用于肠药物递送的装置制造方法及图纸

用于将流体药物制剂引入到活体哺乳动物受试者的胃肠壁部分中的可摄取喷射注射装置包括自适应喷嘴、与喷嘴流动连通的药物储集器和用于加压流体药物的驱动装置，该驱动装置可从初始状态致动到释放状态。喷嘴包括弹性喷嘴构件，该弹性喷嘴构件具有轴向固定的、径向可扩张的出口通道，当驱动装置处于初始状态时，该通道完全塌缩，由此提供来自储集器的密封出口。当驱动装置被致动并且储集器中的压力超过给定打开压力水平时，通道打开，由此产生适于穿透胃肠粘膜表面的流体药物的准直喷射流，通道的横截面积响应于储集器压力的变化而改变。道的横截面积响应于储集器压力的变化而改变。道的横截面积响应于储集器压力的变化而改变。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于肠药物递送的装置
[0001]本专利技术涉及适于将药物制剂递送至肠粘膜层的药物递送装置和系统。

技术介绍

[0002]在本专利技术的公开内容中，主要参考通过递送胰岛素的糖尿病治疗，然而，这仅是本专利技术的示例性用途。
[0003]很多人患有诸如糖尿病的疾病，这需要他们定期且经常每天接受药物的注射。为了治疗他们的疾病，这些人需要执行不同的任务，所述任务可能被认为是复杂的，并且可能会感到不舒服。此外，需要他们在离开家时随身携带注射装置、针头和药物。因此，如果治疗可以基于口服片剂或胶囊，则将被认为是对此类疾病治疗的重大改进。
[0004]然而，这样的解决方案很难实现，因为基于蛋白质的药物在摄入时会被降解和消化而不是被吸收。
[0005]为了提供用于通过口服将胰岛素递送到血流中的工作解决方案，药物必须被递送到胃肠道的壁(GI壁)中。这提出了几个挑战，其中包括：(1)必须防止药物被胃中的酸降解或消化。(2)药物必须在下胃肠道中，即在胃之后释放，这限制了药物释放的机会窗口。(3)药物必须在GI壁处被递送以限制暴露于下胃肠道中的流体的降解环境的时间。如果未在壁处释放，则药物在从释放点行进到壁期间可能会降解，或者可能通过下胃肠道而未被吸收，除非受到保护以免受分解流体的影响。(4)该药物必须通过GI壁的粘膜层并穿透到GI壁的丰富血管化的粘膜下层中，这对于较大分子如蛋白质而言是具有挑战性的。
[0006]为此目的，已经提出了可摄取递送装置，其不是被动化学吸收，而是设置成将药物物质引入GI壁中。此类装置包括一定量的药物制剂、机载致动和驱动装置以及用于自触发驱动装置的装置。该药物可以呈固体颗粒的形式，该固体颗粒被“射入”GI壁，或者该药物可以以流体形式通过引入GI壁中的短针或经由喷嘴的无针喷射(喷射注射)进行注射。一般来说，为了将药物正确地递送到GI壁中，来自可摄取装置的药物出口必须布置成接近或接触GI壁的粘膜衬里。
[0007]可摄取喷射装置可由例如压缩气体或弹簧驱动。在储存期间直到释放，喷嘴可以由例如可溶解包衣或塞密封。
[0008]WO 2020/106704公开了一种用于经由一个或多个喷嘴开口将药物物质引入肠壁部分中的可摄取喷射注射装置，每个喷嘴具有适合于从可摄取装置递送可分配物质的期望类型的期望尺寸和形状。可摄取装置包括限制机构，该限制机构具有第一状态和第二状态，在第一状态中，其被配置成防止可分配物质经由喷嘴离开可摄取装置，在第二状态中，其被配置成使得其不防止可分配物质经由喷嘴离开可摄取装置。
[0009]US 2016/0184525公开了一种用于在第一穿透压力下使用第一流体和在第二较低压力使用第二含细胞流体悬浮液脉冲喷射递送细胞悬浮液的供应系统。为了防止在第一流体和第二流体的递送之间滴落，使用柔性喷嘴，其确保喷嘴在脉冲之间是关闭的。柔性喷嘴被配置成允许在没有打开的情况下进行某些轴向膨胀，这允许在脉冲喷射注射发生之前将预先定量的流体接收在阀上游的远端储集器中。弹性喷嘴具有围绕喷嘴开口的周向唇缘构
造。
[0010]US 2009/0001196公开一种用于口腔护理的液滴喷射系统，该系统包括初始开口的柔性喷嘴构件，该初始开口的柔性喷嘴构件在流体流期间向前扭曲以减小直径，并且在操作期间计时时可以膨胀，更大的喷嘴直径允许堵塞物质从喷嘴开口冲洗出去。
[0011]考虑到以上，本专利技术的目的是提供可摄取药物递送组件或装置，其高效、可靠且经济有效地允许药物制剂在胃肠道中递送并吸收到血流中。

