作为EGFR抑制剂的吲哚啉化合物和衍生物制造技术

本文公开了新颖的药物活性化合物和它们的制备方法。所述化合物抑制突变型EGFR并且可用于治疗肿瘤疾病。用于治疗肿瘤疾病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为EGFR抑制剂的吲哚啉化合物和衍生物


[0001]本文公开了新颖的药物活性化合物和它们的制备方法。所述化合物抑制突变型EGFR并且可用于治疗肿瘤疾病。

技术介绍

[0002]表皮生长因子受体(EGFR)属于ErbB家族，是一种跨膜受体酪氨酸激酶(RTK)，它在细胞增殖、分化和运动中起到基础关键作用(Y.Yarden等人，Nat.Rev.Mol.Cell Biol.2001；2：127
‑
137.)。EGFR和其它ErbB家族成员的同二聚或异二聚激活细胞质酪氨酸激酶结构域，从而起始细胞内信号传导。EGFR的过表达或激活突变与许多类型癌症的显现有关，所述癌症例如胰腺癌、乳腺癌、多形性胶质母细胞瘤、头颈癌和非小细胞肺癌(Yewale C.等人，Biomaterials.2013，34(34)：8690
‑
8707.)。已经确定EGFR酪氨酸激酶结构域中的激活突变(L858R突变和外显子
‑
19缺失)是NSCLC的致癌驱动因子(Konduri，K.等人，Cancer Discovery 2016本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(I)化合物：或其N
‑
氧化物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其前药，其中：X1为单键、NR4、O、S、S(O)、S(O)2或CH2；Z1为N或CR9，Z2为N或CR
10
，Z3为N或CR
11
，Z4为N或CR
12
；R1为
‑
S(O)R
1a
、
‑
S(O)2R
1a
、
‑
C(O)R
1a
、
‑
P(O)R
1a
R
1b
或R
1a
和R
1b
各独立地为H、
‑
C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、
‑
CN、
‑
OR
1d
、
‑
CH2CONR
1d
R
1e
、
‑
CH2CH2CONR
1d
R
1e
、
‑
CH2CH2CH2CONR
1d
R
1e
、
‑
NR
1d
R
1e
、
‑
CH2NR
1d
R
1e
、
‑
CH2CH2NR
1d
R
1e
、
‑
CH2CH2CH2NR
1d
R
1e
或
‑
NR
1d
COR
1e
，其中所述
‑
C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基每一个任选地经至少一个取代基R
1f
取代；R
1d
和R
1e
各独立地为氢、
‑
C1‑8烷基、
‑
卤代C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；或R
1d
和R
1e
连同它们所连接的原子一起形成3至12元环，所述环包含0个、1个或2个独立地选自由氮、氧或任选地氧化的硫组成的组的额外杂原子作为环成员，所述环任选地经至少一个取代基R
1f
取代；R
1f
在每次出现时独立地为氢、卤素、
‑
C1‑8烷基、
‑
卤代C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、环烷基、卤代环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、氧代基(＝O)、
‑
CN、
‑
OR
1g
、
‑
COR
1g
、
‑
CO2R
1g
、
‑
CONR
1g
R
1h
、
‑
NR
1g
R
1h
、
‑
NR
1g
COR
1h
或
‑
NR
1g
CO2R
1h
；或两个R
1f
连同它们所连接的原子一起形成3至12元环，所述环包含0个、1个或2个独立地选自由氮、氧或任选地氧化的硫组成的组的额外杂原子作为环成员，所述环任选地经至少一个以下取代基取代：氢、卤素、羟基、
‑
C1‑8烷基、
‑
卤代C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、氧代基或
‑
CN；R
1g
和R
1h
各独立地为氢、卤素、羟基、
‑
C1‑8烷基、
‑
卤代C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；R2、R
3a
、R
3b
和R
3c
各为氢、卤素、
‑
C1‑8烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、
‑
CN、氧代基(＝O)、
‑
OR
2a
、
‑
COR
2a
、
‑
CO2R
2a
、
‑
CONR
2a
R
2b
、
‑
NR
2a
R
2b
、
‑
NR
2a
COR
2b
或
‑
NR
2a
CO2R
2b
，其中
‑
