一种囊性纤维化小鼠模型及其构建方法和应用技术

本申请涉及动物模型构建的技术领域，具体公开了一种囊性纤维化小鼠模型及其构建方法和应用。上述小鼠模型的构建方法如下：通过对比人CFTR基因和鼠Cftr基因的同源性，确认人G970D基因变异位点对应到鼠Cftr基因的变异位点；将确认的变异位点通过CRISPR/Cas9技术作用于鼠受精卵，对鼠Cftr基因进行修饰，获得F0代小鼠；筛选出阳性F0代小鼠；继续传代，获得囊性纤维化小鼠模型。以及利用上述构建方法获得的囊性纤维化小鼠模型以及其在制备用于治疗CF的药物的过程中的应用。本申请构建的囊性纤维化小鼠模型针对中国人特有的CFTR基因变异类型，有望成为中国特有基因型CF患者的药物筛选平台。选平台。

【技术实现步骤摘要】
一种囊性纤维化小鼠模型及其构建方法和应用


[0001]本申请涉及动物模型构建的
，更具体地说，涉及一种囊性纤维化小鼠模型及其构建方法和应用。

技术介绍

[0002]囊性纤维化（cystic fibrosis，CF）是导致体内黏液变得更黏稠的遗传性疾病。人体内黏液的累积会导致人体的许多器官出现问题，尤其是肺部和胰腺的病变，另外，囊性纤维化患者还可能出现严重的呼吸问题、营养问题、消化问题以及发育问题。囊性纤维化一般会逐渐加重，良好的习惯以及必要的治疗措施，可以有效延长患者的寿命。CF动物模型是常见的研究CF治疗措施的平台，可用于治疗CF的药物筛选。
[0003]CF是由于CFTR双等位基因变异导致的常染色体隐性遗传病，是高加索人种最常见的常染色体隐性遗传病之一。目前，已经发现超过2000种CFTR基因变异，但是鲜有中国患者报道。研究发现，中国人的CFTR基因型与欧美人常见的CFTR基因型差异较大。欧美人中，70%以上的CFTR基因变异是F508del，也是人类最常见的CF突变基因，但这种CFTR基因变异在中国人中却很罕见。而在中国人中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种囊性纤维化小鼠模型的构建方法，其特征在于，具体包括以下步骤：确认突变位点：通过对比人CFTR基因和鼠Cftr基因的同源性，确认人G970D基因变异位点对应到鼠Cftr基因的变异位点；基因修饰：将确认的变异位点通过CRISPR/Cas9技术作用于鼠受精卵，对鼠Cftr基因进行修饰，获得F0代小鼠；小鼠模型的构建：筛选出阳性F0代小鼠；继续传代，获得囊性纤维化小鼠模型。2.根据权利要求1所述的囊性纤维化小鼠模型的构建方法，其特征在于：所述人CFTR基因为人CFTR基因的18个转录本中的任意一种；所述鼠Cftr基因为鼠Cftr基因的6个转录本中的任意一种。3.根据权利要求2所述的囊性纤维化小鼠模型的构建方法，其特征在于：所述人CFTR基因在Ensembl的登录号为ENST00000003084.10；所述鼠Cftr基因在Ensembl的登录号为ENSMUST00000045706.11；所述人G970...

【专利技术属性】
技术研发人员：田欣伦，刘雅萍，徐凯峰，刘克强，何苗，周王继，张茜丽，葛海军，程重生，武澳华，陈俏灵，
申请(专利权)人：中国医学科学院北京协和医院，
类型：发明
国别省市：