一种含硼的小分子醛基水合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种如式I所示含硼的小分子醛基水合物及其制备方法和应用，解决的问题是实现一种新的用于制备含硼小分子内酯化合物(如式II的克立硼罗)的中间体，使实现具有较低的基因毒性杂质残留、较好的稳定性和高效率的效果。效果。效果。

【技术实现步骤摘要】
一种含硼的小分子醛基水合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及一种含硼的小分子醛基水合物及其制备方法和应用，属于药物合成


技术介绍

[0002]有机硼酸酯类小分子化合物是一类具有独特抗菌和消炎机理的化合物。早期作为消毒杀菌药的硼酸溶液,因其安全副作用小，现已经作为超市出售的清洗液。2003年上市治疗多发性骨髓瘤的硼替佐米是第一个有机硼药物,为蛋白酶体抑制剂。他伐硼罗(1， Tavaborole)和克立硼罗(2，Crisaborole)可视作两个姊妹药,分别于2014年和2016年经美国FDA批准为外用的新分子实体,分别治疗甲癣(灰趾/指甲)和特应性皮炎(AD)(俗称湿疹)。两个药物都是首创的有机硼酸酯,结构骨架相似。甲癣和湿疹虽不危及生命,却是常见的复发性慢性皮肤疾患。研制外用有机硼化物避免了全身用药的潜在毒性，是一项非常有意义的研发工作。
[0003][0004]特应性皮炎(AD)是一种复杂的慢性炎症性皮肤病，特征性表现为红斑、湿疹性损害，瘙痒剧烈。全球各地均有AD，儿童和成人均可受累，高达90％的患者病情为轻至中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含硼的小分子醛基水合物，其特征在于，该含硼的小分子醛基水合物的结构式如式I所示：上述式I中x取值为0.5≤x≤4。2.根据权利要求1所述含硼的小分子醛基水合物，其特征在于,所述x的取值选自0.5～2。3.一种含硼的小分子醛基水合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：将式III化合物溶解于醚类溶剂中，加入有机锂或格氏试剂，再加入硼酸酯进行反应，反应结束后，用酸性水淬灭反应并脱除保护，经后处理后获得的中间态再用C1～C3的醇进行酯化处理，随后加入水进行解离，获得式I所示的含硼的小分子醛基水合物；所述式Ⅲ化合物中，R'为醛基保护基。4.根据权利要求3所述含硼的小分子醛基水合物的制备方法，其特征在于，所述式III化合物中R'选自二甲缩醛、二乙缩醛、二苯甲基缩醛、取代或未取代的乙二醇缩醛、取代或者未取代的丙二醇缩醛。5.根据权利要求3所述含硼的小分子醛基水合物的制备方法，其特征在于，所述醚类溶剂选自乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、四氢呋喃和甲基四氢呋喃中的一种或几种；所述硼酸酯选自硼酸三甲酯、硼酸三乙酯、硼酸三异丙酯或烷氧基硼酸频哪醇酯。6.根据权利要求5所述的含硼小分子醛基水合物的制备方法，其特征在于，该方法具体为：将乙二醇缩醛保护的式III化合物溶解于适量四氢呋喃中，加...

【专利技术属性】
技术研发人员：高银华，王一，
申请(专利权)人：高银华，
类型：发明
国别省市：