本发明专利技术公开了具有乙酰胆碱酯酶抑制作用的苄基异喹啉生物碱及其用途，具有乙酰胆碱酯酶抑制作用的苄基异喹啉生物碱结构式如式I或式II所示：通过体外实验，证实了本发明专利技术的如式I或式II所示的苄基异喹啉生物碱具有乙酰胆碱酯酶抑制作用；进而，上述苄基异喹啉生物碱的药用盐，以上述具有乙酰胆碱酯酶抑制作用的苄基异喹啉生物碱为唯一活性成分的药物组合物，以上述具有乙酰胆碱酯酶抑制作用的苄基异喹啉生物碱的可药用盐为唯一活性成分的药物组合物也具有乙酰胆碱酯酶抑制活性，可用于开发成乙酰胆碱酯酶抑制剂，治疗乙酰胆碱酯酶异常升高相关疾病。疾病。疾病。
【技术实现步骤摘要】
具有乙酰胆碱酯酶抑制作用的苄基异喹啉生物碱及其用途
[0001]本专利技术属于医药
，特别涉及一种具有乙酰胆碱酯酶抑制作用的苄基异喹啉生物碱及其用途。
技术介绍
[0002]乙酰胆碱酯酶(AChE)是生物神经传导中的一种关键性酶，在胆碱能突触间，该酶能降解乙酰胆碱，终止神经递质对突触后膜的兴奋作用，保证神经信号在生物体内的正常传递，参与细胞的发育和成熟，并能促进神经元发育和神经再生。机体内AChE水平增高，会导致乙酰胆碱水解增加，引起脑内乙酰胆碱浓度降低，从而造成记忆力下降、认知功能障碍等疾病症状。AChE水平升高是神经系统疾病(阿尔茨海默症)、高血压、冠心病等临床的一个重要表现和致病因素
[1,2]。乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChIs)是一类能与胆碱酯酶(AChE)结合，并抑制AChE活性的药物，是临床上治疗阿尔茨海默症等疾病的一类重要药物
[3,4]。目前临床上常用的乙酰胆碱酯酶抑制剂主要有多奈哌齐，加兰他敏，石杉碱甲和利斯的明等，存在药物选择性少和比萨综合症等副作用的问题
[3,5]。因此，新型乙酰胆碱酯酶抑制剂的研发是临床治疗阿尔茨海默症等神经系统疾病的重要突破口，值得深入研究。
[0003]天然产物结构和来源的多样性赋予其生物活性的多样性，是AChIs的重要来源。近年来，研究人员致力于从天然产物中寻找高效、低毒的阿尔茨海默症治疗药物，发现了一些具有胆碱酯酶抑制活性的化合物，主要为生物碱类、萜类、黄酮类和香豆素类，其中生物碱类占的比重较大。如1864年从毒扁豆中首次发现的天然乙酰胆碱酯酶抑制剂毒扁豆碱，临床上用于治疗阿尔茨海默氏症、重症肌无力、青光眼和γ
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羟基丁酸中毒等；从蛇足石杉中分离得到的生物碱石杉碱甲(商品名：双益平)已经应用于临床阿尔茨海默病的治疗，为我国自行研制的天然药物。因此，从天然产物中探索发现乙酰胆碱酯酶抑制剂具有极强的可行性。
[0004]传统中药延胡索，又名元胡，为罂粟科(Papaveraceae)紫堇属(Corydalis)植物延胡索(Corydalis yanhusuo W.T.Wang)的干燥块茎，具有活血散瘀、理气止痛等功效
[6]。现代药理学研究证明异喹啉类生物碱为延胡索的主要化学成分，特别是紫堇碱、去氢紫堇碱、黄连素、巴马汀、延胡索乙素因具有镇痛、镇静、抗高血压、抗疟疾和抗肿瘤等作用被认为是延胡索的主要活性成分
[7
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13]。此外，从延胡索中发现的巴马汀、小檗碱、去氢紫瑾碱等成分表现出了较好的乙酰胆碱酯酶抑制活性
[14]。因此，从延胡索中发现结构新颖的具有乙酰胆碱酯酶抑制活性的异喹啉生物碱并开发成临床用药具有较强的研究基础和可行性。前期课题组通过活性跟踪等策略，从活性部分分离得到了具有乙酰胆碱酯酶抑制活性的新型苄基异喹啉生物碱
[15]，继而对剩余活性组分进行了深入的分离工作，发现了一个具有乙酰胆碱酯酶抑制活性的新颖骨架类苄基异喹啉生物碱，迄今为止，尚未见有国内外的相关报道。
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技术实现思路
[0020]本专利技术的目的是克服现有技本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.具有乙酰胆碱酯酶抑制作用的苄基异喹啉生物碱，其特征在于其结构式如式(I)或式(II)所示：式(I)所示化合物与式(II)所示化合物为对映异构体。2.权利要求1所述的具有乙酰胆碱酯酶抑制作用的苄基异喹啉生物碱的可药用盐。3.以权利要求1的具有乙酰胆碱酯酶抑制作用的苄基异喹啉生物碱为唯一活性成分的药物组合物。4.以权利要求2的具有乙酰胆碱酯酶抑制作用的苄基异喹啉生物碱的可药用盐为唯一活性成分的药物组合物。5.权利要求1所述的具有乙酰胆碱酯酶抑制作用的苄基异喹啉生物碱在制备治疗乙酰胆碱酯酶异常升高相关疾病的药物中的用途。6.根据权利要求5所述的用途，其特征是所述乙酰胆碱酯酶异常升高相关疾病为阿尔茨海默氏症、重症肌...
【专利技术属性】
技术研发人员：林生，商洪才，王玲燕，李晋玉，夏桂阳，夏欢，卫晓红，
申请(专利权)人：北京中医药大学东直门医院，
类型：发明
国别省市：
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