K279-0738在制备治疗和/或预防肿瘤药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了K279

【技术实现步骤摘要】
K279
‑
0738在制备治疗和/或预防肿瘤药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，特别涉及K279
‑
0738在制备治疗和/或预防肿瘤药物中的应用。

技术介绍

[0002]食管癌是世界上最致命的癌症之一，其发病率和死亡率均位居中国前十，其中90％的死亡率是由肿瘤转移引起。肿瘤转移步骤复杂，难以研究，特别是关于食管鳞状细胞癌(ESCC)中转移的相关基因，几乎没有信息和功能验证。因此，对调节癌症转移的关键驱动因素和信号通路进行全面调查，将为癌症治疗提供新的线索。
[0003]手术、放疗、化疗和分子靶向药物是治疗食管癌的几大主要手段。其中手术和放疗为局部治疗，化疗和分子靶向药物治疗为全身治疗。然而临床常用的抗癌药物往往具有一定的毒副作用，且化疗过程中出现的耐受性导致了病人术后复发和较差的预后，治疗难度增加。小分子药物能够特异性地阻断肿瘤生长、增殖过程中所必需的信号传导通路，从而达到治疗的目的。小分子抑制剂具有如下优点：(1)口服生物利用度高；(2)生理屏障的渗透性好，可穿过细胞膜，作用于胞内靶点；(3)成本较低。因此发展小分子化合物作为癌症治疗的药物，在药效，价格上有很大的优势。
[0004]K279
‑
0738(N
‑
(4
‑
Methoxybenzyl)
‑3‑
{5
‑
[(3
‑
Nitrobenzyl)Thio]‑3‑
Oxo
‑
2,3
‑
Dihydroimidazo[1,2
‑
C]Quinazolin
‑2‑
Yl}Propanamide)是一种小分子化合物，结构式如下所示：
[0005][0006]目前尚未见有K279
‑
0738在抑制癌细胞，尤其是抑制癌细胞侵袭转移中的应用。

技术实现思路

[0007]本专利技术的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供K279
‑
0738在制备治疗和/或预防食管癌药物中的应用。
[0008]本专利技术的上述目的通过以下技术方案予以实现：
[0009]K279
‑
0738在制备治疗和/或预防食管癌药物中的应用，所述的K279
‑
0738的结构式如式(Ⅰ)所示：
[0010][0011]进一步地，所述的K279
‑
0738的有效浓度为2.5～5μM。
[0012]进一步地，所述的治疗和/或预防食管癌药物为能够抑制食管癌细胞侵袭和/或转移的药物。
[0013]进一步地，所述的食管癌包括但不限于食管鳞癌。
[0014]进一步地，所述的K279
‑
0738通过靶向KCTD4抑制食管癌的侵袭和/或转移。编码KCTD4的核苷酸序列如NCBI Gene bank数据库中登录号为386618的基因序列所示。
[0015]一种用于治疗和/或预防食管癌的药物，包括K279
‑
0738，所述的K279
‑
0738的结构式如式(Ⅰ)所示：
[0016][0017]进一步地，所述的用于治疗和/或预防食管癌的药物还包含药学上可接受的辅料。
[0018]进一步地，所述的药学上可接受的辅料为缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、吸附载体、表面活性剂和润滑剂中的至少一种。
[0019]进一步地，所述的用于治疗和/或预防食管癌的药物的给药方式为口服给药、灌胃给药和注射给药中的至少一种。
[0020]本专利技术相对于现有技术具有如下的优点及效果：
[0021]本专利技术首次发现小分子化合物K279
‑
0738能够抑制食管癌的侵袭和转移，具体通过靶向KCTD4抑制食管癌的侵袭转移。小分子化合物K279
‑
0738作为潜在的抗肿瘤药物具有一定的安全性，且在药效、价格上有很大的优势。
附图说明
[0022]图1为K279
‑
0738的结构式图。
[0023]图2为KCTD4基因对人食管鳞癌荧光素酶标记细胞KYSE150
‑
LUC和人食管鳞癌细胞
KYSE410的侵袭能力研究结果图。
[0024]图3为KCTD4基因对人食管鳞癌荧光素酶标记细胞KYSE150
‑
LUC肺转移能力研究结果图。
[0025]图4为不同浓度的K279
‑
0738对食管鳞癌细胞侵袭能力的影响研究结果图。
[0026]图5为K279
‑
0738对食管鳞癌细胞肺转移能力影响研究的荧光检测结果图。
[0027]图6为K279
‑
0738对小鼠肝肺肾脾功能影响研究的免疫组化结果图。
具体实施方式
[0028]下面结合实施例及附图对本专利技术作进一步详细的描述，但本专利技术的实施方式不限于此。
[0029]K279
‑
0738由上海陶素生化科技有限公司合成，结构式如下：
[0030][0031]人食管鳞癌细胞KYSE150、人食管鳞癌细胞KYSE410、人食管鳞癌细胞KYSE270购于德国微生物及细胞培养物有限公司；LB培养基购自于生工生物工程(上海)股份有限公司、0.25％的胰酶购自于美国Gibco。实验雌性小鼠(NOD
‑
SCID)购于江苏集萃药康生物科技有限公司。
[0032]人食管鳞癌荧光素酶标记细胞KYSE150
‑
LUC已在文献“Wen WenXu et al.Direct Targeting of CREB1 with Imperatorin Inhibits TGFβ2
‑
ERK Signaling to Suppress Esophageal Cancer Metastasis,Advanced Science,2020.DOI：10.1002/advs.202000925”中公开。
[0033]KYSE150
‑
LUC
‑
LM3细胞构建方法：0.25％的胰酶将人食管鳞癌荧光素酶标记细胞KYSE150
‑
LUC消化成单细胞，将106个人食管鳞癌荧光素酶标记细胞KYSE150
‑
LUC重悬于100μL PBS缓冲液中，尾静脉注射到小鼠体内；饲养5至6周后，腹腔注射D
‑
Luciferin(购自GOLDBIO公司)，进行活体荧光拍照；对发生肺转移的小鼠解剖，取出有KYSE150
‑
LUC细胞转移的肺部；对肺部切碎至肉糜状，培养基重悬；静置一周后，PSB缓冲液清洗两次，加入Blasticidin(5μg/mL，购于上海碧云天生物技术有限公司)，筛本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.K279
‑
0738在制备治疗和/或预防食管癌药物中的应用，其特征在于：所述的K279
‑
0738的结构式如式(Ⅰ)所示：2.根据权利要求1所述的K279
‑
0738在制备治疗和/或预防食管癌药物中的应用，其特征在于：所述的K279
‑
0738的有效浓度为2.5～5μM。3.根据权利要求1或2所述的K279
‑
0738在制备治疗和/或预防食管癌药物中的应用，其特征在于：所述的治疗和/或预防食管癌药物为能够抑制食管癌细胞侵袭和/或转移的药物。4.根据权利要求1或2所述的K279
‑
0738在制备治疗和/或预防食管癌药物中的应用，其特征在于：所述的食管癌为食管鳞状细胞癌。5.根据权利要求1或2所述的K279
‑
0738在制备治疗和/或预防食管癌药物中...

【专利技术属性】
技术研发人员：许雯雯，李斌，郑灿灿，
申请(专利权)人：广州医科大学，
类型：发明
国别省市：