一种具有抑制PTP1B过表达和调控同异源黏附串扰功效的中药组合物制造技术

本发明专利技术属于中医药在现代医学中的应用领域，尤其是发明专利技术了一种具有抑制特定蛋白过度表达和调控同异源黏附串扰用途的中药组合物。本发明专利技术采用的技术方案为一种具有抑制PTP1B过表达和调控同异源黏附串扰功效的中药组合物，由以下组份的成分组成，按重量比，黄芪200

【技术实现步骤摘要】
一种具有抑制PTP1B过表达和调控同异源黏附串扰功效的中药组合物


[0001]本专利技术属于中医药在现代医学中的应用领域，尤其是专利技术了一种具有抑制特定蛋白过度表达和调控同异源黏附串扰用途的中药组合物。

技术介绍

[0002]长期以来，中医用中药治疗疾病，往往只是经验科学，长期的实践教导我们用某种中药或中药组合物去治疗某种疾病，其实，其治疗作用是决定于疾病的病理机制，而具体中药或组合物的真正用途，却涉及甚少。若从经验科学中，研究开发出其应用基础用于制备药物的用途，对新药的研发和筛选，具有非常重大的现实意义。
[0003]本专利技术基于已知中药组合物的抗癌基础，经过创造性的劳动，发现了未曾报道过的该中药组合物的用途，对于中医中药的现代化，具有积极的促进效果。

技术实现思路

[0004]专利技术目的
[0005]发现传统中药组合物在现代医学致病理论过程的新作用，利用该新用途，为药物的筛选和疾病的创新治疗提供依据。
[0006]采用的技术方案
[0007]一种具有抑制PTP1B过表达和调控同异源黏附串扰功效的中药组合物，由以下组份的成分组成，按重量比，黄芪200
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800份、莪术50
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400份、重楼100
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600份、仙鹤草200
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800份、天冬100
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600份、半夏50
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400份。
[0008]进一步，黄芪300
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500份、莪术100
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300份、重楼200
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400份、仙鹤草300
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500份、天冬200
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400份、半夏100
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300份。
[0009]Tonks N K.和Hunter T等学者先前的研究表明，蛋白酪氨酸的磷酸化与去磷酸化，分别由蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase，PTK)和蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatase，PTP)调控，这两种功能酶协同调节着许多重要的生理过程和生命活动。当PTK和PTP之间的平衡被打破，机体便会产生异常从而导致系列相关疾病的发生。蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase1B，PTP1B)由非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶1(protein tyrosine phosphatase non receptortype
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1，PTPN1)基因编码，于1989年首次在人胎盘组织中分离鉴别出来，在许多组织中表达并定位于内质网(endoplasmic reticulum，ER)。
[0010]进一步研究表明，PTP1B参与各类信号转导机制的各个方面及其在糖尿病、癌症、心血管疾病等多种疾病中的发挥突出作用，并被认为可作为这些疾病潜在的治疗靶标，PTP1B可根据细胞所处环境在多种恶性肿瘤中作为肿瘤抑制因子和肿瘤促进因子参与调控其进展。如在结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌中PTP1B异常高表达，充当的可能是促癌因子，而在某些淋巴瘤中则充当肿瘤抑制因子发挥作用。PTP1B已被证明是细胞黏附和迁移
的调节剂，调控PTP1B可影响细胞物理附着、细胞黏附相关因子表达及肌动蛋白聚合，从而参与调控细胞间黏附(同源黏附)和细胞
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ECM间黏附(异源黏附)。
[0011]与PTP1B在肿瘤同异源黏附异常的调控中密切相关的vinculin，是一种高度保守的接头蛋白，经常用作细胞
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细胞和细胞
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ECM黏附型连接的标志物，在细胞黏附和迁移的维持、调节中起着至关重要的作用。vinculin在细胞外基质间黏着斑(focal adhesion,FAS)及细胞间黏附连接(adherens junction，AJs)中以其活性、扩展形式(构象激活)存在，在细胞质中则以折叠、非活性形式的自抑制构象存在。在募集到同异源黏附型连接处时，vinculin被激活(构象展开)并介导各种蛋白互作，这些相互作用调节肌动蛋白与钙粘蛋白及整合素家族之间的联系。研究发现vinculin激活的方式有很多，除了通过与蛋白质结合来激活vinculin，磷酸化和力的作用也会引起vinculin的构象变化，研究发现PTP1B可参与到不同位点的vinculin磷酸化调节，从而影响同异源黏附。
[0012]有益效果
[0013]揭示了本专利技术中药组合物的抑制PTP1B过表达和调控同异源黏附串扰的新用途，对由于PTP1B过表达和调控同异源黏附串扰引起疾病的治疗，以及筛选该类疾病的药物，具有重要的指导作用。
附图说明
[0014]图1划痕和Transwell实验检测过表达PTP1B后HCT116细胞迁移和侵袭能力的变化。
[0015]图2过表达PTP1B后本专利技术中药组合物及拆方干预其蛋白表达对比。
[0016]图3含药血清对过表达PTP1B HCT116细胞的抑制率。
[0017]图4本专利技术中药组合物对过表达PTP1B HCT116细胞迁移的抑制作用。
[0018]图5给予本专利技术中药组合物干预后对过表达PTP1B HCT116细胞侵袭能力的影响。
[0019]图6本专利技术中药组合物对过表达PTP1B HCT116细胞黏附能力的调节。
[0020]图7本专利技术中药组合物对过表达PTP1B结肠癌细胞黏附相关蛋白表达的影响。
具体实施方式
[0021]以下以常见的结肠癌为例，选用结肠癌的理由是结肠癌中PTP1B异常高表达，PTP1B充当的可能是促癌因子的角色。
[0022]1实验材料
[0023]1.1中药组合物，见表1。
[0024]第一组(QF组)取黄芪20g、莪术10g，重楼15g，仙鹤草20g、天冬15g、半夏10g，常规加水煎煮；第二组(HEC组)取黄芪20g、莪术10g，重楼15g，常规加水煎煮；第三组(HE组)取黄芪20g、莪术10g，常规加水煎煮。
[0025]表1各种不同分组给药剂量
[0026][0027]1.2细胞与动物
[0028]实验细胞：人脐静脉内皮细胞HUVEC、人正常肝细胞LO2购自北京市肿瘤防治研究所，人结肠癌细胞HCT116购自中国科学院分子细胞科学卓越创新中心。
[0029]实验动物：雄性SD大鼠40只，体质量(200
±
20g)，由南京市江宁区青龙山动物繁殖场提供，许可证号SCXK(浙)2019
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0002。
[0030]1.3试剂与耗材
[0031]实验试剂：PTP1B过表达质粒(GOSE0320258，上海吉凯基因)；Lipo8000TM转染试剂(C0533，碧云天)；CCK
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8试剂(1000T，杭州弗得生物科技)；二甲基亚砜(DMSO，Sigma)；细胞连接试剂盒(PKH26，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有抑制PTP1B过表达和调控同异源黏附串扰功效的中药组合物，其特征在于：由以下组份的成分组成，按重量比，黄芪200
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800份、莪术50
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400份、重楼100
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600份、仙鹤草200
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800份、天冬100
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600份、半夏50
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400份。2...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐德才，顾俊菲，尹刚，张硕，
申请(专利权)人：南京中医药大学，
类型：发明
国别省市：