对NECTIN-4具有特异性的双环缀合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及对Nectin

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】对NECTIN
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4具有特异性的双环缀合物及其用途


[0001]本专利技术涉及对Nectin
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4具有特异性的双环毒素缀合物或双环肿瘤靶向免疫激动剂(TICA)或其药学上可接受的盐或其药物组合物，以及用于预防或治疗疾病、病症或疾患的用途，所述疾病、病症或疾患的特征在于患病组织例如肿瘤组织中Nectin
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4的过表达。

技术介绍

[0002]肿瘤基因扩增的存在与相关编码蛋白的上调有关的现象以及使用确定基因扩增的存在或不存在的试验作为对疗法的响应的预测因子在实体瘤的治疗中已得到充分证实。ERBB2(HER2)、MET和FGFR的扩增全部都已被证明预测对靶向这些特异性蛋白的治疗剂有响应{Arnoud等人，Clinical Cancer Research 2007；Cui JJ，J of Med Chem，2014；Pearson等人，Cancer Discovery 2016}。已经在多种肿瘤类型中报道了Nectin
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4的过表达{Challita
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Eid等人本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种鉴定或选择在肿瘤组织中Nectin
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4蛋白和/或RNA表达水平升高的患者的方法，所述方法包括测量患者的肿瘤组织中或循环肿瘤DNA(ctDNA)中的Nectin
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4 DNA拷贝数，以及选择在所述肿瘤组织中Nectin
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4 DNA拷贝数升高的患者。2.如权利要求1所述的方法，其中测量患者的肿瘤组织中或循环肿瘤DNA(ctDNA)中的所述Nectin
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4 DNA拷贝数的步骤包括使用下一代测序(NGS)技术或基于阵列的序列捕获。3.一种鉴定或选择在肿瘤组织中Nectin
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4蛋白和/或RNA表达水平升高的患者的方法，所述方法包括使用下一代测序(NGS)技术或基于阵列的序列捕获测量患者的所述Nectin
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4 DNA拷贝数，以及选择Nectin
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4 DNA拷贝数升高的患者。4.一种鉴定或选择在肿瘤组织中Nectin
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4蛋白和/或RNA表达水平升高的患者的方法，所述方法包括测量患者的肿瘤组织中或循环肿瘤DNA(ctDNA)中的SDHC DNA拷贝数，以及选择在所述肿瘤组织中SDHC DNA拷贝数升高的患者。5.如权利要求4所述的方法，其中测量患者的肿瘤组织中或循环肿瘤DNA(ctDNA)中的所述SDHC DNA拷贝数的步骤包括使用下一代测序(NGS)技术或基于阵列的序列捕获。6.一种鉴定或选择在肿瘤组织中Nectin
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4蛋白和/或RNA表达水平升高的患者的方法，所述方法包括使用下一代测序(NGS)技术或基于阵列的序列捕获测量患者的SDHC DNA拷贝数，以及选择SDHC DNA拷贝数升高的患者。7.一种鉴定或选择在肿瘤组织中Nectin
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4蛋白和/或RNA表达水平升高的患者的方法，所述方法包括测量患者的肿瘤组织中或循环肿瘤DNA(ctDNA)中的DDR2 DNA拷贝数，以及选择在所述肿瘤组织中DDR2 DNA拷贝数升高的患者。8.如权利要求7所述的方法，其中测量患者的肿瘤组织中或循环肿瘤DNA(ctDNA)中的所述DDR2 DNA拷贝数的步骤包括使用下一代测序(NGS)技术或基于阵列的序列捕获。9.一种鉴定或选择在肿瘤组织中Nectin
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4蛋白和/或RNA表达水平升高的患者的方法，所述方法包括使用下一代测序(NGS)技术或基于阵列的序列捕获测量患者的DDR2 DNA拷贝数，以及选择DDR2DNA拷贝数升高的患者。10.如权利要求1
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9中任一项所述的方法，其中所述患者患有胰腺癌、胃癌、膀胱癌、头颈癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、三阴性乳腺癌(TNBC)或卵巢癌。11.如权利要求1
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3中任一项所述的方法，其中所选择的患者具有约0.1或更大、约0.2或更大、约0.3或更大、约0.4或更大、约0.5或更大、约0.6或更大、约0.7或更大、约0.8或更大、约0.9或更大、或约1.0或更大的Nectin
