一种乳铁蛋白凝胶敷料及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种乳铁蛋白凝胶敷料及其应用，所述敷料包括外层和里层，所述外层为聚氨酯薄膜，所述里层为甜菜碱改性透明质酸与乳铁蛋白的复合凝胶；所述聚氨酯外层具有良好的弹性和延展性，隔绝细菌同时能够进行水汽交换；所述凝胶里层不仅提供湿润的愈合环境、吸收渗出液、完全被吸收降解，且发挥了季铵与乳铁蛋白的协同抗菌作用，两层综合能够大大提高敷料的耐用性。敷料的耐用性。敷料的耐用性。

【技术实现步骤摘要】
一种乳铁蛋白凝胶敷料及其应用


[0001]本专利技术属于合成生物医学材料
，具体涉及一种乳铁蛋白凝胶敷料及其应用。

技术介绍

[0002]乳铁蛋白(Lactoferrin ,LF)是一种具有多种生理功能的天然活性铁结合糖蛋白，主要来源于哺乳动物的乳汁中，它不仅参与生物体内铁的转运，促进骨细胞生长、分化，而且还具有抗微生物、抗病毒、抗氧化、抗癌等功能。在诸多生物学功能当中，其抗菌活性是最引人注目。大量研究表明，乳铁蛋白对多种革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌以及一些真菌表现出良好的抑制能力，且对人体无毒副作用，被公认为是一种安全的食品防腐辅助剂，广泛地应用于食品领域。
[0003]目前乳铁蛋白应用于伤口敷料的报道较少，王琲报道了一种乳铁蛋白/硅酸镁锂通过离子键复合的可注射水凝胶伤口敷料，该水凝胶敷料的水分挥发后呈粉末状，在伤口上不能持久发挥作用，且难以清洗或清洗时容易发生二次感染（王琲. 乳铁蛋白/硅酸镁锂可注射水凝胶的制备及促进伤口愈合的研究[D].兰州大学, 2022）。中国专利CN 107496971 B报道了一种细菌纤维素负载乳铁蛋白敷料，该敷料不具有粘性，在皮肤上容易掉落。