技术实现思路

[0012]在本专利技术的公开内容中，将描述多个实施例和方面，它们将解决上述目的中的一个或多个，或者将解决从下面的公开内容以及从示例性实施例的描述将显而易见的目的。
[0013]因此，在本专利技术的第一方面，提供一种用于将药物物质引入到活体哺乳动物受试者的肠壁部分中的可摄取喷射注射装置。所述装置包括壳体、自适应喷嘴、与喷嘴流动连通且含有流体药物的储集器、以及用于加压流体药物的驱动装置，该驱动装置可从初始状态致动到释放状态。喷嘴包括弹性喷嘴构件，该弹性喷嘴构件具有轴向固定的、径向可扩张的出口通道，当驱动装置处于初始状态时，该通道完全塌缩，由此提供来自储集器的密封出口。该通道适于当驱动装置被致动并且储集器中的压力超过给定打开压力水平时打开，由此产生适于穿透胃肠粘膜表面的流体药物的准直喷射流，其中通道的横截面积响应于储集器压力的变化而改变。
[0014]术语“轴向固定”指示出口通道(即，限定通道的喷嘴构件的部分)未设计成轴向移动，且出于所有实用目的，在操作期间不轴向移动。然而，弹性喷嘴构件在操作期间尽管如此可以轴向地移动到最小程度，例如小于0.5mm、小于0.3mm或小于0.1mm。
[0015]通过上述装置，初始塌缩通道在外部与储集器内部之间提供密封屏障，这允许不依赖于例如可能干扰喷嘴操作的机械限制机构或可溶解喷嘴包衣的简单设计。可以包括或可以不包括这样的包衣。此外，该装置将允许喷嘴动态地针对所创建的喷射的特性进行定制，从而优化可摄取药物递送装置的有效性。通道在打开时可具有大致圆形的横截面和例如大于0.3mm、大于0.5mm或大于1mm的长度。
[0016]在示例性实施例中，喷嘴为喷嘴组件的形式，该喷嘴组件包括内部部分和外部部分，内部部分为弹性喷嘴构件的形式，外部部分具有固定尺寸开口，该固定尺寸开口与通道对准，从而提供喷嘴最大孔口。
[0017]驱动装置可包括例如压缩螺旋弹簧、压缩气体或作为能量源的气体产生装置。驱动装置可以设置有释放机构，该释放机构包括初始阻断释放构件，该初始阻断释放构件由暴露于胃肠流体时可溶解的材料形成。在本申请的上下文中，术语“溶解”还涵盖可表征为侵蚀和/或降解的过程。
[0018]如本文所用，术语“药物”意在涵盖能够通过递送而传递到指定目标部位中的任何药物制剂。药物可以是单一药物化合物或来自单一储存器的预混合或共同配制的多种药物化合物药剂。代表性药物包括固体、粉末或液体形式的药品，诸如肽(例如胰岛素、含胰岛素的药物、含GLP
‑
1的药物及其衍生物)、蛋白质和激素、生物衍生或活性剂、基于激素和基因的药物、营养配方和其他物质。具体地，药物可以是胰岛素或含GLP
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1的药物，这包括其类似物以及与一种或多种其他药物的组合。
附图说明
[0019]将参考附图描述本专利技术的以下实施例，其中
[0020]图1示出了可摄取药物递送装置的示例性实施例，以及
[0021]图2A
‑
2D示出了图1中所示的装置的不同操作状态。
[0022]在附图中，相似的结构主要由相似的附图标记标识。
具体实施方式
[0023]当使用诸如“上”和“下”、“右”和“左”、“水平”和“竖直”或类似的相对表达的以下术语时，这些术语仅仅参考附图，而未必是实际的使用情境。所示附图是示意性表示，由于该原因，不同结构的构型以及它们的相对尺寸仅用于说明目的。当术语构件或元件用于给定部件时，它通常本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于将药物物质引入到活体哺乳动物受试者的肠壁部分中的可摄取喷射注射装置(100)，其包括：
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壳体(110、120)，
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自适应喷嘴(130)，
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储集器(115)，所述储集器与所述喷嘴流动连通并且含有流体药物，
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驱动装置(150、170)，所述驱动装置用于对所述流体药物加压，所述驱动装置能够从初始状态致动到释放状态，其中：
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所述喷嘴包括弹性喷嘴构件(135)，所述弹性喷嘴构件具有轴向固定的、径向可扩张的出口通道(136)，当所述驱动装置处于所述初始状态时，所述通道完全塌缩，由此提供来自所述储集器的密封出口，
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当所述驱动装置被致动并且所述储集器中的压力超过给定打开压力水平时，所述通道打开，由此产生适于穿透胃肠粘膜表面的流体...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：诺和诺德股份有限公司，
类型：发明
国别省市：