【技术实现步骤摘要】
蛋白质界面
本申请是申请日为2017年05月26日、申请号为201780046940.6、专利技术名称为“蛋白质界面”的中国专利申请(其对应PCT申请的申请日为2017年05月26日、申请号为PCT/US2017/034870)的分案申请。交叉引用
[0001]本申请要求于2016年5月27日提交的第62/342,840号临时申请和于2016年9月7日提交的第62/384,226号临时申请的权益，所述申请通过引用整体并入本文。
技术介绍
[0002]癌症是不受控制的细胞增殖，是多因素的疾病，其特征在于肿瘤形成、生长，以及在某些情况下的转移。目前的癌症治疗包括化疗和靶向治疗，其试图通过凋亡、坏死或增殖抑制来破坏癌细胞。脱氧核糖核酸(DNA)修复途径在癌细胞中经常过表达，并可能对化疗抗性癌症的增殖至关重要。因此，可以减弱异常DNA损伤修复途径信号传导的化合物可能对癌症患者有益。然而，在DNA修复和癌症中，这类信号传导途径经常涉及蛋白质
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蛋白质相互作用作为关键的调节步骤，使得传统的基于酶活性位点抑制剂的药物开发方案具有挑...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种非天然存在的组合物，其与人RAD51上的RAD51AP1的结合位点相互作用，其中所述组合物包含式I的氨基酸序列或其反向序列：[T/K/R/Q]1‑3–
[L/I/V/F/M/W/Y]
–
[R/G/S]
–
[L/I/V/F/M/W/Y](式I，SEQ ID NO.:70)，其中任一或多个氨基酸任选为非天然氨基酸或(D)
‑
氨基酸。2.如权利要求1所述的非天然存在的组合物，其中所述非天然存在的组合物与RAD51的结合常数是Kd值为10
‑4M或更低。3.如权利要求1或2所述的非天然存在的组合物，其中所述非天然存在的组合物与人RAD51的残基202、205和206中的至少一个相互作用。4.如权利要求1
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3中任一项所述的非天然存在的组合物，其进一步包括与人RAD51的残基187相互作用。5.如权利要求1
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4中任一项所述的非天然存在的组合物，其中所述氨基酸序列包含非天然存在的氨基酸。6.如权利要求1
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5中任一项所述的非天然存在的组合物，其中所述氨基酸序列既包含(L)
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氨基酸也包含(D)
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氨基酸。7.如权利要求1
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5中任一项所述的非天然存在的组合物，其中所述氨基酸序列包含至少一种(D)
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氨基酸。8.如权利要求1
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7中任一项所述的非天然存在的组合物，其中所述组合物包含根据式II
‑
IV中任一个的氨基酸序列或其反向序列：[R/K]—[L]—[G]—[M/V](式II，SEQ ID NO.:71)，[R]—[L]—[G]—[V]—[M/V]
–‑
[L/I/V/F/M/A/W/Y](式III，SEQ IDNO.:72)，或[T/K/R/Q]1‑2—[R]—[L]—[G]—[V]—[M/V]
–‑
[L/I/V/F/M/A/W/Y](式IV，SEQ ID NO.:73)，其中任一或多个氨基酸任选为非天然氨基酸或(D)
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氨基酸。9.如权利要求8所述的非天然存在的组合物，其中所述组合物包含SEQ ID NO.:1、SEQ ID NO.:5、SEQ ID NO.:10、SEQ ID NO.:66或SEQ ID NO.:67的氨基酸序列。10.如权利要求1
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9中任一项所述的非天然存在的组合物，其中所述组合物不包含抗体。11.如权利要求1
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10中任一项所述的非天然存在的组合物，其中所述组合物由少于30个氨基酸残基组成。12.如权利要求1
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11中任一项所述的非天然存在的组合物，其中所述组合物进一步包含细胞穿透肽序列。13.如权利要求1
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12中任一项所述的非天然存在的组合物，其中所述组合物在与细胞中的RAD51结合时表现出至少一种下列特性：(a)抑制RAD51单体在DNA上的装配；(b)抑制细胞同源重组；(c)缺乏对RAD51 ATP酶活性的抑制；或(d)降低RAD51对Ca2+的亲和力。14.一种筛选宿主细胞中第一测试蛋白质与第二测试蛋白质之间的相互作用的抑制剂的方法，所述方法包括：a)在多个宿主细胞中表达包含第一测试蛋白质和DNA结合部分的第一融合蛋白；并且
b)在每个所述多个宿主细胞中表达包含第二测试蛋白质和基因活化部分的第二融合蛋白；其中每个所述多个宿主细胞包含编码多个细胞毒性剂的核酸序列，所述多个细胞毒性剂在对...
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