一种来特莫韦包合物溶液体外释放度的测定方法技术

一种来特莫韦包合物溶液体外释放度的测定方法，包括将来特莫韦包合物溶液用羟乙基淀粉溶液稀释后加入透析袋中，再将所述透析袋放入释放介质中，用搅拌或震荡仪器搅拌或震荡，水浴加热，进行来特莫韦包合物溶液的体外释放度试验；在不同时间点取出释放介质，测定取出的释放介质中来特莫韦的浓度，计算来特莫韦包合物溶液的体外释放度。所提供的测定方法能有效区分不同环糊精配方来特莫韦包合物的体外释放度差异，可用于来特莫韦的处方筛选和质量评估。评估。评估。

【技术实现步骤摘要】
一种来特莫韦包合物溶液体外释放度的测定方法


[0001]本文涉及医药
，尤其涉及一种来特莫韦包合物溶液体外释放度的测定方法。

技术介绍

[0002]来特莫韦是一种新型非核苷巨细胞病毒(CMV)抑制剂(3,4
‑
二氢喹唑啉)。具有新型抗CMV的作用，通过抑制巨细胞病毒末端酶复合物的活性，阻止病毒DNA的加工和包装，从而发挥抗病毒的作用。与DNA聚合酶抑制剂的不同之处在于，来特莫韦对CMV选择性更高，作用强度也有明显提高。也是全球首个且目前唯一获批用于异基因造血干细胞移植受者预防巨细胞病毒感染的药物。为巨细胞病毒的预防性治疗模式奠定了基础，通过将病毒的防控端口前移，为医生解决造血干细胞移植过程中的巨细胞病毒相关问题、改善患者整体治疗效果提供了新的选择。
[0003]甲基倍他环糊精、羟乙基倍他环糊精、羟丙基倍他环糊精、磺丁基倍他环糊精作为包合物是一种环状低聚糖,呈截短的锥形,可以在不同程度上包裹具有适当分子尺寸和极性的疏水性药物分子。这种包合物可以提高药物的化学稳定性、膜渗透性和生物利用度。这项技术已经证明可以改善多种药物的溶解度和溶出度。
[0004]来特莫韦溶解度较低，采用甲基倍他环糊精、羟乙基倍他环糊精、羟丙基倍他环糊精和磺丁基倍他环糊精等制备成来特莫韦包合物溶液，可提高来特莫韦的溶解度。来特莫韦在体内需先从环糊精包合物分子中释放到血液中后才能发挥药效。一种可有效区分不同处方来特莫韦包合物溶液释放度的方法将有助于来特莫韦制剂产品的开发和质量评价。