C1‑8烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基每一个任选地经至少一个取代基R
2c
取代；或(R2和R
3a
)连同它们所连接的原子一起形成3至12元环，所述环包含0个、1个或2个独立地选自由氮、氧或任选地氧化的硫组成的组的额外杂原子作为环成员，所述环任选地经至少一个取代基R
2c
取代；或当m≥2时，两个孪位R2连同它们所连接的原子一起形成3至12元螺环，或两个R2连同它们所连接的原子一起形成3至12元环，所述环包含0个、1个或2个独立地选自由氮、氧或任选
地氧化的硫组成的组的额外杂原子作为环成员，所述环任选地经至少一个取代基R
2c
取代；或(R
3a
和R
3b
)或(R
3b
和R
3c
)连同它们所连接的原子一起形成3至12元环，所述环包含0个、1个或2个独立地选自由氮、氧或任选地氧化的硫组成的组的额外杂原子作为环成员，所述环任选地经至少一个取代基R
2c
取代；R
2a
和R
2b
各独立地为氢、
‑
C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、C1‑8烷氧基
‑
C1‑8烷基
‑
、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中
‑
C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、C1‑8烷氧基
‑
C1‑8烷基
‑
、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基每一个任选地经至少一个取代基R
2c
取代；R
2c
在每次出现时独立地为卤素、氨基、
‑
C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、氧代基(＝O)、
‑
CN、
‑
OR
2d
、
‑
COR
2d
、
‑
CO2R
2d
、
‑
CONR
2d
R
2e
、
‑
NR
2d
R
2e
、
‑
NR
2d
COR
2e
或
‑
NR
2d
CO2R
2e
；R
2d
和R
2e
各独立地为氢、
‑
C1‑8烷基、
‑
卤代C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；R4和R7各独立地为氢、
‑
C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基或环烷基，其中所述
‑
C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基或环烷基每一个任选地经至少一个取代基R
4a
取代；R
4a
独立地为氢、卤素、
‑
C1‑8烷基、
‑
卤代C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、环烷基、
‑
CN或
‑
OR
4b
；R
4b
为氢、
‑
C1‑8烷基、
‑
卤代C1‑8烷基、C1‑8烷氧基
‑
C1‑8烷基
‑
或
‑
C3‑6环烷基；R5和R6独立地为氢、卤素、
‑
C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、
‑
CN、
‑
OR
5a
、
‑
COR
5a
、
‑
CO2R
5a
、
‑
CONR
5a
R
5b
、
‑
NR
5a
R
5b
或
‑
NR
5a
COR
5b
，其中所述
‑
C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基每一个任选地经至少一个取代基R
5c
取代；R
5a
和R
5b
各独立地为氢、
‑
C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、C1‑8烷氧基
‑
C1‑8烷基
‑
、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述
‑
C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、C1‑8烷氧基
‑
C1‑8烷基
‑
、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基每一个任选地经至少一个取代基R
5c
取代；R
5c
在每次出现时独立地为卤素、
‑
C1‑8烷基、
‑
卤代C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；或R5和R6连同它们所连接的原子一起形成3至12元环，所述环包含0个、1个或2个独立地选自由氮、氧、硫或任选地氧化的硫组成的组的额外杂原子作为环成员，所述环任选地经至少一个取代基R
56
取代；R
56
为氢、卤素、
‑
C1‑8烷基、
‑
卤代C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、
