一种A型肉毒毒素多肽抑制剂及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种A型肉毒毒素(BoNT/A)多肽抑制剂及其在制备BoNT/A解毒剂中的应用。本发明专利技术采用计算机辅助药物设计对60种多肽序列进行虚拟筛选，并对获得的候选多肽进行体外对A型肉毒毒素轻链(BA/LC)水解底物SNAP25能力的抑制活性评价，结果表明：RRGW在ZDOCK和AUTODOCK分子对接中和BA/LC结合能力及其在分子动力学模拟中和BA/LC的结合稳定性都优于公知多肽抑制剂RRGC。RRGW在体外酶切实验抑制BA/LC的活性显著高于RRGC。在同等条件下RRGW与RRGC相比，具有更优的抑制BoNT/A水解其底物的活性和更佳的成药性，RRGW可在制备BoNT/A解毒剂中应用。毒剂中应用。

【技术实现步骤摘要】
一种A型肉毒毒素多肽抑制剂及其应用


[0001]本专利技术属于医药
，提供一种多肽抑制剂RRGW及其在制备A型肉毒毒素解毒剂中的应用。

技术介绍

[0002]肉毒毒素由厌氧的肉毒梭菌产生，它可导致死亡率极高的肉毒中毒。肉毒毒素可分为七个血清型(Botulinum neurotoxin A
‑
G)，A型肉毒毒素(BoNT/A)是目前已知毒性最强的神经生物毒素之一。因此，其已被美国疾病控制预防中心(Centers for Disease Control and Prevention,CDC)列为A级生物恐怖制剂。BoNT/A中毒为最常见的人肉毒毒素中毒，且BoNT/A中毒死亡率最高，研究表明BoNT/A对人类的致死量约为0.1～1.0ng/kg
[1]。
[0003]BoNT/A是150KDa的蛋白质，由N端结构域轻链(BA/LC)(50KDa)和C端结构域重链(BA/HC)(100KDa)组成。BA/LC是一种锌离子依赖蛋白酶。HC是传递载体，其N端结构域(HN)(～50KDa)负责将BA/LC传递到胞质中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种A型肉毒毒素多肽抑制剂，其特征在于该短肽序列为RRGW及其修饰衍生物的任意一种。2.一种A型肉毒毒素多肽抑制剂在制备A型肉毒毒素解毒剂中的应用。3.权利要求2所...

【专利技术属性】
技术研发人员：王东升，王露露，支德娟，马万通，刘子烨，王予，王茹楠，马文娟，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：