本发明专利技术公开了一种链格孢菌(Alternariasp.Xiao20)及其发酵化合物在制备治疗炎性疾病药物中的应用。本发明专利技术的链格孢菌(Alternariasp.Xiao20)于2022年4月27日保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCCNO:M2022501；本发明专利技术的链格孢菌(Alternariasp.Xiao20)的发酵产物为苯酚类化合物，能够显著保护由脂多糖介导的急性肾损伤，明显降低T细胞介导的炎性损伤或过敏反应等。本发明专利技术提供的链格孢菌(Alternariasp.Xiao20)发酵化合物对我国海洋药物开发具有重要意义。药物开发具有重要意义。
【技术实现步骤摘要】
sp.Xiao20)，保藏于中国典型培养物保藏中心。
[0007]本专利技术的第二方面，提供链格孢菌(Alternaria sp.Xiao20)在制备发酵化合物中的应用，所述发酵化合物为苯酚类化合物，其结构如式(I)所示：
[0008][0009]式(I)结构化合物分离自链格孢菌(Alternaria sp.Xiao20)的发酵产物，其为苯酚类化合物，包括alternariol(1)和alternariol monomethyl ether(2)。
[0010]本专利技术的第三方面，提供一种防治炎性损伤的药物组合物，所述药物组合物包含链格孢菌(Alternaria sp.Xiao20)的发酵化合物，所述链格孢菌的发酵化合物为本专利技术第二方面所述式(I)结构所示化合物。
[0011]在其中一些实施例中，所述链格孢菌(Alternaria sp.Xiao20)为保藏编号为CCTCC M 2022501的链格孢菌。
[0012]在其中一些实施例中，所述药物组合物还包括式(I)所示化合物的衍生物。
[0013]在其中一些实施例中，所述药物组合物的剂型为丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、管饲制剂、混悬剂、喷雾剂或膏剂。
[0014]本专利技术第四方面，提供链格孢菌(Alternaria sp.Xiao20)的发酵化合物和/或链格孢菌(Alternaria sp.Xiao20)的发酵化合物的衍生物在制备治疗炎性损伤类疾病的药物中的应用，所述链格孢菌的发酵化合物为本专利技术第二方面所述式(I)结构所示化合物。r/>[0015]在其中一些实施例中，所述链格孢菌(Alternaria sp.Xiao20)为保藏编号为CCTCC M 2022501的链格孢菌。
[0016]在其中一些实施例中，所述炎性损伤类疾病包括固有免疫应答介导的急性肾损伤、T细胞介导的炎性损伤或过敏反应。
[0017]在其中一些实施例中，所述药物是通过抑制固有免疫细胞(巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞等)的功能和T细胞释放炎症因子，进而发挥抑制炎症作用。
[0018]在其中一些实施例中，所述炎性损伤类疾病包括急性肾损伤、过敏性哮喘、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、过敏性皮炎、食物过敏、CD4
+
T细胞介导的肺组织炎性损伤和细胞因子风暴疾病中的一种或多种。
[0019]与现有技术相比，本专利技术具有以下优点：
[0020]本专利技术提供了一种苯酚类化合物的新用途，所述苯酚类化合物分离自深海链格孢菌(Alternaria sp.Xiao20)的发酵产物，所述链格孢菌(Alternaria sp.Xiao20)为保藏编号为CCTCC M 2022501的链格孢菌。本专利技术经实验验证，所述苯酚类化合物具有抑制炎性损伤的作用，其通过抑制固有免疫细胞和T细胞介导的炎性损伤，达到治疗急性肾损伤、过敏反应、CD4
+
T细胞活化所致肺组织炎性损伤的治疗效果。本专利技术提供的苯酚类化合物在制备
急性肾损伤、过敏性疾病、CD4
+
T细胞活化所致肺组织炎性损伤治疗药物方面具有良好的应用前景。
附图说明
[0021]通过阅读下文优选实施方式的详细描述，各种其他的优点和益处对于本领域普通技术人员将变得清楚明了。附图仅用于示出优选实施方式的目的，而并不认为是对本专利技术的限制。在附图中：
[0022]图1是发酵化合物对LPS诱导的急性肾损伤小鼠的肾功能指数的影响：A为尿素氮含量水平；B为血肌酐含量水平。
[0023]图2是发酵化合物对大鼠嗜碱性粒细胞RBL
‑
2H3激活的抑制作用：
[0024]A为化合物1对RBL
‑
2H3细胞活力的影响；
[0025]B为化合物2对RBL
‑
2H3细胞活力的影响；