‑
C3‑6环烷基、3至8元杂环基、
‑
C6‑
12
芳基、3至8元杂芳基、C1‑8烷氧基
‑
C1‑8烷基
‑
、氧代基(＝O)、
‑
CN、
‑
OR
56a
、
‑
COR
56a
、
‑
CO2R
56a
、
‑
CONR
56a
R
56b
、
‑
NR
56a
R
56b
或
‑
NR
56a
COR
56b
；R
56a
和R
56b
各独立地为氢、
‑
C1‑8烷基、
‑
卤代C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、C1‑8烷氧基
‑
C1‑8烷基
‑
、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；R8为卤素、
‑
C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、
‑
OR
8a
或
‑
NR
8a
R
8b
，其中所述
‑
C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基每一个任选地经至少一个取代基R
8c
取代；R
8a
和R
8b
各独立地为氢、
‑
C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、C1‑8烷氧基
‑
C1‑8烷基
‑
、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述
‑
C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、C1‑8烷氧基
‑
C1‑8烷基
‑
、环
烷基、杂环基、芳基或杂芳基每一个任选地经至少一个取代基R
8d
取代；或R
8a
和R
8b
连同它们所连接的原子一起形成3元、4元、5元、6元、7元或8元环，所述环包含0个、1个或2个独立地选自由氮、氧或任选地氧化的硫组成的组的额外杂原子作为环成员，所述环任选地经至少一个取代基R
8d
取代；R
8c
独立地为氢、卤素、
‑
C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、氧代基(＝O)、
‑
CN、
‑
OR
8f
、
‑
COR
8f
、
‑
CO2R
8f
、
‑
CONR
8f
R
8g
、
‑
NR
8f
R
8g
或
‑
NR
8f
COR
8g
，其中所述
‑
C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基每一个任选地经至少一个R
8e
取代；或两个R
8c
连同它们所连接的原子一起形成3元、4元、5元、6元、7元或8元环，所述环包含0个、1个或2个独立地选自由氮、氧或任选地氧化的硫组成的组的额外杂原子作为环成员，所述环任选地经至少一个R
8e
取代；R
8d
和R
8e
各独立地为氢、卤素、
‑
C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、氧代基(＝O)、
‑
CN、
‑
OR
8h
、
‑
COR
8h
、
‑
CO2R
8h
、
‑
CONR
8h
R
8i
、
‑
NR
8h
R
8i
或
‑
NR
8h
COR
8i
，其中所述
‑
C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基每一个任选地经至少一个卤素、
‑
C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羟基、
‑
C1‑8烷氧基或C1‑8烷氧基
‑
C1‑8烷基
‑
取代；或两个R
8e
连同它们所连接的原子一起形成3元、4元、5元、6元、7元或8元环，所述环包含0个、1个或2个独立地选自由氮、氧或任选地氧化的硫组成的组的额外杂原子作为环成员，所述环任选地经至少一个卤素、
‑
C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羟基、
‑
C1‑8烷氧基或C1‑8烷氧基
‑
C1‑8烷基
‑
取代；R
8f
、R
8g
、R
8h
和R
8i
各独立地为氢、
‑
C1‑8烷基、
‑
卤代C1‑8烷基、C1‑8烷氧基
‑
C1‑8烷基
‑
、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；R9、R
10
、R
11
和R
12
各独立地为氢、卤素、
‑
C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、环烷基、杂环基、
‑
C6‑
12
芳基、杂芳基、
‑
CN、
‑
OR
9d
、
‑
CH2CONR
9d
R
9e
、
‑
CH2CH2CONR
9d
R
9e
、
‑
CH2CH2CH2CONR
9d
R
9e
、
‑
NR
9d
R
9e
、
‑
CH2NR