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4 Log2(CN比率)。12.如权利要求4
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6中任一项所述的方法，其中所选择的患者具有约0.1或更大、约0.2或更大、约0.3或更大、约0.4或更大、约0.5或更大、约0.6或更大、约0.7或更大、约0.8或更大、约0.9或更大、或约1.0或更大的SDHC Log2(CN比率)。13.如权利要求7
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9中任一项所述的方法，其中所选择的患者具有约0.1或更大、约0.2或更大、约0.3或更大、约0.4或更大、约0.5或更大、约0.6或更大、约0.7或更大、约0.8或更大、约0.9或更大、或约1.0或更大的DDR2 Log2(CN比率)。14.一种治疗肿瘤组织中Nectin
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4蛋白和/或RNA表达水平升高的患者的癌症的方法，所述方法包括向所述患者施用对Nectin
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4具有特异性的双环毒素缀合物或双环TICA或其药学上可接受的盐或其药物组合物。15.如权利要求14所述的方法，其中肿瘤组织中Nectin
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4蛋白和/或RNA表达水平升高
的患者是指如在所述患者的肿瘤组织中或循环肿瘤DNA(ctDNA)中所测量的Nectin
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4 Log2(CN比率)为约0.1或更大、约0.2或更大、约0.3或更大、约0.4或更大、约0.5或更大、约0.6或更大、约0.7或更大、约0.8或更大、约0.9或更大、或约1.0或更大的患者。16.如权利要求14所述的方法，其中肿瘤组织中Nectin
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4蛋白和/或RNA表达水平升高的患者是指如在所述患者的肿瘤组织中或循环肿瘤DNA(ctDNA)中所测量的SDHC Log2(CN比率)为约0.1或更大、约0.2或更大、约0.3或更大、约0.4或更大、约0.5或更大、约0.6或更大、约0.7或更大、约0.8或更大、约0.9或更大、或约1.0或更大的患者。17.如权利要求14所述的方法，其中肿瘤组织中Nectin
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4蛋白和/或RNA表达水平升高的患者是指如在所述患者的肿瘤组织中或循环肿瘤DNA(ctDNA)中所测量的DDR2 Log2(CN比率)为约0.1或更大、约0.2或更大、约0.3或更大、约0.4或更大、约0.5或更大、约0.6或更大、约0.7或更大、约0.8或更大、约0.9或更大、或约1.0或更大的患者。18.一种治疗患者的癌症的方法，所述方法包括选择如通过下一代测序(NGS)技术或基于阵列的序列捕获所确定的在肿瘤组织中或在循环肿瘤DNA(ctDNA)中的Nectin
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4 Log2(CN比率)为约0.1或更大、约0.2或更大、约0.3或更大、约0.4或更大、约0.5或更大、约0.6或更大、约0.7或更大、约0.8或更大、约0.9或更大、或约1.0或更大的患者，以及向所述患者施用对Nectin
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4具有特异性的双环毒素缀合物或双环TICA或其药学上可接受的盐或其药物组合物。19.一种治疗患者的癌症的方法，所述方法包括选择如通过下一代测序(NGS)技术或基于阵列的序列捕获所确定的在肿瘤组织中或在循环肿瘤DNA(ctDNA)中的SDHC Log2(CN比率)为约0.1或更大、约0.2或更大、约0.3或更大、约0.4或更大、约0.5或更大、约0.6或更大、约0.7或更大、约0.8或更大、约0.9或更大、或约1.0或更大的患者，以及向所述患者施用对Nectin
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4具有特异性的双环毒素缀合物或双环TICA或其药学上可接受的盐或其药物组合物。20.一种治疗患者的癌症的方法，所述方法包括选择如通过下一代测序(NGS)技术或基于阵列的序列捕获所确定的在肿瘤组织中或在循环肿瘤DNA(ctDNA)中的DDR2 Log2(CN比率)为约0.1或更大、约0.2或更大、约0.3或更大、约0.4或更大、约0.5或更大、约0.6或更大、约0.7或更大、约0.8或更大、约0.9或更大、或约1.0或更大的患者，以及向所述患者施用对Nectin
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4具有特异性的双环毒素缀合物或双环TICA或其药学上可接受的盐或其药物组合物。21.如权利要求14
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20中任一项所述的方法，其中所述癌症是胰腺癌、胃癌、膀胱癌、头颈癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、三阴性乳腺癌(TNBC)或卵巢癌。22.如权利要求14
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21中任一...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：拜斯科技术开发有限公司，
类型：发明
国别省市：