一种MPL三乙胺盐、其制备工艺及应用制造技术

本发明专利技术涉及一种MPL三乙胺盐、其制备工艺及应用。所述MPL三乙胺盐的制备方法包括如下步骤：(1)MPL粗品溶于氯仿后去除溶剂；(2)加入TEA水溶液，常温下超声使MPL均匀混悬在溶液中；(3)将上述溶液转移至纯水中，超声分散均匀；(4)向上述体系中加入TEA水溶液，超声，冻干即得。本发明专利技术还涉及所述的MPL三乙胺盐在制备疫苗佐剂及疫苗中的应用。疫苗佐剂及疫苗中的应用。疫苗佐剂及疫苗中的应用。

【技术实现步骤摘要】
一种MPL三乙胺盐、其制备工艺及应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体的，涉及一种MPL三乙胺盐、其制备工艺及应用。

技术介绍

[0002]MPL(单磷酰酯A，monophosphoryl lipid A，也简称MPLA)是来自于革兰氏阴性细菌细胞壁中的内毒素(LPS)的最内层脂质体(lipid A)部分。脂肪链结构和磷酸化程度均会影响其活性和内毒素的作用，来自于Salmonella minnesota的lipid A分别在1位和4位含有一个磷酸基团，会过度激活先天性免疫应答，从而导致败血性休克等临床症状，副反应强烈。文献报道去掉1位磷酸基团后，其毒性降低且保留了免疫活性，称之为单磷酰酯A(MPL)。
[0003]作为已上市的新一代疫苗佐剂，MPL临床用途广泛，常见的佐剂系统有：AS01(包含QS21与MPL(脂质体佐剂)、AS02(含有角鲨烯和α
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生育酚的水包油乳液中加入MPL和QS21)、AS04(MPL吸附在氢氧化铝)、AS15(MPLA，QS21，CpG，脂质体)等，而佐剂系统不同的配伍(form本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种MPL三乙胺盐的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：(1)MPL粗品与氯仿(10％，wt)完全溶解，0.45μm微孔滤膜过滤，去除溶剂，使其均匀分布在圆底烧瓶底部；优选的，去除溶剂使用减压旋蒸法；(2)加入1.0％TEA水溶液，常温下超声使MPL均匀混悬在溶液中，优选的，所述的TEA水溶液的加入量为MPL粗品的10倍(质量比)；(3)将上述溶液转移至纯水中，超声分散均匀；优选的，纯水的加入量为MPL粗品的40倍(质量比)；(4)向上述体系中加入0.2％TEA水溶液，超声10min；优选的，0.2％TEA水溶液的加入量为MPL粗品的50倍(质量比)。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，还进一步包含制备MPL三乙胺盐纳米溶液的步骤，具体的步骤为：(5)将步骤(4)反应溶液通过高压均质机均质后用0.45μm水相微孔滤膜过滤。3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，还包括将MPL三乙胺盐溶液冻干的步骤，具体的步骤为：(6)将MPL三乙胺盐溶液或MPL三乙胺盐纳米溶液转移至冻干机进行冻干，所述冻干步骤为：预冻：
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30.0℃，180min；一次干燥：第一阶段：
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15.0℃，降温30min，持续480min...

【专利技术属性】
技术研发人员：高祺，李根，陈超，郑致伟，隋强，戈冬眠，岳慧，
申请(专利权)人：上海安奕康生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：