9d
R
9e
、
‑
CH2CH2NR
9d
R
9e
、
‑
CH2CH2CH2NR
9d
R
9e
或
‑
NR
9d
COR
9e
，其中所述
‑
C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基每一个任选地经至少一个取代基R
9f
取代；或(R9和R
11
)或(R
10
和R
12
)连同它们所连接的原子一起形成3至12元环，所述环包含0个、1个或2个独立地选自由氮、氧或任选地氧化的硫组成的组的额外杂原子作为环成员，所述环任选地经至少一个取代基R
9f
取代；R
9d
和R
9e
各独立地为氢、
‑
C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述
‑
C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基每一个任选地经至少一个卤素、
‑
C1‑8烷基、
‑
卤代C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羟基、
‑
C1‑8烷氧基或C1‑8烷氧基
‑
C1‑8烷基
‑
取代；或R
9d
和R
9e
连同它们所连接的原子一起形成3至12元环，所述环包含0个、1个或2个独立地选自由氮、氧或任选地氧化的硫组成的组的额外杂原子作为环成员，所述环任选地经至少一个取代基R
9f
取代；R
9f
在每次出现时独立地为氢、卤素、
‑
卤代C1‑8烷基、
‑
C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、环烷基、芳基、杂芳基、氧代基(＝O)、
‑
CN、
‑
OR
9g
、
‑
COR
9g
、
‑
CO2R
9g
、
‑
CONR
9g
R
9h
、
‑
NR
9g
R
9h
、
‑
NR
9g
COR
9h
或
‑
NR
9g
CO2R
9h
；或
两个R
9f
连同它们所连接的原子一起形成3至12元环，所述环包含0个、1个或2个独立地选自由氮、氧或任选地氧化的硫组成的组的额外杂原子作为环成员，所述环任选地经至少一个卤素、
‑
C1‑8烷基、
‑
卤代C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羟基、
‑
C1‑8烷氧基或C1‑8烷氧基
‑
C1‑8烷基
‑
取代；R
9g
和R
9h
各独立地为氢、卤素、羟基、
‑
C1‑8烷基、
‑
卤代C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；n为0、1、2或3；m为0、1、2、3或4。2.如权利要求1所述的化合物，其中R1为
‑
S(O)2R
1a
、
‑
C(O)R
1a
或R
1a
和R
1b
各为H、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、四氢吡咯基、哌啶基、哌嗪基、吗啡基、环氧乙基、环氧丁烷基、氧杂环戊烷基、四氢吡喃基、苯基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、噻吩基、噁唑基、吡啶基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并吡唑基、
‑
CH2CONR
1d
R
1e
、
‑
CH2CH2CONR
1d
R
1e
、
‑
CH2CH2CH2CONR
1d
R
1e
、
‑
NR
1d
R
1e
、
‑
CH2NR
1d
R
1e
、
‑
CH2CH2NR
1d
R
1e
或
‑
CH2CH2CH2NR
1d
R
1e
，其中所述甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、四氢吡咯基、哌啶基、哌嗪基、吗啡基、环氧乙基、环氧丁烷基、氧杂环戊烷基、四氢吡喃基、苯基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、噻吩基、噁唑基、吡啶基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基、苯并噻唑基或苯并吡唑基每一个任选地经至少一个取代基R
1f
取代；R
1d
和R
1e
各独立地为氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、四氢吡咯基、哌啶基、哌嗪基、吗啡基、环氧乙基、环氧丁烷基、氧杂环戊烷基、四氢吡喃基、苯基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、噻吩基、噁唑基、吡啶基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基、苯并噻唑基或苯并吡唑基；或R
1f
在每次出现时独立地为氢、
‑
F、
‑
Cl、
‑
Br、
‑
