一种载药体系及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种载药体系及其制备方法与应用，属于医药技术领域。该载药体系为超分子工程化修饰的冷冻血小板搭载纳米载药材料的药物体系；纳米载药材料为第一修饰剂修饰的载有药物的纳米材料；超分子工程化修饰的冷冻血小板为第二修饰剂修饰的液氮速冻的活化血小板；第一和第二修饰剂之间可自组装结合。上述冷冻血小板保留血栓靶向性，经超分子体系工程化搭载纳米药物体系后，可实现药物血栓部位的靶向递送与快速释放，具有较高的安全性和特异性，从而具有较高的广谱性和推广价值。该载药体系的制备方法简单，其可用于制备治疗血栓栓塞性疾病的药物。栓塞性疾病的药物。栓塞性疾病的药物。

【技术实现步骤摘要】
一种载药体系及其制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及医药
，具体而言，涉及一种载药体系及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]血栓栓塞性疾病为一种死亡率超过25％的血管内事件，通常发生在血栓形成和血管堵塞期间或之后，主要由动脉或静脉血栓形成引起，如缺血性脑卒中、肺栓塞和肠系膜栓塞。血栓栓塞性疾病，起病急、进展快，治疗时间窗窄，及时治疗显得尤为重要。
[0003]然而，治疗药物缺乏靶向选择性，半衰期短，以及治疗后继发性出血等极大地降低了药物的治疗效果。传统的纳米制剂如脂质体、胶束、聚合物纳米粒、无机纳米材料、纳米凝胶和纳米胶囊等对于血栓部位的靶向效率较低，需要额外修饰靶向蛋白，制备方式复杂，以及潜在的毒性作用等，限制了广泛的应用。仿生纳米或微米制剂通常具备天然的靶向性，良好的免疫相容性，增强药物在疾病部位的靶向递送。
[0004]血小板由于其天然的伤口靶向作用，被广泛用于血栓相关疾病的药物递送仿生载体。然而，由于活血小板膜流动性强，胞吞胞吐活跃，表面进行非共价修饰后如何维持修饰成分的稳定存在，以及修饰过程中维持血小板的特性是活血小板递送体系制备的难题。
[0005]目前常见的方式是严控修饰的条件，限制修饰后的保存时间，但保持修饰后长期稳定性仍面临着重大的挑战。
[0006]此外，针对与血栓栓塞相关的疾病，探索新的递送策略，开发具有生物相容性、低生物毒性、强生物靶向性的纳米药物递送平台为临床前研究的重要方向。
[0007]鉴于此，特提出本专利技术。
专利技术内容
[0008]本申请的目的之一在于提供一种载药体系，其能够实现药物血栓部位的靶向递送，且能够实现药物在血栓部位的快速释放，具有较高的安全性和特异性，从而具有较高的广谱性和推广价值。
[0009]本申请的目的之二在于提供一种上述载药体系的制备方法。
[0010]本申请的目的之三在于提供一种上述载药体系的应用。
[0011]本申请可这样实现：
[0012]第一方面，本申请提供一种载药体系，其为超分子工程化修饰的冷冻血小板搭载纳米载药材料的药物体系；
[0013]其中，纳米载药材料为载有药物的纳米材料；纳米材料修饰有第一修饰剂，超分子工程化修饰的冷冻血小板为第二修饰剂修饰的液氮速冻的活化血小板；
[0014]第一修饰剂包括第一主体分子和/或其衍生物，或，第一修饰剂包括第一客体分子和/或其衍生物；第二修饰剂包括第二主体分子和/或其衍生物，或，第二修饰剂包括第二客体分子和/或其衍生物；
[0015]第一修饰剂和第二修饰剂之间可自组装结合。
[0016]在可选的实施方式中，第一修饰剂为第一主体分子和/或其衍生物，第二修饰剂为可与第一修饰剂自组装结合的第二客体分子和/或其衍生物。
[0017]在可选的实施方式中，第一修饰剂对纳米载药材料的修饰方式为共价键修饰。
[0018]在可选的实施方式中，第二修饰剂对冷冻血小板的修饰方式为非共价键修饰。
[0019]在可选的实施方式中，纳米载药材料包括纳米材料以及负装载于纳米材料的药物。
[0020]在可选的实施方式中，纳米材料为易释放药物的材料。
[0021]在可选的实施方式中，纳米材料为颗粒形式。
[0022]在可选的实施方式中，纳米材料包括脂质体、胶束、聚合物纳米粒、无机纳米材料、纳米凝胶和纳米胶囊中的至少一种。
[0023]在可选的实施方式中，纳米材料包括脂质体和胶束中的至少一种。
[0024]在可选的实施方式中，纳米材料包括能够同时装载脂溶性药物和水溶性药物的脂质体以及能够同时装载脂溶性药物和水溶性药物的胶束中的至少一种。
[0025]在可选的实施方式中，脂质体和/或胶束为经PEG化的正常或者响应性的脂质体和/或胶束。
[0026]在可选的实施方式中，药物包括溶栓药物、抗血小板聚集药、抗凝剂、血管扩张剂和神经细胞保护剂中的至少一种。
[0027]在可选的实施方式中，溶栓药物包括尿激酶、链激酶、阿替普酶和替奈普酶中的至少一种；
[0028]和/或，抗血小板聚集药包括阿司匹林、氯吡格雷和双嘧达莫中的至少一种；
[0029]和/或，抗凝剂包括肝素钠、华法林钠和藻酸双酯酶中的至少一种；
