作为衰老治疗剂的包含水飞蓟提取物的组合物制造技术

本发明专利技术涉及组合物作为衰老治疗剂用于减少组织中细胞衰老的用途，所述组合物包含或由已从中去除种子的水飞蓟花提取物组成，所述水飞蓟花提取物按重量包含基于干提取物的总重量小于0.1％的水飞蓟素。此外，本发明专利技术涉及包含或由已从中去除种子的水飞蓟花提取物组成的组合物，所述组合物作为衰老治疗剂用于治疗或预防组织中与细胞衰老相关的病症的方法。预防组织中与细胞衰老相关的病症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为衰老治疗剂的包含水飞蓟提取物的组合物


[0001]本专利技术涉及组合物作为衰老治疗剂用于减少存在于皮肤中的组织中的细胞衰老的(美容)用途，所述组合物包含或由已从中去除种子的水飞蓟(Silybummarianum)花提取物组成，所述提取物按重量包含基于干提取物的总重量小于0.1％的水飞蓟素。此外，本专利技术涉及组合物，所述组合物包含或由已从中去除种子的水飞蓟花提取物组成，所述组合物作为衰老治疗剂用于治疗或预防存在于皮肤中的组织中的与细胞衰老相关的病症的方法。因此，本专利技术涉及活性成分及其用途，所述活性成分由已从中去除种子的水飞蓟花提取物组成，所述提取物按重量包含基于干提取物的总重量小于0.1％的水飞蓟素。特别地，本专利技术涉及已从中去除种子的水飞蓟花提取物，所述提取物按重量包含基于干提取物的总重量小于0.1％的水飞蓟素，所述组合物作为衰老治疗活性成分用于预防和/或治疗组织内年龄相关的或与应激相关的衰老细胞；和/或用于治疗组织内的与细胞衰老相关的病症；更一般地用于延迟和/或预防组织和组织退化迹象的出现。

