针对SARS-COV-2的中和抗体制造技术

本公开文本提供了一种针对SARS

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】针对SARS
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COV
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2的中和抗体


[0001]本公开文本总体上涉及针对SARS
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COV
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2的新型中和抗体。

技术介绍

[0002]由命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS
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CoV
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2)的冠状病毒新成员引起的COVID
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19大流行在世界各地迅速传播。SARS
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CoV
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2编码表面上的刺突(S)糖蛋白，所述刺突糖蛋白有两个功能亚基S1和S2。S1亚基含有受体结合结构域(RBD)，所述结构域直接与人血管紧张素转换酶2(ACE2)受体结合。SARS
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CoV
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2的刺突糖蛋白介导病毒进入人宿主细胞。目前为止，还没有可用于COVID
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19疾病的靶向药物。
[0003]治疗性单克隆抗体(mAb)已经被批准用于治疗多种疾病。中和抗体疗法已经被证明对治疗病毒感染有效。分离自1995基奎特埃博拉病毒疾病的人存活者的抗本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种能够与SARS
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CoV
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2的刺突蛋白(例如，S1)特异性结合的分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含重链CDR 1(HCDR1)、HCDR2和HCDR3和/或轻链CDR1(LCDR1)、LCDR2和LCDR3，其中：所述HCDR1、所述HCDR2和所述HCDR3分别包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3的氨基酸序列，并且所述LCDR1、所述LCDR2和所述LCDR3分别包含SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6的氨基酸序列。2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段进一步包含：a)含有SEQ ID NO:7的氨基酸序列或与其具有至少80％序列同一性的序列的重链可变区(VH)，和/或b)含有SEQ ID NO:8的氨基酸序列或与其具有至少80％序列同一性的序列的轻链可变区(VL)。3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含：含有SEQ ID NO:7的氨基酸序列或与其具有至少80％序列同一性的序列的VH，以及含有SEQ ID NO:8的氨基酸序列或与其具有至少80％序列同一性的序列的VL。4.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段与SARS
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CoV
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2的刺突蛋白的受体结合结构域(RBD)结合。5.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段进一步包含一个或多个氨基酸残基突变，但仍保留与SARS
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CoV
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2的刺突蛋白的RBD的特异性结合。6.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述突变中的至少一个位于一个或多个CDR序列中，和/或位于一个或多个VH或VL序列中，但不是位于任何CDR序列中。7.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段进一步包含免疫球蛋白恒定区，任选地人Ig的恒定区，或任选地人IgG的恒定区。8.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述恒定区包含人IgG1或IgG4的恒定区。9.根据权利要求8所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述人IgG1的重链恒定区包含SEQ ID NO:12或与其具有至少80％序列同一性的序列；或者其中所述人IgG4的重链恒定区包含SEQ ID NO:13或与其具有至少80％序列同一性的序列。10.根据权利要求9所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述Fc区包含一个或多个氨基酸残基突变，所述突变赋予相对于野生型恒定区增加或减少的补体依赖性细胞毒性(CDC)或抗体依赖性细胞毒性(ADCC)，或者其中所述Fc区不促进SARS
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2感染的抗体依赖性增强(ADE)。11.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段进一步包含：a)含有SEQ ID NO:17、18或19的氨基酸序列的重链；和/或b)含有SEQ ID NO:21的氨基酸序列的轻链。12.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段是全人抗体、嵌合抗体、单克隆抗体、双特异性抗体、多特异性抗体、重组抗体、标记
抗体、二价抗体、抗独特型抗体或融合蛋白。13.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段是双抗体、Fab、Fab'、F(ab')2、Fd、Fv片段、二硫键稳定的Fv片段(dsFv)、(dsFv)2、双特异性dsFv(dsFv
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dsFv')、二硫键稳定的双抗体(ds双抗体)、单链抗体分子(scFv)、scFv二聚体(二价双抗体)、多特异性抗体、驼源化单结构域抗体、纳米抗体、结构域抗体或二价结构域抗体。14.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段是双特异性的。15.根据权利要求14所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段能够与SARS
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CoV
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2的刺突蛋白上的不同表位或SARS
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2的不同抗原特异性结合。16.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段与一个或多个缀合物部分连接。17.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段与根据权利要求1
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16中任一项所述的抗体或其抗原结合片段竞争与SARS
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2的刺突蛋白的RBD结合。18.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，和药学上可接受的载体。19.根据权利要求18所述的药物组合物，所述药物组合物包含两种或更多种所述抗体或其抗原结合片段的组合，其中所述组合的第二抗体与所述SARS
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2的刺突蛋白上的不同表位结合，或以非竞争方式与SARS
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2特异性结合。20.根据权利要求18或19所述的药物组合物，所述药物组合物进一步包含能够中和SARS
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2的另外的抗体。21.根据权利要求18或19所述的药物组合物，其中所述另外的抗体在与根据权利要求1
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17中任一项所述的抗体或抗原结合片段结合的该/那些表位或抗原不同的表位或抗原处与SARS
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2结合。22.根据权利要求21所述的药物组合物，其中所述另外的抗体与所述SARS
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2的刺突蛋白的非RBD区结合。23.根据权利要求18所述的药物组合物，其中所述组合物包含与SARS
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2血清型上的至少两个不同表位结合的SARS
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2中和抗体的混合物。24.一种分离的多核苷酸，所述多核苷酸编码根据权利要求1
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17中任一项所述的抗体或其抗原结合片段。25.一种包含根据权利要求24所述的分离的多核苷酸的载体，任选地...

【专利技术属性】
技术研发人员：鲁白，豆扬，曹林，徐晓昱，潘剑峰，
申请(专利权)人：南京诺唯赞生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：