线溶液。5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述步骤a中用不加酸的溶剂体系定量稀释后的溶液的浓度范围为0.02～4.8μg/ml；优选的，浓度范围为0.05～4.0μg/ml；较优选的，浓度范围为0.1～3.0μg/ml；更优选的，浓度范围为0.12～2.0μg/ml；最优选的，浓度范围为0.12～1.2μg/ml。6.根据权利要求4所述的方法，其中，步骤a中室温避光放置时间为4～24小时；优选的，室温避光放置时间为4～20小时；较优选的，室温避光放置时间为4～18小时；更优选的，室温避光放置时间为6～18小时；最优选的，室温避光放置时间为6～16小时。7.根据权利要求1
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6任一项所述的方法，其中，所述步骤b中供试品溶液的制备包括：量取一定量的待测溶液、过渡溶剂、新沸放冷的纯化水和碘化钾试液，混匀，浓缩，用过渡溶剂
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新沸放冷纯化水溶液进行定容，得供试品溶液；优选的浓缩方式为氮吹浓缩。8.根据权利要求1

【专利技术属性】
技术研发人员：杨丹亿，韩江彬，陈姣，刘畅，邬玉玉，王捷，
申请(专利权)人：江苏恒瑞医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：