4-PBA在治疗严重烧伤导致的胰岛功能障碍中的应用制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，公开了一种4

【技术实现步骤摘要】
4
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PBA在治疗严重烧伤导致的胰岛功能障碍中的应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及4
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PBA在治疗严重烧伤导致的胰岛功能障碍中的应用。

技术介绍

[0002]严重烧伤常伴有热损伤、炎性细胞因子分泌、应激激素水平升高、创面坏死物质吸收等葡萄糖代谢紊乱。高血糖是糖代谢紊乱的主要形式，加重免疫损伤，增加感染易感性，延缓创面修复，导致不良临床后果。研究表明，严重烧伤后高血糖与胰岛功能损伤有关。
[0003]4‑
PBA是一种无毒的丁酸类似物，可以稳定蛋白质结构，提高蛋白质的折叠能力和突变蛋白质的运输。目前，4
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PBA已经被应用于治疗尿素循环障碍、囊性纤维化和镰刀形细胞贫血等疾病。但是，并没有报告4
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PBA与严重烧伤后胰岛障碍治疗的关系的文献。

技术实现思路

[0004]为了解决上述问题，本专利技术提出了4
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PBA在治疗严重烧伤导致的胰岛功能障碍中的应用。
[0005]所述4
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PBA用于抑制严重烧伤诱导的胰岛内质网应激。4
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PBA能降低严重烧伤后胰岛BIP、XBP1、p
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PERK、p
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eIF2α、CHOP和ATF6的蛋白表达。
[0006]所述4
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PBA用于抑制严重烧伤诱导的胰岛细胞凋亡。4
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PBA能降低严重烧伤后胰岛凋亡相关蛋白Cleaved<br/>‑
Caspase 3的表达及胰岛细胞的凋亡。
[0007]所述4
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PBA用于改善严重烧伤导致的内源性胰岛素分泌相对不足。4
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PBA能增强严重烧伤后胰岛分泌胰岛素的能力。
[0008]所述4
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PBA用于降低严重烧伤胰岛功能障碍导致的高血糖。
[0009]本专利技术的有益效果在于：
[0010]本专利技术发现4
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PBA对严重烧伤导致的胰岛功能障碍具有良好的治疗效果，4
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PBA显著降低了严重烧伤后胰岛内质网应激相关标志物BIP、XBP1、p
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PERK、p
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eIF2α、CHOP和ATF6的表达，减少了胰岛细胞凋亡，增强了胰岛分泌胰岛素的能力，改善了胰岛功能障碍，最终降低了严重烧伤后的高血糖。
附图说明
[0011]图1为4
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PBA的结构式。
[0012]图2为小鼠胰岛内质网应激相关标志物BIP、XBP1、p
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PERK、p
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eIF2α、CHOP和ATF6的表达水平；采用单因素方差分析进行统计分析；*，P＜0.05；**，P＜0.01。
[0013]图3为小鼠胰岛凋亡相关蛋白Cleaved
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Caspase 3的表达水平；采用单因素方差分析进行统计分析；*，P＜0.05；**，P＜0.01。
[0014]图4为小鼠胰岛细胞凋亡情况；采用单因素方差分析进行统计分析；*，P＜0.05；**，P＜0.01。
FBS终止消化。4℃离心后，加入500μL Binding Buffer重悬。加入5μL Annexin V
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FITC室温下避光反应15min，然后加入5μL PI避光室温孵育5min，于1h内在流式细胞仪上检测分析。
[0032]5.2结果分析
[0033]实验结果如图4所示，严重烧伤后小鼠胰岛细胞凋亡明显增加，给予4
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PBA治疗后严重烧伤小鼠胰岛细胞凋亡明显降低。这表明4
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PBA能够显著减轻严重烧伤后的胰岛细胞凋亡。
[0034]6.葡萄糖刺激的胰岛素分泌实验
[0035]6.1实验方法
[0036]另取分离的小鼠胰岛在含2.8mmol/L或16.7mmol/L浓度葡萄糖的RMPI 1640培养基中培养24h后，倒置显微镜下手捡出单个胰岛(直径约150μm)，移入24孔板中，每孔10个，加入含相同葡萄糖浓度的Krebs
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Ringer bicarbonate buffer(KRBB)继续孵育1h。收集胰岛孵育上清液，用小鼠胰岛素ELISA试剂盒检测胰岛素浓度。
[0037]6.2结果分析
[0038]实验结果如图5所示。从图中分析可得，葡萄糖浓度为2.8mmol/L时的各组胰岛素分泌量的无明显差异，葡萄糖浓度为16.7mmol/L时烧伤+4
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PBA组胰岛素分泌量明显减少，给予4
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PBA后严重烧伤小鼠胰岛葡萄糖刺激的胰岛素分泌量明显增加。该结果表明4
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PBA能够明显减轻严重烧伤后的胰岛功能损伤，增强胰岛分泌胰岛素的能力。
[0039]6.空腹血糖检测和腹腔糖耐量实验
[0040]6.1实验方法
[0041]另取各组小鼠于伤后12h禁食，自由饮水。伤后24h剪尾取尾静脉血，利用血糖仪测定空腹血糖(FBG)。检测空腹血糖后10min，各组小鼠腹腔注射10％葡萄糖注射液(2g/kg)，并于注射后15、30、60、120min检测血糖水平，绘制血糖时间
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浓度曲线图表，并计算曲线下面积(AUC)。
[0042]6.2结果分析
[0043]由图6结果分析可得，严重烧伤后小鼠空腹血糖明显升高，糖耐量水平明显降低。给予4
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PBA治疗后，严重烧伤小鼠空腹血糖显著降低，糖耐量水平明显升高。这些结果表明4
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PBA可明显降低严重烧伤后高血糖，提高糖耐量水平，改善糖代谢。
[0044]以上所述，仅为本专利技术的具体实施方式，但本专利技术的保护范围并不局限于此。凡在本专利技术的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本专利技术权利要求的保护范围之内。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.4
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PBA在治疗严重烧伤导致的胰岛功能障碍中的应用。2.根据权利要求1所述应用，其特征在于：所述4
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PBA用于抑制严重烧伤诱导的胰岛内质网应激。3.根据权利要求1所述应用，其特征在于：所述4
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PBA用于抑制严重烧伤诱导的胰岛细胞凋亡。4.根据权利要求1所述应用，其特征在于：所...

【专利技术属性】
技术研发人员：李志生，
申请(专利权)人：李志生，
类型：发明
国别省市：