技术介绍

[0002]细胞衰老是一个生理过程和肿瘤抑制细胞命运，其特征是永久和不可逆的细胞周期停滞以及获得促炎和蛋白水解分泌组。时程老化通常与衰老细胞(包括皮肤细胞)的增加相关。事实上，皮肤是人体的第一道屏障。它保护器官免受温度和湿度差异以及外部环境的攻击。然而，过度的化学和物理刺激会恶化皮肤的正常功能，并诱导皮肤老化。
[0003]皮肤老化是一个由内部因素(例如：时间、遗传因素、激素)和外部因素(例如，紫外线(UV)暴露、污染)驱动的多因素过程。内在或时程老化的特征包括可见的迹象，例如皮肤变薄和干燥、细纹、弹性降低、异常色素沉着、毛发灰白和脱发。
[0004]其中，表皮变薄导致基底角质形成细胞增殖和更新能力下降。除表皮外，真皮上皮连接处(DEJ)和真皮也常常变薄。位于真皮内的成纤维细胞产生细胞外基质(ECM)，为皮肤提供结构完整性和弹性。在老化过程中，ECM通常经历结构改变和退化，导致皱纹增加和皮肤弹性丧失。在成人组织中，衰老作为防御机制在细胞损伤时被激活，不仅可以对抗导致癌症的致癌无限增殖信号，还可以促进许多细胞类型中响应多样化应激的正常生物体老化的生理过程。细胞衰老通常通过三个顺序的过程促进组织重塑：稳定的增殖停滞、募集免疫细胞并改变细胞外基质的SASP，以及动员附近的祖细胞重新填充组织。
[0005]在与年龄相关的皮肤改变过程中描述衰老的标志物。其中，1型纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI
‑
1)是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，在衍生自早衰综合征患者和时程老化的供体的真皮成纤维细胞中升高。此外，衰老标志物研究报告，PAI
‑
1是细胞周期阻滞的介质，通过其在触发基本细胞周期检查点p53下游的衰老中的作用。
[0006]衰老细胞表现出特征性的形态特征、衰老相关β
‑
半乳糖苷酶(SA
‑
β
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gal)的高活性、衰老相关分泌表型(SASP)(例如细胞因子和基质金属蛋白酶)的增加、核纤层蛋白B1表达减少以及核HMGB1易位到细胞质中(Wang和Dreesen，2018：Frontiers in Genetics，Vol.9，Article 247)。此外，永久生长停滞是由端粒缩短和由增强的p53活性、增加的p21和
p16INK4A
‑
Rb表达引发的细胞周期阻断所驱动的(Lozano
‑
Torres等人，2019：Nature Reviews in Chemistry，Vol.3，pages 426
‑
441)。
[0007]除了增殖能力的丧失，衰老细胞通常通过激活被称为衰老细胞抗凋亡通路(SCAP)的各种机制来增强存活和抗凋亡。这些通路与许多特征直接相关，其中有生长停滞、代谢重编程、内在和外在凋亡通路。
[0008]衰老细胞发挥多效性作用，这可以通过其分泌一批炎性细胞因子(例如：IL
‑
1α、IL
‑
1β、IL
‑
6、IL
‑
8、(γ
‑
HMGB1)、趋化因子(例如，CXCR2)、生长因子(例如：IGFBP7)和蛋白酶(例如称为SASP的金属蛋白酶(例如基质金属蛋白酶(MMP
‑
1和MMP
‑
3))的能力来解释。根据生理背景，SASP分泌可能是有益的或有害的，特别是当持续衰老的细胞通过损害组织稳态而对周围微环境产生负面影响时。事实上，一些SASP组分(例如IL
‑
6和IL
‑
8)可以通过分泌的和膜结合的IL
‑
1α介导的自分泌通路增强SAGA(衰老相关的生长停滞)。然而，相同的分泌组分可以作用于旁分泌信号传导到邻近细胞，传播衰老表型，从而潜在地阻碍周围组织的再生能力。此外，SASP细胞因子促进免疫细胞的浸润，导致持续的慢性炎症，这是衰老的特征和年龄相关的功能异常的主要原因。在体内，在痣黑素细胞中检测到IL
‑
6升高，而在时程老化和光老化的皮肤中检测到MMP，MMP负责细胞外基质(ECM)的分解。在衰老细胞中，HMGB1从细胞核易位到细胞质和细胞外空间，促进SASP因子(包括IL
‑
1β、IL
‑
6和MMP
‑
3)的释放。SASP分泌与衰老相关，并可能与细胞周期阻滞分离。事实上，对原代人类成纤维细胞的研究表明，DNA损伤独立于p16INK4A水平导致SASP。SASP转录的一个关键因素是转录因子NF
‑
kB的磷酸化，所述转录因子易位到细胞核，在那里它与几个SASP基因的启动子结合。
[0009]“senolytic”通常被理解为能够选择性杀死衰老细胞的药剂，是在临床前体内模型中成功测试的第一种潜在的衰老疗法。换言之，当药剂的活性包括特异性诱导或促进组织中衰老细胞的细胞死亡，特别是凋亡细胞死亡时，该药剂被认为具有senolytic活性。现已鉴定出几种senolytic药剂，包括槲皮素，其抑制PI3K通路并作用于Bcl
‑
2家族、p53/p21；达沙替尼，其干扰依赖性受体EFNB；ABT
‑
763；和navitoclax，也称为ABT
‑
263，其靶向Bcl
‑
2/Bcl
‑
xL蛋白。其他senolytic药剂是肽FOXO4
‑
D
‑
Retro Inverso和17
‑
DMAG(阿螺旋霉素)。这种senolytic药剂能够通过诱导细胞凋亡过程选择性地杀死衰老细胞，但不能杀死非衰老细胞或正常细胞。迄今为止，对选择性杀死衰老细胞的药剂的研究仅集中在单一化合物上，但对例如植物提取物等化合物的混合物的研究很少。
[0010]“senomorphic”通常被理解为抑本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种组合物作为衰老治疗剂用于减少存在于皮肤中的组织中的细胞衰老的美容用途，所述组合物包含或由已从中去除种子的水飞蓟(Silybummarianum)花提取物组成，所述提取物按重量包含基于干提取物的总重量小于0.1％的水飞蓟素、或小于0.01％的水飞蓟素、或小于0.001％的水飞蓟素、或0％的水飞蓟素。2.根据权利要求1所述的美容用途，其中所述水飞蓟提取物是水合醇提取物或醇提取物。3.根据权利要求1或2所述的美容用途，其中所述水飞蓟提取物是水合醇提取物。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的美容用途，其中所述水飞蓟提取物具有包括特异性诱导或促进所述组织中的衰老细胞的细胞死亡、特别是凋亡细胞死亡的senolytic活性。5.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的美容用途，其中所述水飞蓟提取物具有包括抑制所述组织中的衰老细胞中的衰老表型、恢复所述组织中的衰老细胞的增殖能力、恢复所述组织中的衰老细胞的代谢过程、或其中两种或全部的组合的senomorphic活性。6.根据权利要求1
‑
5中任一项所述的美容用途，其中所述水飞蓟提取物对所述组织中的衰老细胞具有一种或多种以下活性，所述活性选自：(a)抑制组织中衰老细胞的衰老相关分泌表型(SASP)因子的释放，特别是其中SASP因子选自：γ
‑
H2AX；肿瘤坏死因子α；炎性细胞因子，诸如选自IL
‑
1α、IL
‑
1β、IL
‑
6和IL
‑
8的白细胞介素(IL)；金属蛋白酶，诸如选自MMP
‑
1和MMP
‑
3的基质金属蛋白酶(MMP)；(b)再生衰老细胞的细胞增殖能力；(c)对抗衰老细胞的衰老诱导的细胞退化；(d)恢复衰老细胞中的代谢过程，和(e)诱导或促进衰老细胞的细胞死亡。7.根据权利要求1
‑
6中任一项所述的美容用途，其中所述组合物按重量包含基于所述组合物的总重量0.0001至20％的所述水飞蓟提取物，优选地0.00...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：科莱恩国际有限公司，
类型：发明
国别省市：