技术实现思路

[0004]针对现有技术中含有乳铁蛋白伤口敷料的不足，本专利技术提供一种乳铁蛋白凝胶敷料，该敷料包括外层和里层，外层为聚氨酯薄膜，里层为甜菜碱改性透明质酸与乳铁蛋白的复合凝胶。
[0005]所述外层提供弹性和延展性，可以抵抗外力破坏和防止水分过快的挥发；所述里层具有粘性可持久稳定的粘附的皮肤表面，且具有很强的保湿性，且可以吸收伤口分泌液，为创面提供湿润的环境促进愈。
[0006]所述聚氨酯薄膜厚度为0.8mm。
[0007]进一步的所述甜菜碱改性透明质酸制备方法如下：透明质酸在碱性条件下与1,2
‑
环氧
‑3‑
(二乙基氨基)丙烷加热搅拌反应得到胺基接枝透明质酸；胺基接枝透明质酸与1,3
‑
丙烷磺内酯(PS)在四氢呋喃中加热反应，纯化干燥后得到甜菜碱改性透明质酸。
[0008]所述透明质酸分子量为10
‑
80万。
[0009]所述透明质酸与1,2
‑
环氧
‑3‑
(二乙基氨基)丙烷的投料质量比例为1:0.4。
[0010]所述胺基接枝透明质酸与1,3
‑
丙烷磺内酯的投料质量比例为1:0.4。
[0011]进一步将甜菜碱改性透明质酸溶液与乳铁蛋白溶液混合，得到溶胶液，两者的混合比例为1：0.5~0.8。
[0012]所述甜菜碱改性透明质酸溶液为1g/mL，溶剂为Tris
‑
HCl蛋白缓冲液；所述乳铁蛋
白溶液为0.2g/mL，溶剂为Tris
‑
HCl蛋白缓冲液。
[0013]进一步的采用涂抹法将凝胶附着于聚氨酯薄膜上，具体为：将溶胶液旋涂于聚氨酯薄膜上，在常温真空下干燥3~4h制备得到敷料。
[0014]控制凝胶层的厚度为0.5~1mm。
[0015]本专利技术提供的敷料包括聚氨酯外层和凝胶里层，所述聚氨酯外层具有良好的弹性和延展性，隔绝细菌同时能够进行水汽交换；所述凝胶里层能够提供湿润的愈合环境，且能够在皮肤表面完全降解并且被吸收，两者综合能够大大提高敷料的耐用性。
[0016]所述甜菜碱改性透明质酸溶液与乳铁蛋白溶液混合后的凝胶原理如下：乳铁蛋白带正点，而甜菜碱含有磺酸基（SO3‑
）和季铵（N
+
），两者混合后，乳铁蛋白与磺酸基静电吸引，从而乳铁蛋白成为了改性透明质酸的交联剂，形成网状交联物；由于两者都有较高的水溶性，当混合物在水中的浓度较低时为溶胶状态，随着含水量越低，从而形成凝胶。进一步的，甜菜碱中自由的季铵由于带负电，因此也具有良好的抑菌性，由此可见，乳铁蛋白与季铵具有协同的抗菌作用。乳铁蛋白具有强大的铁结合能力，可与细菌繁殖所需铁离子竞争性螯合，减少了细菌与铁离子的结合，降低了细菌生长过程中所需的营养吸收，抑制其生长；而季铵带正电，能够破坏细菌细胞膜表面的负电，从而使得细胞膜破裂，从而起到杀菌的作用。
[0017]有益效果
[0018]本专利技术提供的敷料的内层起到保湿、吸收渗出液、抑菌、消炎的作用，同时能够完全降解并被皮肤吸收，具有良好的安全性。
[0019]本专利技术提供的敷料外层具有良好的弹性和延展性，里层具有协同抑菌因子，大大延长了敷料的耐久性。
附图说明
[0020]图1为生物毒性实验结果
‑
细胞的形态图。
[0021]图2为乳铁蛋白、甜菜碱改性透明质酸、凝胶样品4的红外光谱图。
具体实施方式
[0022]下面结合具体实施例对本专利技术做进一步详细说明，但实施例并不对本专利技术做任何形式的限定。除非特别说明，本专利技术采用的试剂、方法和设备为本
常规试剂、方法和设备。
[0023]实施例1
[0024]将10g透明质酸溶于100mL异丙醇溶液中，并加入5mL质量浓度为20%的NaOH溶液，然后放入室温的水浴锅中磁力搅拌2h，加入4g 1,2
‑
环氧
‑3‑
(二乙基氨基)丙烷搅拌均匀，调节pH=8，60℃下继续搅拌10h，反应结束后将得到的溶液倒入HCl质量浓度为20%的甲醇溶液中沉淀析出，抽滤得到沉淀物，用乙醇洗涤沉淀物并过滤，减压下干燥得到胺基接枝透明质酸。
[0025]将胺基接枝透明质酸和1,3
‑
丙烷磺内酯(PS)用四氢呋喃溶解后装入圆底烧瓶中，于50℃水浴中加热搅拌12h后，挥发溶剂，得到的粗产物用水溶解后，在10000Da透析袋在水里透析3天，干燥得到甜菜碱改性透明质酸。胺基接枝透明质酸与1,3
‑
丙烷磺内酯的投料质
量比例为1:0.4。
[0026]透明质酸的分子量分别为10~20万、20~40万、40~80万，得到的甜菜碱改性透明质酸分别命名为HA
‑
1、HA
‑
2、HA
‑
3。透明质酸购于上海麦克林生化科技股份有限公司。
[0027]实施例2
[0028]制备水凝胶。
[0029]配制Tris
‑
HCl蛋白缓冲液：将50mL 0.1M Tris溶液与42mL 0.1M HCl溶液混合，定容至100mL(pH 7.4)，然后在0 .08～0 .1MPa压力下蒸汽灭菌30min，经冷藏得到蛋白缓冲液。
[0030]分别配制1g/mL的甜菜碱改性透明质酸溶液和0.2g/mL的乳铁蛋白溶液。
[0031]所述乳铁蛋白购于百川生物科技有限公司。
[0032]不同的甜菜碱改性透明质酸及不同的混合比列制备得到的凝胶列于表1。
[0033]表1
[0034]实施例3
[0035]将聚氨酯薄膜剪裁成3
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种乳铁蛋白凝胶敷料，其特征在于，所述敷料包括外层和里层，所述外层为聚氨酯薄膜，所述里层为甜菜碱改性透明质酸与乳铁蛋白的复合凝胶；所述甜菜碱改性透明质酸制备方法如下：透明质酸在碱性条件下与1,2
‑
环氧
‑3‑
(二乙基氨基)丙烷加热搅拌反应得到胺基接枝透明质酸；胺基接枝透明质酸与1,3
‑
丙烷磺内酯(PS)在四氢呋喃中加热反应，纯化干燥后得到甜菜碱改性透明质酸。2.根据权利要求1所述的一种乳铁蛋白凝胶敷料，其特征在于，所述透明质酸的分子量为10
‑
80万。3.根据权利要求1所述的一种乳铁蛋白凝胶敷料，其特征在于，所述透明质酸与1,2
‑
环氧
‑3‑
(二乙基氨基)丙烷的投料质量比例为1:0.4。4.根据权利要求1所述的一种乳铁蛋白凝胶敷料，其特征在于，所述胺基...

【专利技术属性】
技术研发人员：常天安，王曙蒙，
申请(专利权)人：江苏正大天创生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：