I、羟基、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、四氢吡咯基、哌啶基、哌嗪基、吗啡基、环氧乙基、环氧丁烷基、氧杂环戊烷基、四氢吡喃基、苯基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、噻吩基、噁唑基、吡啶基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并吡唑基或
‑
CN，或两个R
1f
连同它们所连接的原子一起形成3元、4元、5元、6元、7元或8元环，所述环包含0个、1个或2个独立地选自由氮、氧或任选地氧化的硫组成的组的额外杂原子作为环成员，所述环任选地经至少一个以下取代基取代：氢、F、Cl、Br、I、羟基、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、四氢吡咯基、哌啶基、哌嗪基、吗啡基、环氧乙基、环氧丁烷基、氧杂环戊烷基、四氢吡喃基、苯基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、噻吩基、噁唑基、吡啶基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并吡唑基、氧代基或
‑
CN；
R
1g
和R
1h
各独立地为氢、F、Cl、Br、I、羟基、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、四氢吡咯基、哌啶基、哌嗪基、吗啡基、环氧乙基、环氧丁烷基、氧杂环戊烷基、四氢吡喃基、苯基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、噻吩基、噁唑基、吡啶基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基、苯并噻唑基或苯并吡唑基。3.如权利要求1所述的化合物，其中R1为
‑
S(O)2R
1a
、
‑
C(O)R
1a
或R
1a
为
‑
CH3、
‑
C2H5、
‑
C3H7、
‑
C4H9、
‑
C5H
11
、
‑
环丙基、
‑
叔丁基、叔丁基、
‑
CH2F、
‑
CHF2、
‑
CF3、
‑
N(CH3)2、
‑
NHCH3、
‑
CH2N(CH3)2、
‑
CH2CH2N(CH3)2或
‑
CH2CH2CH2N(CH3)2。4.如权利要求1所述的化合物，其中R2、R
3a
、R
3b
和R
3c
在每次出现时为氢、
‑
F、
‑
Cl、
‑
Br、
‑
I、
‑
C1‑8烷基、C3‑8环烷基、
‑
CN、氧代基(＝O)、
‑
OR
2a
或
‑
COR
2a
，其中
‑
C1‑8烷基、C3‑8环烷基、3至8元杂环基、C6‑
C
12
芳基或5至12元杂芳基每一个任选地经至少一个取代基R
2c
取代，(R2和R
3a
)、两个R2、(R
3a
和R
3b
)或(R
3b
和R
3c
)连同它们所连接的原子一起形成3至8元环，所述环包含0个、1个或2个独立地选自由氮、氧或任选地氧化的硫组成的组的额外杂原子作为环成员，所述环任选地经至少一个取代基R
2c
取代；R
2a
独立地为氢、
‑
C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、C1‑8烷氧基
‑
C1‑8烷基
‑
、C3‑8环烷基、3至8元杂环基、C6‑
12
芳基或5至12元杂芳基，其中
‑
C1‑8烷基、
‑
C2‑8烯基、
‑
C2‑8炔基、C1‑8烷氧基
‑
C1‑8烷基
‑
或C3‑8环烷基每一个任选地经至少一个取代基R
2c
取代；R
2c
在每次出现时独立地为
‑
F、
‑
Cl、
‑
Br、
‑
I、羟基、
‑
NH2、
‑
CH3、
‑
C2H5、
‑
C3H7、
‑
C4H9、
‑
C5H
11
、
‑
C6H
13
、
‑
C7H
15
、
‑
C8H
17
、苯基、氧代基(＝O)、
‑
CN、
‑
OCH3、
‑
OC2H5、
‑
OC3H7、
‑
OC4H9、
‑
OC5H
11
、
‑
OC6H
13
、
‑
OC7H
15
、
‑
OC8H
17
、
‑
COCH3、
‑
COC2H5、
‑
COC3H7、
‑
COC4H9、
‑
COC5H
11
、
‑
COC6H
13
、
‑
COC7H
15
、
‑
COC8H
17
、
‑
CO2CH3、
‑
CO2C2H5、
‑
CO2C3H7、
‑
CO2C4H9、
‑
CO2C5H
11
、
‑
CO2C6H
13
、
‑
CO2C7H
15
或
‑
CO2C8H
17
。5.如权利要求1所述的化合物，其中R2为氢、
‑
F、
‑
Cl、
‑
Br、
‑
I、
‑
CH3、
‑
C2H5、
‑
C3H7、
‑
C4H9、
‑
C5H
11
、
‑
C6H
13
...

【专利技术属性】
技术研发人员：雷柏林，刘华庆，韩嵩喆，王志伟，
申请(专利权)人：百济神州有限公司，
类型：发明
国别省市：