氘代酮替芬与防风根提取物联用治疗结膜炎的用途制造技术

本发明专利技术涉及酮替芬或氘代酮替芬或其可药用的盐与防风根提取物联合制备缓解和/或治疗结膜炎的药物中的用途。结膜炎的药物中的用途。结膜炎的药物中的用途。结膜炎的药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】
氘代酮替芬与防风根提取物联用治疗结膜炎的用途


[0001]本专利技术属于医药领域，涉及酮替芬或氘代酮替芬与防风根提取物联合制备缓解和/或治疗结膜炎的药物中的用途，以及酮替芬或氘代酮替芬与防风根提取物的一种眼用药物组合物。

技术介绍

[0002]过敏性结膜炎(眼部过敏)最常见的症状是眼痒，几乎所有的过敏性结膜炎患者均可出现，但眼痒并非其特有的症状，不同亚型的过敏性结膜炎眼痒程度不同，其中春季角结膜炎通常表现最为明显，其他较常见的症状有流泪，灼热感，畏光及分泌物增加等，分泌物多为黏液性，呈黏稠的丝状。季节性和常年性过敏性结膜炎发病机制主要是IgE介导的超敏反应。肥大细胞的活化诱导组胺、类胰蛋白酶、前列腺素和白三烯的泪液水平升高，这会导致过敏和炎症介质(例如组胺)的释放和级联反应。目前常用于季节性(SAC)/常年性过敏性结膜炎(PAC)的药物有非处方抗组胺药/血管收缩剂、外用组胺H1受体拮抗剂、肥大细胞稳定剂、短期低效和低频局部皮质类固醇等。但是通常对很大一部分患者效果较差，需要新的对抗炎症反应的药物缓解长期过敏性结膜炎。
[0003]酮替芬是是第二代非竞争性H1抗组胺药和肥大细胞稳定剂，通常用于治疗结膜炎、支气管哮喘和过敏性鼻炎。目前有通过酮替芬进行开发的滴眼剂缓解眼部炎症。但效果不尽如人意，对大多数患者而言，尤其是长期结膜炎患者的酮替芬，对瘙痒、灼热、眼睑水肿、泪膜不稳定、视力障碍、角膜新生血管、角膜血管翳、角膜基质混浊的改善有限([J].Journal of Allergy and Clinical Immunology,2021,148(3):822
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834.)。氘代药物可以增加母体药物的半衰期、减少达到预期效果所需的剂量数量、达到预期效果所需的剂量、增加活性代谢物的形成、减少特定组织中有害代谢物的产生、创造更有效的药物、或更安全的多药治疗药物，US20100160271A公开了一些氘代酮替芬化合物。
[0004]防风药用历史悠久，始载于《神农本草经》列为上品，主治外感风寒、头痛目眩、周身疼痛、骨节疼痛、风寒湿痹等证，研究发现防风有色原酮、多糖、挥发油、香豆素等化学成分，并通过研究证实具有解热、抗炎、镇痛、抗肿瘤等药理活性。防风化学成分升麻苷(Prim
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O
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glucosylcimifugin，POG)药理活性时发现，POG通过抑制JAK2/STAT3信号转导抑制iNOS和COX
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2的表达，对RAW 264.7巨噬细胞具有抗炎作用([J].现代中药研究与实践,2021,35(1):95.)。还有研究证实防风醇提物可阻断肥大细胞脱颗粒、抑制PAR
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2表达，使相关细胞因子分泌选择性减少，从而抑制肥大细胞的“瀑布效应”，发挥抗过敏作用([J].中国实验方剂学杂志,2016,22(5):123
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126.)。
[0005]针对过敏性结膜炎复杂的过敏机制，抗炎加抗过敏加抗菌的三联疗法对结膜炎一般有更好的疗效，但抗生素和激素滴眼液的长期使用将带来更多的不良反应，如抗生素滴眼液可导致药源性眼病，造成眼损伤，使眼睛产生细菌耐药性，一旦遇到较严重的眼病，很难用药物治愈。激素类滴眼液长期滴用将引起的激素性青光眼，对视神经造成不可逆的损伤，重则导致失明。本专利技术旨在提供一种中西药结合的复方疗法，通过多种机制复合加强抗
过敏、抗炎效果，解决各自单独使用的药效不足，为结膜炎的治疗和缓解提供新的方法。