技术实现思路

[0005]基于上述相关的技术背景和问题，为了有效区分不同处方工艺制备的来特莫韦包合物溶液的差异，建立来特莫韦包合物溶液体外释放度测定方法，达到快速表征产品特性，控制产品质量的目的，本申请提供了一种来特莫韦包合物溶液体外释放度的测定方法。
[0006]在一方面，本申请提供了一种来特莫韦包合物溶液体外释放度的测定方法，包括以下步骤：
[0007]1)将来特莫韦包合物溶液用羟乙基淀粉溶液稀释后加入透析袋中，再将所述透析袋放入释放介质中，用搅拌或震荡仪器搅拌或震荡，水浴加热，进行所述来特莫韦包合物溶液的体外释放度试验；
[0008]2)在设定时间点取出释放介质，测定所述取出的释放介质中来特莫韦的浓度，计算所述来特莫韦包合物溶液的体外释放度。
[0009]与现有技术相比，本申请的有益效果为：本申请创造性的通过溶出仪或震荡仪直接测试来特莫韦包合物溶液的释放度，利用特定透过能力的透析袋对药物分子和包合成分进行选择分离，同时配以特定稀释剂(含3％
‑
8％羟乙基淀粉溶液(W/V))，调节释放速率，从而实现快速区分不同处方来特莫韦包合物之间的差异，指导制剂产品开发，控制产品质量
的目的。
[0010]本申请的其它特征和优点将在随后的说明书中阐述，并且，部分地从说明书中变得显而易见，或者通过实施本申请而了解。本申请的其他优点可通过在说明书以及附图中所描述的方案来实现和获得。
附图说明
[0011]附图用来提供对本申请技术方案的理解，并且构成说明书的一部分，与本申请的实施例一起用于解释本申请的技术方案，并不构成对本申请技术方案的限制。
[0012]图1为本申请实施例1的来特莫韦包合物溶液的体外释放曲线。
[0013]图2为本申请实施例2的来特莫韦包合物溶液的体外释放曲线。
[0014]图3为本申请实施例3的来特莫韦包合物溶液的体外释放曲线。
[0015]图4为本申请实施例4的来特莫韦包合物溶液的体外释放曲线。
[0016]图5为本申请实施例5的来特莫韦包合物溶液的体外释放曲线。
[0017]图6为本申请实施例6的来特莫韦包合物溶液的体外释放曲线。
具体实施方式
[0018]一般术语和定义
[0019]除非另有说明，本文使用的技术和科学术语具有与本申请所属领域技术人员通常所理解的相同的含义。当以范围、优选范围、或者优选的数值上限以及优选的数值下限的形式表述某个量、浓度或其他值或参数的时候，应当理解相当于具体揭示了通过将任意一对范围上限或优选数值与任意范围下限或优选数值结合起来的任何范围，而不考虑该范围是否具体揭示。除非另有说明，本文所列出的数值范围旨在包括范围的端点和该范围内的所有整数和分数(小数)。
[0020]术语“约”、“大约”当与数值变量并用时，通常指该变量的数值和该变量的所有数值在实验误差内(例如对于平均值95％的置信区间内)或在指定数值的
±
10％内，或更宽范围内。
[0021]术语“计量比”是将各种物质按一定的重量进行配比。
[0022]表述“包含”或与其同义的类似表述“包括”、“含有”和“具有”等是开放性的，不排除额外的未列举的元素、步骤或成分。表述“由
…
组成”排除未指明的任何元素、步骤或成分。表述“基本上由
…
组成”指范围限制在指定的元素、步骤或成分，加上任选存在的不会实质上影响所要求保护的主题的基本和新的特征的元素、步骤或成分。应当理解，表述“包含”涵盖表述“基本上由
…
组成”和“由
…
组成”。
[0023]表述“至少一种(个)”或“一种(个)或多种(个)”表示1、2、3、4、5、6、7、8、9种(个)或更多种(个)。
[0024]本文使用的术语“包合物”是指一种药物分子结构被全部或部分包合入另一种物质的分子腔中而形成独特形式的络合物。包合物在药物制剂研究领域很活跃，在20世纪50年代，研究人员已经认识到包合物对药物的性质有影响，如包合物增加药物溶解度和稳定性、影响药物在体内的吸收、分布及起效时间等。
[0025]本文使用的单位“W/V”均是指g/mL。
[0026]本文使用的术语“包合成分”是指将药物分子的全部或部分结构包裹入其分子腔中的物质，例如本文所述的甲基倍他环糊精、羟乙基倍他环糊精、羟丙基倍他环糊精、磺丁基倍他环糊精。
[0027]本文使用的术语“溶出速度”是指药物从固体制剂在规定溶剂中溶出的速度。术语“溶出度”是指药物从固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。
[0028]本文使用的术语“释放度”是指口服药物从缓释制剂、控释制剂或肠溶制剂在规定溶剂中释放的速度和程度。体外释放度试验是在模拟体内消化道条件下(如温度、介质的pH值、搅拌速率等)，测定制剂的药物释放速率，并最后制订出合理的体外药物释放度标准，以监测产品的生产过程以及对产品进行质量控制。结合体内外相关性研究，释放度可以在一定程度上预测产品的体内行为。
[0029]本文使用的术语“释放介质”是指使活性物质释放到其中的液体介质。释放介质的例子可以是水、模拟肠液、模拟胃液、模拟唾液、或者这些液体的真实的生理形式、水、以及各种缓冲溶液。
[0030]本文使用的术语“释放曲线”是指被测物质的浓度随时间的变化。
[0031]本文使用的术语“截留分子本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种来特莫韦包合物溶液体外释放度的测定方法，包括以下步骤：1)将来特莫韦包合物溶液用羟乙基淀粉溶液稀释后加入透析袋中，再将所述透析袋放入释放介质中，进行搅拌或震荡，水浴加热，进行所述来特莫韦包合物溶液的体外释放度试验；2)在设定时间点取出释放介质，测定取出的释放介质中来特莫韦的浓度，计算所述来特莫韦包合物溶液的体外释放度。2.根据权利要求1所述的测定方法，其中，在步骤1)中，所述羟乙基淀粉溶液的浓度为约3％
‑
8％；优选为约6％。3.根据权利要求2所述的测定方法，其中，在步骤1)中，用羟乙基淀粉溶液稀释后的包合物溶液中来特莫韦的浓度为约2
‑
4mg/mL，所述稀释后的包合物溶液的体积为约1
‑
2mL。4.根据权利要求3所述的测定方法，其中，在步骤1)中，所述释放介质为pH为约6
‑
8的缓冲溶液；优选地所述释放介质为pH为约7.4的缓冲溶液；更优选地所述释放介质为pH为约7.4的磷酸盐缓冲液。5.根据权利要求1所述的测定方法，其中，在步骤1)中，所述透析袋的截留分子量为约1000
‑
5000D；优选地所述透析袋的截留分子量为约1000
‑
3500D。6.根据权利要求5所述的测定方法，其中，在步骤1)中，所述透析袋的压平宽度为约12
‑
5...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭卫菊，陆宏国，熊伟，侯玉梅，谭黎君，
申请(专利权)人：重庆希韦医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：