单萜苯酚类杂萜化合物及其中间体化合物、合成方法技术

本发明专利技术属于活性天然产物合成领域，具体提供了单萜苯酚类杂萜化合物及其中间体化合物，所述的单萜苯酚类杂萜化合物的结构式如式(

【技术实现步骤摘要】
单萜苯酚类杂萜化合物及其中间体化合物、合成方法


[0001]本专利技术属于活性天然产物合成领域，具体涉及单萜苯酚类杂萜化合物及其中间体化合物、合成方法。

技术介绍

[0002]作为天然萜烯的一个亚类，Meroterpenes具有结构多样性和广泛的生物活性。其中，单萜苯酚家族的Meroterpenoids是从Psoralea corylifolia(中文名为补骨脂，补骨脂是一种著名的药用植物，自古以来在中国、印度和其他国家被广泛用于治疗各种疾病)中分离得到的。Wu和Cheng等人于2012年从该药用植物中分离出了Pscoracorylifol F(1a)，随后其他小组对其化学成分和生物活性进行的研究不断分离得到了一些新的Meroterpenoids天然产物，例如7α、8β
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羟基
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12β
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补骨脂醇C(1b)、7β，8α
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羟基
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12β
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补骨脂醇F(1c)、Corypsoriol J(1d)、Corypsoriol H(1e)、8α<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.合成单萜苯酚类杂萜化合物的中间体化合物，其特征在于，所述的中间体化合物的结构式如式(Ⅰ)、式(Ⅱ)、式(Ⅲ)或式(Ⅳ)所示：其中，式(Ⅰ)所述的R4为OH、C＝O或OMe；R2为H、OH或OMe。2.如权利要求1所述的合成单萜苯酚类杂萜化合物的中间体化合物，其特征在于，所述的中间体化合物的结构如下：的中间体化合物的结构如下：3.一种单萜苯酚类杂萜化合物和/或如权利要求2所述的中间体化合物的合成方法，其特征在于，所述的方法包括如下步骤：(1)以2
‑
甲基环己酮为起始原料，合成权利要求1所述的式(Ⅲ)所示的中间体化合物3：(2)步骤(1)得到的中间体化合物3通过铜介导的“一锅”Michael加成/芳基化反应选择性的一步构筑两个立体中心的如权利要求2所述的中间体化合物2或2'：(3)中间体化合物2或2'经立体选择性还原、区域选择性氧化、脱除甲基的转化，得到所述的中间体化合物和/或式(
Ⅴ
)所述的单萜苯酚类杂萜化合物：
其中，R1为R2为H或OMe，R3为H或OH。4.如权利要求3所述的单萜苯酚类杂萜化合物和/或如权利要求2所述的中间体化合物的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述的方法具体如下：
①
先用2
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甲基环己酮与丙烯酸甲酯通过Michael加成，得到中间体化合物5，反应如下：
②
中间体化合物5通过IBX氧化，在碱性条件下水解得到中间体化合物4，反应如下：
③
中间体化合物4在钯催化剂的催化下脱羧生成中间体化合物3，反应如下：5.如权利要求4所述的单萜苯酚类杂萜化合物和/或如权利要求2所述的中间体化合物的合成方法，其特征在于，步骤
②
所述的碱性条件下水解所用的碱为氢氧化钠，步骤
③
所述的钯催化剂为二三苯基膦二氯化钯，脱羧的反应的温度为130℃。6.如权利要求3所述的单萜苯酚类杂萜化合物和/或如权利要求2所述的中间体化合物的合成方法，其特征在于，步骤(2)所述铜介导的铜盐为氰化亚铜和醋酸铜。7.如权利要求3所述的单萜苯酚类杂萜化合物和/或如权利要求2所述的中间体化合物的合成方法，其特征在于，步骤(2)其中所述的Michael加成试剂为有机铜锂试剂，芳基化试剂为二芳基碘盐，所述Michael加成反应的温度为
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78℃和25℃，时间为2～12小时。8.如权利要求3所述的单萜苯酚类杂萜化合物和/或如权利要求2所述的中间体化合物的合成方法，其特征在于，步骤(3)所述的单萜苯酚类杂萜化合物的合成具体包括如下步骤：S1：中间体化合物2用立体选择性的还原得到中间体化合物8和8'，反应如下：
S2：中间体化合物8和8'分别在三溴化硼作用下，脱除甲基保护基...

【专利技术属性】
技术研发人员：张辅民，陈效威，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：