技术实现思路

[0006]本专利技术要解决的技术问题是提供酮替芬或氘代酮替芬与防风根提取物联合在制备缓解和/或治疗结膜炎的药物中的用途，研究进一步发现氘代酮替芬与酮替芬相比，联合防风根提取物具有更好的抗炎抗过敏作用，且氘代酮替芬与酮替芬相比，在二者的复方制剂中能够明显降低活性成分的降解速度，减少杂质产生，提高用药安全性。
[0007]本专利技术提供一种酮替芬和防风根提取物联合制备用于缓解和/或治疗结膜炎药物的用途。
[0008]本专利技术还提供如式(1)化合物或可药用的盐与与防风提取物联合在制备缓解和/或治疗结膜炎的药物中的用途，所述式(1)化合物如下所示，
[0009][0010]其中，R1～R3各自独立的为氢或氘；R4～R
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各自独立的为氢或氘，R
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～R
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各自独立的为氢或氘，R
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～R
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各自独立的为氢或氘，R
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～R
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各自独立的为氢或氘，包含全部为氢的情形。
[0011]本专利技术优选的一个实施例中，R1～R3全部为氢或为氘，R4～R
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全部为氢或氘，R
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～R
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全部为氢或为氘，R
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～R
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全部为氢或氘，R
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～R
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各自独立的为氢或氘，包含全部为氢的情形。
[0012]本专利技术进一步提供如式(2)化合物或可药用的盐与与防风根提取物联合在制备缓解和/或治疗结膜炎的药物中的用途，所述式(2)化合物如下所示，
[0013][0014]其中，R4～R
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全部为氢或氘，R
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～R
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全部为氢或氘，R
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～R
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全部为氢或氘，排除R4～R
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、R
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～R
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、R
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～R
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全部为氢的情况。
[0015]本专利技术进一步优选的实施例中，所述如式(2)化合物或可药用的盐选自如下化合
物的其中之一：
[0016][0017]本专利技术更优选的实施例中，所述如式(2)化合物或可药用的盐选自
[0018][0019]本专利技术所提供如式(1)所示化合物或其可药用的盐与防风根提取物联合在制备缓解和/或治疗结膜炎的药物中的用途，其中防风根提取物通过乙醇萃取得到。
[0020]本专利技术所述的式(1)所示化合物或其可药用的盐与防风根提取物的重量比范围为1:2～1:25，优选范围为1:5～1:20。
[0021]本专利技术的一个实施例中，式(1)所示化合物或其可药用的盐与防风根提取物的重量比为1:2,、1:5、1:8、1:10、1:12、1:15、1:20、1:25、和1:30，优选为1:5、1:10、1:12、1:15和1:20，更优选1:5、1:10和1:15。
[0022]本专利技术的一个实施例中，式(1)所示化合物或其可药用的盐的重量选自0.1～1mg，优选为0.2～0.75mg，更优选为0.25～0.5mg。
[0023]本专利技术的一个实施例中，式(1)所示化合物或其可药用的盐重量为0.1mg、0.2mg、0.25mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.7本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式(1)化合物或其可药用的盐与防风根提取物联合在制备缓解和/或治疗结膜炎的药物中的用途，所述式(1)化合物如下所示，其中，R1～R3各自独立的为氢或氘；R4～R
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各自独立的为氢或氘，R
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～R
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各自独立的为氢或氘，R
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～R
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各自独立的为氢或氘，R
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～R
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各自独立的为氢或氘，包含全部为氢的情形。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，R1～R3全部为氢或为氘，R4～R
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全部为氢或氘，R
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～R
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全部为氢或为氘，R
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～R
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全部为氢或氘，R
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～R
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各自独立的为氢或氘，包含全部为氢的情形。3.如权利要求1
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2任一项所述的用途，其特征在于，所述式(1)化合物或其可药用的盐选自如式(2)化合物或可药用的盐，所述式(2)化合物如下所示：其中，R4～R
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全部为氢或氘，R
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～R
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全部为氢或氘，R
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～R
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全部为氢或氘，排除R4～R
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、R
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～R
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、R
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～R
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全部为氢的情况。4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述式(2)化合物所示化合物或其可药用的盐选自如下化合物的其中之一：优选为5.如权利要求1
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4任一项所述的用途，其特征在于，所述式(1)化合物或其可药用的盐与防风根提取物的重量比为1:2,、1:5、1:8、1:10、1:12、1:15、1:20、1:25、和1:30，优选为1:5、1:10、1:12、1:15和1:20，更优选1:5、1:10和1:15。
6.如权利要求1
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4任一项所述的用途，其特征在于，所述式(1)所示化合物或其可药用的盐重量范围为0.2～0.75mg，优选为0.25mg、0.3mg、0.4mg和0.5mg；防风根提取物重量范围为2～5mg，优选为1.25mg、2.5mg、3mg、4mg和5mg。7...

【专利技术属性】
技术研发人员：张峰，张蒙蒙，赵玉泉，梁艳，白玉苗，肖雲峰，
申请(专利权)人：开封市食品药品检验所，
类型：发明
国别省市：