[0026]C为化合物对RBL
‑
2H3细胞脱颗粒的影响；
[0027]D为化合物对RBL
‑
2H3细胞组胺释放的影响。
[0028]图3化合物对肥大细胞介导的被动过敏反应的保护作用：
[0029]A为小鼠耳朵蓝斑的直观图；
[0030]B为化合物对小鼠耳朵蓝斑的影响；
[0031]C为化合物对小鼠血清组胺水平的影响；
[0032]D为化合物对小鼠血清肥大细胞蛋白酶水平的影响。
[0033]图4是化合物体外抑制T细胞相关细胞因子释放：
[0034]A为化合物1抑制T细胞炎症因子的释放；
[0035]B为化合物2抑制T细胞炎症因子的释放。
[0036]图5是化合物体内对CD4
+
T细胞激活所致肺组织炎性损伤的保护作用：
[0037]A为化合物对小鼠肺损伤影响的HE染色图；
[0038]B为小鼠外周淋巴细胞中CD4
+
T cells数量差异以及炎症因子释放数量差异图；
[0039]C为小鼠肺部免疫细胞中CD4
+
T cells数量差异以及炎症因子释放数量差异图。
[0040]菌株的保藏信息为：
[0041]链格孢菌(Alternaria sp.Xiao20)，保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏地址为中国武汉大学，保藏编号为CCTCC M 2022501，保藏日期为2022年4月27日。
具体实施方式
[0042]下面将参照附图更详细地描述本公开的示例性实施方式。虽然附图中显示了本公开的示例性实施方式，然而应当理解，可以以各种形式实现本公开而不应被这里阐述的实施方式所限制。相反，提供这些实施方式是为了能够更透彻地理解本公开，并且能够将本公开的范围完整的传达给本领域的技术人员。实施例1链格孢菌(Alternaria sp.Xiao20)发酵液、发酵化合物的制备1、制备链格孢菌(Alternaria sp.Xiao20)发酵液
[0043](1)将链格孢菌(Alternaria sp.Xiao20)(保藏编号CCTCC M 2022501)在PDA平板上于25℃培养2天；
[0044](2)将新鲜的菌丝体接到含有1000mL PDB的培养液中，24h后，将20mL种子液接种
到1L的三角烧瓶中(200瓶)，在25℃下静置发酵31天，所述三角烧瓶中包括20g葡萄糖、200g土豆(新鲜，过滤)和15g海盐，上述物质溶解于400mL去离子水中并用NaOH调节PH至7.5，得到发酵液。
[0045]2、制备链格孢菌(Alternaria sp.Xiao20)的发酵化合物
[0046](1)将上述得到的发酵液用乙酸乙酯萃取三次，减压蒸发掉有机溶剂，得到粗提物；
[0047](2)将步骤(1)得到的粗提物使用正相硅胶柱色谱进行分离，用二氯甲烷
‑
甲醇体系进行梯度洗脱，得到5个馏分(Fr.1～Fr.5)；
[0048](3)将步骤(2)中的馏分Fr.5使用Sephadex葡聚本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.链格孢菌(Alternariasp.Xiao20)菌株，保藏编号为CCTCCM2022501，2022年4月27日保藏于中国典型培养物保藏中心。2.链格孢菌(Alternariasp.Xiao20)在制备发酵化合物中应用，其特征在于，所述发酵化合物为苯酚类化合物，其结构如式(I)所示：3.一种防治炎性损伤的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含链格孢菌(Alternariasp.Xiao20)的发酵化合物，所述链格孢菌的发酵化合物如权利要求2中所定义。4.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述链格孢菌(Alternariasp.Xiao20)为保藏编号为CCTCCM2022501的链格孢菌。5.如权利要求3或4所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括如式(I)所示化合物的衍生物。6.如权利要求3或4所述的应用，其特征在于，所述药物组合物的剂型为丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、管饲制剂、混悬剂、喷雾...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨献文，刘晨风，刘庆梅，邹正彪，谢明敏，张勇，谢春兰，
申请(专利权)人：自然资源部第三海洋研究所，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。