[0030]和/或，血管扩张剂包括氟桂利嗪、倍他司汀和丁咯地尔中的至少一种；
[0031]和/或，神经细胞保护剂包括尼莫地平和甘露醇中的至少一种。
[0032]在可选的实施方式中，药物在纳米材料中呈游离形式。
[0033]在可选的实施方式中，第一主体分子和第二主体分子独立地为外部亲水内部疏水的大环分子，和/或，第一客体分子和第二客体分子独立地为疏水分子。
[0034]在可选的实施方式中，第一客体分子和第二客体分子独立地能够在水溶液中与大环分子的疏水位置结合并形成包合结构。
[0035]在可选的实施方式中，大环分子包括环糊精、葫芦脲、柱芳烃、杯芳烃和冠醚中的至少一种；
[0036]在可选的实施方式中，环糊精包括β
‑
环糊精；
[0037]和/或，葫芦脲包括葫芦[6]脲和葫芦[7]脲中的至少一种；
[0038]和/或，柱芳烃包括柱[5]芳烃或柱[6]芳烃中的至少一种；
[0039]和/或，冠醚包括双环冠醚、三环冠醚、多环冠醚和杂冠醚中的至少一种。
[0040]在可选的实施方式中，第一客体分子和第二客体分子独立地包括金刚烷、二茂铁、精胺和偶氮苯中的至少一种。
[0041]在可选的实施方式中，第一客体分子和第二客体分子独立地包括金刚烷。
[0042]在可选的实施方式中，第一主体分子和第二主体分子独立地包括葫芦脲，第二客体分子和第二客体分子独立地包括金刚烷和二茂铁中的至少一种。
[0043]在可选的实施方式中，载药体系中的主体分子和/或其衍生物与客体分子和/或其衍生物的摩尔比为1
‑
100:1
‑
100。
[0044]在可选的实施方式中，载药体系中的主体分子和/或其衍生物与客体分子和/或其衍生物的摩尔比为1:1。
[0045]在可选的实施方式中，冷冻血小板中血小板的尺寸为微米尺寸。
[0046]在可选的实施方式中，冷冻血小板由活的血小板经液氮速冻后，解冻并由第二修饰剂修饰后得到。
[0047]第二方面，本申请提供如前述实施方式任一项的载药体系的制备方法，包括以下步骤：将第一修饰剂修饰的纳米载药材料与第二修饰剂修饰的冷冻血小板共同孵育以使第一修饰剂与第二修饰剂自组装结合。
[0048]在可选的实施方式中，孵育温度为20
‑
37℃，和/或，孵育时间为1min
‑
1h。
[0049]在可选的实施方式中，孵育时间为15min。
[0050]第三方面，本申请提供如前述实施方式任一项的载药体系的应用，例如用于制备治疗血栓栓塞性疾本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种载药体系，其特征在于，所述载药体系为超分子工程化修饰的冷冻血小板搭载纳米载药材料的药物体系；其中，所述纳米载药材料为第一修饰剂修饰的载有药物的纳米材料；所述超分子工程化修饰的冷冻血小板为第二修饰剂修饰的液氮速冻的活化血小板；所述第一修饰剂包括第一主体分子和/或其衍生物，或，所述第一修饰剂包括第一客体分子和/或其衍生物；所述第二修饰剂包括第二主体分子和/或其衍生物，或，所述第二修饰剂包括第二客体分子和/或其衍生物；所述第一修饰剂和所述第二修饰剂之间可自组装结合。2.根据权利要求1所述的载药体系，其特征在于，所述第一修饰剂为第一主体分子和/或其衍生物，所述第二修饰剂为可与所述第一修饰剂自组装结合的第二客体分子和/或其衍生物；优选地，所述第一修饰剂对所述纳米载药材料的修饰方式为共价键修饰；优选地，所述第二修饰剂对所述冷冻血小板的修饰方式为非共价键修饰。3.根据权利要求1或2所述的载药体系，其特征在于，所述纳米载药材料包括纳米材料以及负载于所述纳米材料的药物；优选地，所述纳米材料为易释放药物的材料；优选地，所述纳米材料为颗粒形式；优选地，所述纳米材料包括脂质体、胶束、聚合物纳米粒、无机纳米材料、纳米凝胶和纳米胶囊中的至少一种；更优地，所述纳米材料包括脂质体和胶束中的至少一种；进一步更优地，所述纳米材料包括能够同时装载脂溶性药物和水溶性药物的脂质体以及能够同时装载脂溶性药物和水溶性药物的胶束中的至少一种；更进一步优选地，所述脂质体和/或所述胶束为经PEG化的正常或者响应性的脂质体和/或胶束。4.根据权利要求3所述的载药体系，其特征在于，所述药物包括溶栓药物、抗血小板聚集药、抗凝剂、血管扩张剂和神经细胞保护剂中的至少一种；优选地，所述溶栓药物包括尿激酶、链激酶、阿替普酶和替奈普酶中的至少一种；和/或，所述抗血小板聚集药包括阿司匹林、氯吡格雷和双嘧达莫中的至少一种；和/或，所述抗凝剂包括肝素钠、华法林钠和藻酸双酯酶中的至少一种；和/或，所述血管扩张剂包括氟桂利嗪、倍他司汀和丁咯地尔中的至少一种；和/或，所述神经细胞保护剂包括尼莫地平和甘露醇中的至少一种；优选地，所述药物在所述纳米材料中呈游离形式。5.根据权利要求1或2所述的载药体系，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：王瑞兵，赵永华，全兴萍，丁元福，
申请(专利权)人：澳门大学，
类型：发明
国别省市：